炎癥性腸?。↖BD），包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結腸炎（UC），是一組胃腸道慢性炎癥性疾病。反復的炎癥可導致腸瘺、梗阻、穿孔和出血等并發(fā)癥。遺憾的是，目前的治療方法很難實(shí)現持久緩解和粘膜愈合（MH）。

干細胞（SC）具有調節免疫、抑制炎癥、抗凋亡和促進(jìn)血管生成的作用，是針對 IBD 慢性炎癥和腸道損傷的理想治療策略。近年來(lái)，造血干細胞（HSCs）和成體間充質(zhì)干細胞（MSCs）已顯示出治療IBD的療效。此外，許多臨床試驗也評估了間充質(zhì)干細胞治療該病的效果。

近日，以深圳市人民醫院為代表的研究機構總結了目前在臨床前模型和臨床試驗中基于間充質(zhì)干細胞治療IBD的安全性和有效性的研究進(jìn)展。討論了間充質(zhì)干細胞療法的潛在機制，包括組織修復、旁分泌效應、促進(jìn)血管生成、免疫調節和抗炎作用。同時(shí)還總結了目前旨在增強SCs免疫抑制和再生能力以治療腸道疾病的SC工程策略。此外，還強調了目前干細胞治療炎癥性腸病的局限性和未來(lái)前景。(該綜述發(fā)表在炎癥研究雜志上）

介紹

炎癥性腸?。↖BD）的病因是多方面的，包括遺傳易感性、免疫調節失調、外部腸道菌群和環(huán)境因素。內因和外因都會(huì )損害腸道粘膜屏障，導致慢性非特異性炎癥、局部結構改變和腸道功能紊亂。反復的炎癥和微循環(huán)障礙可引起腸瘺、狹窄、梗阻、穿孔、胃腸道（GI）出血、敗血癥和其他并發(fā)癥，增加腸細胞癌變和死亡的風(fēng)險。

治療IBD的藥物主要針對全身免疫系統，無(wú)論是通過(guò)非靶向免疫抑制劑，還是通過(guò)靶向TNF-α、整合素-α4beta7、白細胞介素-12 (IL-12)、IL-23及其他因子的生物制劑。其目的是抑制過(guò)度的免疫反應和活躍的炎癥反應。然而，僅抑制炎癥反應不足以徹底治愈IBD并實(shí)現長(cháng)期緩解和粘膜愈合（MH）。

腸道常住干細胞，主要是腸道干細胞（ISCs）和常住間充質(zhì)干細胞（MSCs），維持腸道結構細胞和免疫細胞的結構和功能，維護腸道粘膜完整性和免疫穩態(tài)。移植SCs可以調節或重建免疫細胞，修復或補充腸上皮細胞（IECs）等結構細胞，并有可能徹底治愈IBD。

研究表明，多種類(lèi)型的SCs可不斷生成和替代IECs、免疫細胞等，從而維持腸上皮的完整性和腸道免疫的平衡。腸道常住SCs的缺失或異常激活可導致腸上皮功能障礙和免疫功能障礙，而這正是IBD的關(guān)鍵致病因素。將SCs移植到患者的腸道病變部位，可修復腸上皮功能障礙，重建免疫平衡，從而獲得MH和長(cháng)期緩解，從而有可能治愈IBD。

治療炎性腸病的干細胞類(lèi)型有哪些？

各種類(lèi)型的SC，包括造血干細胞 (HSC)、MSC、ISC和誘導多能干細胞 (iPSC)，已用于治療IBD。請參閱表格1查看用于IBD治療的常用SC類(lèi)型列表。

干細胞治療炎性腸病的機制

植入后，SCs已被證明可以在體內持久存在并表現出持久的效果。每個(gè)植入的SC代表一個(gè)相對獨立的生命活動(dòng)單位，能夠很好地適應體內環(huán)境，充當人體細胞的生產(chǎn)者和管理者。SCs通過(guò)調節免疫細胞和修復腸粘膜屏障作用于IBD病灶，直接對抗慢性腸道炎癥。除了解決炎癥外，干細胞還可以在增強腸道微生態(tài)、解決微循環(huán)障礙、預防纖維化和癌化等方面發(fā)揮有益作用。（如圖1所示）

