概述：1型糖尿病 (DM) 是兒童中最常見(jiàn)的慢性代謝疾病之一。該疾病與免疫系統失調有關(guān)，導致自身耐受性喪失和自身反應性T淋巴細胞破壞胰腺β細胞。調節β細胞穩態(tài)對于維持最佳血糖控制以及預防并發(fā)癥的發(fā)展至關(guān)重要。外源性胰島素和口服降糖藥無(wú)法實(shí)現這一點(diǎn)，因為它們無(wú)法解決1型糖尿病的核心病理。

本報告描述了一名17歲女性患者的病例，該患者的血糖水平波動(dòng)且糖基化血紅蛋白高，對常規療法沒(méi)有反應。在接受兩次基于細胞的治療后，一年內，血糖得到最佳控制，抗胰島素抗體呈陰性?；颊吣軌蛲Ｖ故褂靡葝u素，至今未出現任何不良反應?；颊哒w健康狀況有所改善，現在已擺脫與她之前的糖尿病狀態(tài)相關(guān)的任何癥狀。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 具有免疫調節和促血管生成特性，可能有助于阻止β細胞破壞。此外，MSC可以保留殘留的β細胞質(zhì)量并促進(jìn)內源性β細胞再生。這些細胞能夠分化為對葡萄糖有反應的胰島素分泌細胞，使其成為治療和預防1型糖尿病并發(fā)癥的理想候選者。

介紹

1型糖尿病 (DM) 是兒童中最常見(jiàn)的內分泌和代謝疾病之一。它是一種自身免疫性疾病，特征是胰島細胞破壞，主要由免疫效應細胞對內源性β細胞抗原發(fā)生反應引起。胰腺β細胞破壞最終導致絕對胰島素缺乏。遺傳和環(huán)境因素以及免疫機制紊亂被認為是1型糖尿病的病因。

傳統上，T1DM的治療采用胰島素療法，根據定期血糖監測調整胰島素類(lèi)型和劑量。然而，這些藥物在預防糖尿病酮癥酸中毒等并發(fā)癥方面作用不大，因為它們沒(méi)有解決該疾病的核心病理。

研究表明，使用間充質(zhì)干細胞 (MSC) 的細胞療法可誘導胰腺胰島素分泌細胞再生。這些細胞還能抑制針對新形成的β細胞的免疫反應，而這些β細胞又能夠在改變的免疫環(huán)境中存活。

以下病例報告描述了MSCs在治療對常規療法反應不滿(mǎn)意的T1DM中的應用。

利用自體間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病的案例報告

患者12歲時(shí)，首次出現腹痛和排尿頻率增加。她多次暈厥，這歸因于全身無(wú)力。在反復出現上述癥狀后，醫生建議她進(jìn)行常規檢查以檢測是否患有糖尿病。在注意到空腹、餐后和隨機血糖水平不規律后，醫生建議患者進(jìn)行檢查以檢測是否有抗胰島素抗體（C肽、胰島細胞和谷氨酸脫羧酶）?；颊咭葝u細胞抗體呈陽(yáng)性，C肽水平低（0.2ng/mL），隨后被診斷為1型糖尿病。醫生建議患者進(jìn)行胰島素治療，盡管如此，她的血糖水平仍然升高，偶爾波動(dòng)導致暈厥。她按照醫生的建議調整了飲食并開(kāi)始定期鍛煉，但總體健康狀況并沒(méi)有得到很大改善。15歲時(shí)，她患上了糖尿病酮癥酸中毒，因此住院一個(gè)月。由于對常規治療的結果不滿(mǎn)意，她隨后來(lái)到我們醫院就診，其糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平為11.5。

同意和倫理批準

按照我們機構采用的標準格式，在進(jìn)行細胞治療之前，我們獲得了患者的知情同意。細胞治療方案已獲得我們中心倫理委員會(huì )的批準。

干細胞治療1型糖尿病

計劃進(jìn)行兩次細胞療法，兩次療法之間間隔45天。在局部麻醉下，從患者自身（自體）抽吸約100mL髂嵴骨髓和50-60mL臀部脂肪組織。通過(guò)靜脈途徑移植治療有效劑量的500-5000×10⁶骨髓來(lái)源的單核細胞和 400-1600×10⁶脂肪來(lái)源的基質(zhì)血管部分。每次治療期間重復該程序。劑量計算基于我們中心預先設計的方案，根據病情的嚴重程度、患者的年齡和體重以及有無(wú)合并癥而有所不同。建議她繼續按照現有習慣進(jìn)行中等強度的鍛煉和飲食。還要求患者保存血糖圖表以觀(guān)察每次治療后的變化。