注：MSC抑制炎癥性M1巨噬細胞并促進(jìn)其向M2表型轉化。MSCs抑制DC的成熟以及DC分泌腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ和IL-12。此外，MSC還能分泌PEG2、IL-10、TGF-β、誘導型、IDO和IL-6抑制T細胞和NK細胞的增殖，從而減少Th1和Th17炎癥細胞因子的產(chǎn)生，抑制免疫反應和炎癥。

干細胞對炎癥性腸病的治療作用

許多研究探索了SC治療IBD的潛力。為了進(jìn)行徹底的審查，我們使用“干細胞療法”、“間充質(zhì)基質(zhì)細胞”、“HSC”、“免疫抑制”、“炎癥性腸病”、“潰瘍性結腸炎”等關(guān)鍵詞檢索了PubMed和Web of Science圖書(shū)館數據庫?！翱肆_恩病”和“肛周瘺CD”。我們還檢索了NIH臨床試驗數據庫（https://ClinicalTrials.gov/），查找MSC治療IBD的臨床試驗。

迄今為止，已有34項涉及MSCs治療IBD的臨床試驗注冊并實(shí)施。從這些研究中，我們精心挑選了具有代表性、完整且高質(zhì)量的研究，并將其分為臨床前研究、已完成的臨床研究和正在進(jìn)行的臨床研究。我們總結了操作流程和研究結果，評估了可行性、有效性和安全性，客觀(guān)反映了研究現狀。

已完成干細胞治療炎癥性腸病的臨床研究

IBD的臨床研究主要集中在MSC和HSC，而很少關(guān)注ISC和iPSC。

造血干細胞移植

HSCT治療IBD的安全性因操作復雜、不良反應較多而面臨重大挑戰。因此，HSCT逐漸被MSCT取代。雖然大多數已完成的臨床研究取得了一定的療效，但一些研究顯示IBD治療沒(méi)有反應，并且面臨嚴重的不良反應。

Cassinotti等人對四名難治性CD患者進(jìn)行了自體HSCT。在第三個(gè)月，所有患者均達到臨床緩解的主要終點(diǎn)。中位隨訪(fǎng)16.5個(gè)月后，所有受影響的患者均實(shí)現了瘺管完全閉合，四分之三的患者即使在停用所有藥物后仍保持臨床和內鏡緩解。

ASTIC研究（自體干細胞國際克羅恩病試驗）是一項多中心、隨機、III 期干預研究。23名難治性CD患者接受了自體HSCT，22名患者接受了標準CD治療（對照）。結果顯示，SC治療組23名患者中只有2名獲得臨床和內鏡下完全緩解，而對照組22名患者中只有1名獲得臨床和內鏡下緩解，兩者沒(méi)有統計學(xué)差異。研究還發(fā)現，所有接受SC治療的患者都出現了不同程度的并發(fā)癥，其中感染最為常見(jiàn)。但當降低評價(jià)標準時(shí)，接受HSCT治療的患者停止使用免疫抑制藥物的比例顯著(zhù)高于對照組，克羅恩病活動(dòng)指數（CDAI）也顯著(zhù)低于對照組。生活質(zhì)量和內鏡下腸道病變的緩解情況均優(yōu)于對照組，表明HSCT治療對這些患者仍有積極作用。

間充質(zhì)干細胞：MSC的臨床研究主要集中于難治性肛周瘺管CD和難治性腸腔IBD患者。間充質(zhì)干細胞可來(lái)源于多種組織，如骨髓、臍帶和脂肪組織。MSCs在IBD中的臨床應用大致分為兩類(lèi)：

間充質(zhì)干細胞治療克羅恩病

已發(fā)現間充質(zhì)干細胞的局部應用可有效治療克羅恩?。≒FCD）中的難治性肛周瘺。第一個(gè)用于PFCD的臨床制劑darvadstrocel/Cx601（武田）（同種異體脂肪干細胞）已進(jìn)入臨床治療。更優(yōu)化的MSC制劑和衍生物目前正處于臨床試驗階段。

Panés J進(jìn)行的一項研究納入了212名患有難治性、復雜性和活動(dòng)性肛周瘺的患者。在這些患者中，107例接受同種異體、擴增和誘導 SC (Cx601) 治療，其余105例屬于安慰劑組并接受常規治療。意向治療 (ITT) 分析顯示，Cx601組中有53名患者 (50%) 和安慰劑組有36名患者 (34%) 獲得了聯(lián)合緩解。在接受Cx601治療的患者中，103名患者中有18名（17%）出現了治療相關(guān)的不良事件，而安慰劑組的103 名患者中有30名（29%）出現了與治療相關(guān)的不良事件。這項研究的結論是，Cx601對于難治性、復雜性和活動(dòng)性肛周瘺患者來(lái)說(shuō)是一種有效且安全的治療方法。

間充質(zhì)干細胞用于治療難治性腔內炎癥性腸病

對于難治性腔內IBD，MSC可以靜脈內或腹膜內給藥。這種方法在緩解臨床癥狀和改善粘膜病變方面顯示出希望，同時(shí)也具有高度的安全性和成本效益。

在最近的一項隨機對照試驗（RCT）中，納入了82名難治性腔內IBD患者，其中41名患者被隨機分配接受每周1次1×106UCMSCs/kg的外周靜脈輸注，共計4次。治療12個(gè)月后，UC-MSC組的CDAI下降了62.5±23.2，而對照組為23.6±12.4。此外，UC-MSC組的Harvey-Bradshaw 指數 (HBI) 下降了3.4±1.2，對照組下降了 1.2±0.58。UC-MSC組的皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量也減少了4.2±0.84mg/天，對照組則減少了1.2±0.35mg/天。這些結果表明UC-MSCs可有效治療難治性腔內IBD。

Knyazev等人納入了34名難治性腔內CD患者，所有患者都接受了靜脈輸注同種異體 BM-MSC制劑的治療。一些患者 (n=19) 接受硫唑嘌呤 (AZA) 聯(lián)合治療。移植前和移植后2、6和12個(gè)月的CDAI評估分別為337.6±17.1、118.9±12.4、110.3±11.1和99.9±10.8，移植后CDAI顯著(zhù)下降，兩組CDAI評分相當。血液免疫分析顯示，促炎因子（如 INF-γ、TNF-α 和 IL-12-β）的水平顯著(zhù)降低，并且在聯(lián)合ASA組中更為明顯。表3總結了近年來(lái)完成的間充質(zhì)干細胞治療IBD的臨床研究。