結果

[圖1和2]顯示了兩次細胞療法后的血糖水平。治療一個(gè)月后，患者的總體健康狀況、對葡萄糖的耐受性有所改善，空腹血糖總體下降。胰島素Lantus的劑量從10IU（治療前）減少到6IU，并建議她停止使用胰島素 NovaRapid。

間充質(zhì)干細胞治療八個(gè)月后，患者被建議停止使用胰島素Lantus，因為她的血糖水平一直保持穩定，HbA1c水平降至7.0。迄今為止，尚未報告排尿頻率增加或暈厥發(fā)作的投訴。一年后進(jìn)行的血液檢查顯示胰島細胞抗體測試呈陰性，C 肽水平升高（1.7ng/mL）。[圖3] 顯示了干細胞治療一年后的血糖水平。

討論

β細胞管理是治療1型糖尿病和預防全身并發(fā)癥的有效手段。間充質(zhì)干細胞具有自我更新能力，可以靈活地長(cháng)成不同類(lèi)型的細胞。間充質(zhì)干細胞能夠在體內分化產(chǎn)生β細胞（制造胰島素的胰島細胞）以及胰腺胰島細胞。

Chao等人報道，他們使用來(lái)自臍帶華通氏膠的干細胞分化出具有胰島素產(chǎn)生特性的胰腺胰島細胞簇。還報道了MSC具有再生能力，可以再生胰島細胞并逆轉至少2個(gè)月的糖尿，同時(shí)胰腺形態(tài)正常的胰島細胞有所增加。在本病例報告中，觀(guān)察到患者的空腹和餐后血糖水平逐漸降低，表明胰腺功能得到改善，這可以歸因于胰島細胞再生。這是根據細胞治療一年后進(jìn)行的胰島細胞抗體檢測陰性得出的結論。

臨床試驗已經(jīng)評估了使用藥物和抗體進(jìn)行免疫調節的作用，但尚未取得令人滿(mǎn)意的結果。

• 間充質(zhì)干細胞具有固有的免疫調節潛力，有助于恢復體內的免疫穩態(tài)。間充質(zhì)干細胞還被發(fā)現能抑制T細胞介導的抗原反應并糾正與B細胞和自然殺傷細胞相關(guān)的失調。
• 間充質(zhì)干細胞的另一個(gè)可能對1型糖尿病有益的重要特征是它們能夠通過(guò)趨化因子表達選擇性地遷移到損傷部位。由此發(fā)揮的抗炎作用在維持外周耐受性中起著(zhù)重要作用。然而，還需要進(jìn)一步研究，以更好地了解可能決定其產(chǎn)后命運的分泌因子的作用。

眾所周知，生活方式的改變和飲食在疾病控制中起著(zhù)關(guān)鍵作用。中等強度的運動(dòng)可導致胰島素敏感性的短期和長(cháng)期改善，從而降低血糖水平。體育鍛煉也被證明可以改善脂蛋白譜、心血管健康并預防糖尿病引起的長(cháng)期并發(fā)癥。因此，除了飲食管理外，還必須教會(huì )患者將運動(dòng)融入日常生活，以改善/維持治療后的胰島素敏感性。我們的患者遵循高纖維、低飽和脂肪和糖的飲食，并攝入最佳蛋白質(zhì)。

結論

我們的患者是已知的自身免疫性糖尿病患者。盡??管?chē)栏褡裱嬍?、運動(dòng)方案和胰島素治療，患者多年來(lái)血糖水平控制不佳。根據我們的觀(guān)察，在接受自體MSC治療1年后，患者在繼續飲食和運動(dòng)方案的同時(shí)，血糖水平控制得到改善，總體健康狀況也得到改善?；颊邔σ葝u素的需求也逐漸減少，隨后可以停止使用胰島素。

因此，我們推測，自體MSC的給藥可能導致胰腺再生，并對抗胰島細胞抗體產(chǎn)生輔助免疫調節作用。在這里，我們的案例研究揭示了使用自體MSC作為難治性自身免疫性糖尿病的潛在療法。我們隨后對1型糖尿病的研究旨在通過(guò)病例對照研究設計在更大的群體中展示自體MSC治療的益處。

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