近年MSCs治療IBD臨床研究綜述

作者、時(shí)間和國家	階段	臨床適應癥	數字	SC 資源路線(xiàn)	輔助治療	隨訪(fǎng)期	主要成果	參考號
小山Y.2005，美國	Ⅰ	耐火CD	12	自動(dòng)HSC IV	CTX 和馬 ATG	7–37 個(gè)月	11名患者進(jìn)入持續緩解期，只有1名患者出現活動(dòng)性CD復發(fā)，發(fā)生在HSCT后15個(gè)月。	[?170?]
伯特·RK 2010，美國	Ⅰ	嚴重CD	24	自動(dòng)HSC IV	CTX 和馬 ATG	1-5年	24名患者中有18名患者在移植后已經(jīng)有5年或更長(cháng)時(shí)間了。	[?105?]
克萊里奇 M. 2011，意大利	不適用	活動(dòng)性中重度 CD	7	自動(dòng)HSC IV	CTX和兔ATG	1年	其中大多數人表現出臨床和內鏡完全緩解并維持一年。	[?171?]
哈塞爾布拉特 P.2012，德國	一/二	耐火CD	12	自動(dòng)PBSC IV	高劑量CTX	0.5–10.3 年	5名患者在自動(dòng)PBSCT后6個(gè)月內達到臨床和內鏡緩解。 7/9的復發(fā)患者減少了常規藥物的維持劑量。	[?172?]
霍基·C·J.2015，英國	三、	耐火CD	45	自動(dòng)HSC IV	高劑量CTX	1年	與常規治療相比，1年時(shí)疾病持續緩解并未出現統計學(xué)上顯著(zhù)的改善。	[?107?]
Kotlarz D. 2012，德國	二	伴有 IL-10 基因缺陷的 IBD	66	同種異體造血干細胞IV	Lemtrada F-ara-A 三硫丹	2年	5名患者進(jìn)行了Allo-HSCT，以誘導持續的臨床緩解。	[?173?]
梁杰，2012，中國	不適用	難治性 IBD 4 CD、3 UC	7	同種異體間充質(zhì)干細胞IV	類(lèi)固醇和/或免疫抑制劑	平均 19 個(gè)月	七名患者的腹瀉頻率和腹痛/痙攣均逐漸改善，且指數評分下降。	[?174?]
福布斯 2013 年澳大利亞總經(jīng)理	二	魯米納爾CD	16	本地同種異體間充質(zhì)干細胞	皮質(zhì)類(lèi)固醇、AZA	42天	在一項2期研究中，使用同種異體 MSC降低了難治性腔內CD患者的 CDAI和CDEIS評分。	[?112?]
GarciaOlmo D. 2003，西班牙	二	射頻CD	1	ASC 本地	奧沙拉嗪	3個(gè)月	自三個(gè)月前手術(shù)以來(lái)，患者沒(méi)有出現過(guò)陰道脹氣或陰道大便失禁。	[?175?]
GarciaOlmo D. 2009，西班牙	二	復合PFCD	24	ASC 本地	纖維蛋白膠	1年	聯(lián)合治療似乎比單獨使用纖維蛋白膠具有更高的治愈率。	[?176?]
瓜達拉哈拉 H. 2011, 西班牙	二	PFCD	49	ASC 本地	纖維蛋白膠	3年	接受干細胞治療的患者在手術(shù)后閉合的比例很低。隨訪(fǎng)3年多，未復發(fā)。	[?177?]
Herreros MD 2012，西班牙	三、	復雜性肛瘺	200	ASC 本地	纖維蛋白膠	1年	6個(gè)月時(shí)的治愈率約為40%，隨訪(fǎng)1年時(shí)的治愈率超過(guò)50%。	[?178?]
迪茨 AB 2017 美國	Ⅰ	肛周CD	12	自動(dòng)ASC。當地的	沒(méi)有什么	<6個(gè)月	10/12 (83%) 在24周時(shí)通過(guò)瘺管檢查和 MRI 獲得聯(lián)合緩解。	[?179?]
Dige A.2019 丹麥	Ⅰ	肛周CD	21	自動(dòng)ASC。 可重復 本地	沒(méi)有什么	<6個(gè)月	12/21 (57%) 在最后一次注射后6個(gè)月達到臨床緩解。 8/9接受MRI的患者在6個(gè)月時(shí)完全緩解。	[?180?]
萊特納 AL 2020 美國	Ⅰ	直腸陰道CD	5	自動(dòng)ASC。 當地的	沒(méi)有什么	<6個(gè)月	3/5 (60%) 具有完全臨床反應。 2/5 (40%) 有部分臨床反應。 0/5 患者放射學(xué)緩解	[?181?]
Nikolic M.2021 奧地利	Ⅰ	直腸陰道CD	4	同種異體ASC。當地的	沒(méi)有什么	<6個(gè)月	6 個(gè)月時(shí)檢查時(shí)瘺管閉合且無(wú)引流。1/4 (25%) 在 6 個(gè)月時(shí)實(shí)現臨床治愈。	[?182?]
Cho YB 2015，韓國	二	肛周CD	41	自動(dòng)ASC。當地的	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	24 個(gè)月時(shí)，mPP 組有 21/26 (80.8%) 患者完全愈合，mITT 組有 27/36 (75%) 患者完全愈合。	[?183?]
Ciccocioppo R. 2015，意大利	Ⅰ	肛周CD	10	自體 BM-MSC。當地的	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	1 年時(shí)瘺管無(wú)復發(fā)生存率為 88%，2 年時(shí)為 50%，在 6 年隨訪(fǎng)的剩余時(shí)間內保持在 37%。 6 年時(shí)，平均 CDAI 評分從 300 降至 150。	[?184?]
加西亞-奧爾莫 D. 2015, 西班牙	Ⅰ	CD（3 個(gè)帶肛周 CD）	10	自動(dòng)ASC。本地/IV。	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	2/3 (66%) 的 CD 患者在 1 年時(shí)實(shí)現完全愈合（1 年時(shí)重新上皮化且沒(méi)有化膿）。	[?185?]
樸KJ 2016，韓國	Ⅰ	肛周CD	6	自動(dòng)ASC。當地的	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	第 1 組中的 2/3 (66.7%) 和第 2 組中的 1/3 (33.3%) 在 8 個(gè)月時(shí)實(shí)現了臨床治愈。	[?186?]
García-Arranz M. 2016, 西班牙	一/二	直腸陰道CD	10	自動(dòng)ASC。當地的	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	在完成研究的 5 名患者中，有 3 名患者在第 52 周時(shí)實(shí)現了臨床愈合（60%）（陰道和直腸兩側均重新上皮化且沒(méi)有引流）。	[?187?]
Panés J. 2018 奧地利	三、	肛周CD	212	自動(dòng) ASC (107 本地) 安慰劑 (105)	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	使用 mITT，第 52 周時(shí)，治療組中有 58/103 (56.3%) 的患者實(shí)現了綜合緩解（檢查時(shí)沒(méi)有外部開(kāi)口，MRI 上沒(méi)有 > 2 cm 的積液），而對照組為 39/101 (38.6%)。	[?157?]
Wainstein C. 2018，智利	Ⅰ	肛周CD	9	自動(dòng) ASCS 本地	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	中位隨訪(fǎng) 31 個(gè)月時(shí)，8/9 (88.9%) 患者完全愈合（外瘺口無(wú)化膿且完全上皮化），1/9 (11.1%) 患者部分愈合。	[?188?]
克尼亞澤夫 OV 2018 俄羅斯	二	肛周CD	36	自動(dòng) BM-MSC 本地	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	3 個(gè)月和 6 個(gè)月時(shí)，第 1 組的愈合率為 66.6% (8/12)，第 2 組為 60% (6/10)，第 3 組為 7.14% (1/14)。 1 年時(shí)，愈合率為 58.3第 1 組為 % (7/12)，第 2 組為 60% (6/10)，第 3 組為 14.3% (2/14)。	[?189?]
Herreros MD 2019, 西班牙	一/二	CD（18個(gè)帶肛周CD）	45	自動(dòng) ASC 異體 ASC 本地/IV	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	55.5% 的 CD 患者獲得治愈（沒(méi)有化膿）。 接受SVF、自體ASC和異體ASC的CD患者的治愈率分別為40%、66.6%和55.5%。	[?190?]
Barnhoorn MC 2020，荷蘭	Ⅰ	肛周CD	21	自動(dòng)BM-MSC本地	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	第 1 組：4 年時(shí) 3/4 (75%) 愈合。 第 2 組：4/4 (100%) 4 年愈合。 第 3 組：4 年時(shí) 2/5 (20%) 愈合。 第 4 組：4 年時(shí)愈合率為 0/3 (0%)。	[?145?]
周C.2020，中國	二	肛周CD	22	自動(dòng) ASC 本地	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	3 個(gè)月：治療組為 10/11 (91%)，安慰劑組為 5/11 (45.5%)。 6 個(gè)月：治療組為 8/11 (72.7%)，安慰劑組為 6/11 (54.5%)。 12 個(gè)月：治療組為 7/11 (63.6%)，安慰劑組為 6/11 (54.5%)。	[?191?]
勞雷蒂，S.2020，意大利	二	肛周CD	15	ASC Lipogems ? Local	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	10/15 (66.7%) 在 24 個(gè)月時(shí)出現綜合緩解（檢查時(shí)所有外部開(kāi)口均閉合且 MRI 上沒(méi)有> 3mm 的積聚）。	[?192?]
梅爾梅德 GY 2015，意大利	Ⅰb/Ⅱa	魯米納爾CD	50	PDA-001 1U、4U 四級	沒(méi)有什么	>6個(gè)月	第 4 周和第 6 周時(shí) CDAI 較基線(xiàn)下降 ≥100 點(diǎn)和/或 25%。 I b 期：未報告主要療效 IIb 期：安慰劑：0/16 1U PDA-001：5/15 (33%) 4U PDA -001：5/13（38.5%）	[?193?]
Dhere T. 2016，美國	Ⅰ	魯米納爾CD	12	自體骨髓間充質(zhì)干細胞IV	不適用	>6個(gè)月	5/11 (45.4%) 達到臨床緩解（2周時(shí)CDAI降低 ≥100分）。	[?194?]
胡健，2016，中國	一/二	與UC	70	UCBSC IV	不適用	>6個(gè)月	3個(gè)月時(shí)，I組的臨床緩解率為 29/34 (85.3%)（梅奧UC活動(dòng)總分較基線(xiàn)下降 ≥3且≥30%），而第 1組為6/36 (16.7%)。	[?154?]
克尼亞澤夫 OV 2016 俄羅斯	Ⅰ	與UC	22	自體骨髓間充質(zhì)干細胞IV	阿扎	>6個(gè)月	3年時(shí)治療組的緩解率為50% (6/12)，而對照組的緩解率為 10% (1/10)。 3年時(shí)治療組的緩解持續時(shí)間為 22個(gè)月，而對照組的緩解持續時(shí)間為20個(gè)月。	[?195?]
Gregoire C. 2018 比利時(shí)	一/二	魯米納爾CD	13	自體 BM-MSC IV。	不適用	>6個(gè)月	8 周時(shí)2/13 (15.4%) 出現臨床緩解（CDAI降低≥100分）。	[?153?]
張杰，2018，中國	Ⅰ	魯米納爾CD	82	UCBSC IV。	皮質(zhì)類(lèi)固醇	>6個(gè)月	減少CDAI、HBI和皮質(zhì)類(lèi)固醇的使用。	[?111?]
Knyazev O V.2018 俄羅斯	一/二	魯米納爾CD	34	BM-MSC IV。	阿扎	>6個(gè)月	12個(gè)月時(shí)臨床緩解（CDAI<150）。	[?113?]

正在進(jìn)行的干細胞用于炎癥性腸病治療的臨床研究

正在進(jìn)行的研究MSC治療IBD的臨床試驗總結于表4。

NCT Number	Sponsor Country	Phase	Clinical Indication	SC Sources	MSC Dose (Cells)	Administration Route	Status
03299413	Jordan	I/II	IBD	W. Jelly MSCs	1.2×109 cells	iv.	Active
03115749	Montpellier	N/A	IBD	Intestinal MSCs	N/A	N/A	No recruiting
01914887	Spain	I/II	UC	Allogeneic ASCs	6×107 cells	Colonoscope	Recruiting
01874015	Spain	I	CD	BM-MSCs	N/A	N/A	Recruiting
01157650	USA	I/ II	CD	Autologous MSCs	N/A	N/A	Completed
00294112	USA	II	CD	Adult human MSCs	2, 8×106 cells	iv.	Completed
02677350	USA	I	CD	BM-MSCs	2×107 cells	iv.	Withdrawn
02445547	China	I/II	CD	UCBSCs	1×106 cell/kg	iv.	Completed
00543374	USA	III	CD	PROCHYMAL?	0.6–1.2×109 cells	iv.	Completed
00482092	USA	III	CD	MSCs	0.6–1.2×109 cells	iv.	Completed
01540292	Belgium	I/II	CD	MSCs	1.5–2 ×106 cell/kg	iv.	Unknown status
04519671	USA	I/II	CD	BM-MSCs	7.5×107 cells	iv.	Recruiting
04519684	USA	I/II	CD	BM-MSCs	7.5×107 cells	iv.	Recruiting
01144962	USA	I/II	PFCD	BM-MSCs	1–9×107 cells	Local injection	Completed
04519697	Nether-land	I/II	PFCD	MSCs	7.5×107 cells	Local injection	Recruiting
04073472	USA	I	PFCD	BM-MSCs	6×107 cells	Local injection	No recruiting
04548583	USA	I/II	CD	BM-MSCs	1.5–3×108 cells	Endoscopic	Recruiting
03183661	China	I	CD	Allogenic-ASCs	2, 8×106 cell/ kg	iv.	Enrolling
01221428	Austria	I/II	UC	UCBSCs	2×107 cells	iv.	Unknown
01541579	Austria	III	PFCD	ASCs	1.2×108 cells	Local injection	Completed
04312113	USA	I	UC	Autologous-ASCs	1.5–3×107 cells	Intraarterial	Recruiting
04543994	USA	I/II	UC	BM-MSCs	1.5, 3×108 cells	Endoscopic	Recruiting
01233960	USA	III	UC	MSCs	2×108 cells	Intraarterial	Completed
03609905	China	I/II	UC	ASCs	5×107 cells	Colonoscope	Recruiting
03901235	Belgium	I/II	N/A	MSCs	N/A	Local injection	Recruiting
02442037	China	I/II	UC	UCBSCs	1×106 cell/kg	iv.	Recruiting
02580617	Korea	I	CD	ASCs	0.15–1×108 cells	N/A	Recruiting
01510431	USA	N/A	CD	MSCs	2×108 cells	N/A	Not available
02403232	Italy	II	CD	ASCs	N/A	N/A	Recruiting
02403232	Korea	I/II	CD	UCBSCs	0.5, 1×108 cells	iv.	Unknown status
02926300	Korea	I/II	CD	SCs	Not provided.	N/A	Recruiting
03220243	USA	I	PFCD	MSCs	2×107 cells	Local injection	Completed
01915927	USA	I	PFCD	MSCs	2×107 cells	Local injection	Completed
03449069	USA	I	PFCD	MSCs	2×107 cells	Local injection	Recruiting

縮寫(xiě)：ASC，脂肪間充質(zhì)干細胞；BM-MSCs，骨髓間充質(zhì)干細胞；CD，克羅恩??；IBD，炎癥性腸??；iv.、靜脈注射；MSC、間充質(zhì)干細胞；PFCD，肛周瘺克羅恩??；PROCHYMAL ?，人類(lèi)成體干細胞；SC，干細胞；UC，潰瘍性結腸炎；UCBSC，臍帶血干細胞；美國，美國，N/A，未提供，W. Jelly，沃頓果凍。
基于干細胞治療炎癥性腸病的改進(jìn)策略

臨床試驗為SC療法治療IBD的潛在應用和療效提供了寶貴的見(jiàn)解。然而，重要的是要承認當前SC療法的局限性，包括其功效、技術(shù)和安全性。當靜脈內或腹膜內給藥時(shí)，只有少數SC會(huì )導致腸道損傷，其作用主要取決于其分泌功能。SC的分泌也很大程度上受到其“生態(tài)位”環(huán)境的影響。獲得大量高質(zhì)量、均質(zhì)的SC制劑在技術(shù)上仍然具有挑戰性。與SC治療相關(guān)的安全問(wèn)題包括微循環(huán)和凝血功能障礙、免疫排斥以及腫瘤形成的風(fēng)險。

為了增強SC療法在治療IBD中的應用，已經(jīng)提出了一些修改方案，例如改變SC的培養條件和培養方法、修改SC含量和遺傳基因以及提取SC衍生物。這些策略有可能優(yōu)化SC療法并提高其治療IBD的療效和安全性。圖2舉例說(shuō)明了基于SC的IBD療法的一些改進(jìn)策略。

盡管目前治療IBD的方法可以暫時(shí)緩解臨床癥狀，但要實(shí)現持續緩解和MH仍是一項挑戰。SCs有可能通過(guò)調節免疫細胞和修復腸粘膜屏障，直接改善腸道的慢性炎癥。

然而，要實(shí)現安全、高效和標準化地使用SC治療IBD，仍需取得重大進(jìn)展。

• 首先，實(shí)現SCs的同質(zhì)性至關(guān)重要。SCs受組織來(lái)源和培養環(huán)境的影響，具有顯著(zhù)的異質(zhì)性。目前，在SCs的組織來(lái)源和培養方面沒(méi)有統一的標準和對照比較，因此在篩選IBD患者時(shí)實(shí)現同質(zhì)性具有挑戰性。這種異質(zhì)性影響了IBD臨床研究的一致性，導致研究結果存在顯著(zhù)的個(gè)體差異，給結果的共享和應用帶來(lái)障礙，最終限制了臨床轉化。
• 其次，必須考慮SC療法的潛在危害。與化學(xué)藥物或生物制劑相比，SCs十分復雜，對其結構和功能還有很多未知之處。目前對SCs體內效應的觀(guān)察僅限于特定疾病，對其體內效應的全部范圍還不完全了解。這些潛在的治療風(fēng)險限制了臨床轉化。
• 第三，SC治療的標準化是必要的。目前，SCs的輸注方式、輸注劑量和時(shí)間間隔尚無(wú)統一標準，明確的適應癥和禁忌癥也尚未確立。

目前，有關(guān)干細胞治療炎癥性腸病的研究主要集中在臨床前階段，臨床應用僅限于局部瘺管和難治性IBD。然而，隨著(zhù)SCs應用技術(shù)的不斷成熟，SCs將成為臨床治療的常規 “武器”，并在未來(lái)應用于普通IBD患者。消化道的炎癥、損傷和腫瘤病變都可以成為干細胞治療的目標。

參考資料：Tian CM, Zhang Y, Yang MF, et al. Stem Cell Therapy in Inflammatory Bowel Disease: A Review of Achievements and Challenges. Journal of Inflammation Research. 2023 ;16:2089-2119. DOI: 10.2147/jir.s400447. PMID: 37215379; PMCID: PMC10199681.

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