壓力性尿失禁病理生理學(xué)

壓力性尿失禁 (SUI) 由多種因素引起，通常歸因于機械和功能因素。生肌、結締組織和荷爾蒙的改變是重要的變量。此外，由于自然衰老過(guò)程和橫紋括約肌肌肉功能下降，肌肉細胞密度下降，總體積從出生時(shí)的 88%減少到90歲時(shí)的34%。女性SUI常由多種因素引起，包括括約肌功能障礙和神經(jīng)損傷。在長(cháng)期隨訪(fǎng)中，任何再次手術(shù)的發(fā)生率為5.5–6.9%。然而，由于許多嚴重的不良事件，一些組織經(jīng)常發(fā)出警告，禁止使用網(wǎng)狀材料治療女性尿失禁。

近年來(lái)，臨床前研究已逐步使用幾種干細胞類(lèi)型來(lái)治療壓力性尿失禁。通過(guò)仔細權衡每種類(lèi)型的優(yōu)缺點(diǎn)來(lái)確定用于治療的最佳細胞類(lèi)型。再生醫學(xué)的理念是基于功能失調的橫紋肌括約肌的康復，增強括約?。ㄍ獠亢?或內部）肌肉的活動(dòng)及其血流。

干細胞類(lèi)型

因為胚泡階段的人類(lèi)胚胎可以被視為一個(gè)個(gè)體，所以分離胚胎干細胞在倫理上是不可接受的。干細胞可以取自骨髓、肌肉組織、脂肪組織和睪丸組織等來(lái)源。成體干細胞可來(lái)自多種來(lái)源，如脂肪組織、骨髓或肌肉組織等?？赡転樵偕煼ㄌ峁┮粋€(gè)很好的選擇，因為它們發(fā)展成癌癥的機會(huì )極小，可以自體轉移而沒(méi)有排斥風(fēng)險和倫理爭論. 通過(guò)將成體干細胞注射到受傷的橫紋肌括約肌中，促進(jìn)肌肉和神經(jīng)再生，使萎縮、受損的肌肉組織恢復正常功能。干細胞再生維持正常收縮功能和失禁的基質(zhì)和肌肉細胞。細胞事先發(fā)育成神經(jīng)元或橫紋肌細胞，可以修復受損部位，從而使這一行動(dòng)成為可能。

迄今為止，肌肉來(lái)源的干細胞 (MDSC) 和脂肪組織來(lái)源的干細胞 (ADSC) 比其他細胞類(lèi)型得到了更廣泛的研究，但是對尿液來(lái)源的干細胞、骨髓來(lái)源的干細胞、羊水來(lái)源的干細胞的研究干細胞和臍帶血干細胞正在增加?？赏ㄟ^(guò)少量侵入性程序獲得的大量自體細胞用于干細胞療法是理想的特征。

方法

我們研究了治療后UI減少和失禁恢復方面的結果。PRISMA標準用于指導所進(jìn)行的文獻檢索。只有從涉及女性SUI患者的人類(lèi)臨床研究中獲得的數據才有資格納入該研究。不需要機構審查委員會(huì )的許可。使用四個(gè)互聯(lián)網(wǎng)數據庫（PubMed、Cochrane Library 和Scopus）梳理了截至2022年11月發(fā)表的用于壓力性尿失禁患者的干細胞治療文獻。每個(gè)數據庫的搜索方法都進(jìn)行了修改，但總體關(guān)鍵詞是（壓力性尿失禁）和（再生醫學(xué)或基于細胞和組織的療法或干細胞移植或干細胞）。

干細胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗

在干細胞臨床試驗中，SUI受到的關(guān)注最多。在文獻中，不同類(lèi)型的干細胞已被證明在治療SUI時(shí)是有效和安全的。

脂肪間充質(zhì)干細胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗

ADSCs現在是干細胞移植中使用最普遍的干細胞。抽脂后可取出大量脂肪組織，可重復取樣。ADSC通過(guò)脂肪生成、骨生成、軟骨生成和肌生成進(jìn)行分化。

Kuismanen等人據報道，自體ADSC注射到人尿道后，所有患者的咳嗽試驗均為陰性。用戶(hù)界面總評分顯著(zhù)增加。這項研究還表明，使用干細胞治療SUI是安全且耐受的；盡管如此，還需要進(jìn)行更多的研究。

Arjmand等人招募了10名患有SUI的女性患者，并在注射ADSC后的2-24周內表現出顯著(zhù)改善。

Kuismanen等人招募了五名接受ADSC治療的女性SUI患者。三名患者在1年的隨訪(fǎng)中通過(guò)了咳嗽測試，而另外兩名患者則沒(méi)有。手術(shù)有60%的成功率。大多數先前的研究都受到樣本量小和主要收集短期結果的限制。成功率在30%到100%之間變化。

肌肉間充質(zhì)干細胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗

MDSC作為SUI治療的一種手段已被廣泛研究。當培養MDSC時(shí)，在局部麻醉下進(jìn)行的肌肉活檢可能導致低發(fā)病率。提取的肌肉組織必須在體外放大，然后重新注射到尿道旁區域。MDSC已被證明具有高再生能力。MDSCs可以經(jīng)尿道或尿道周?chē)M(jìn)入橫紋肌括約肌以增強括約肌功能并作為阻滯劑。

Carr等人將自體MDSCs注射到八名女性的尿道括約肌中 。一年后，六名女性在尿墊測試、排尿日記和生活質(zhì)量調查問(wèn)卷方面有所改善，其中一名女性達到了完全控制。

2013年試驗中增加了38名患者和一系列干細胞劑量。與給予較低劑量的患者相比，接受較大劑量治療的患者癥狀得到更大程度的緩解。成肌細胞和成纖維細胞注射后，Mitterberger等人對123名女性患者進(jìn)行了研究。顯示SUI顯著(zhù)改善（隨訪(fǎng)62.9個(gè)月），79% ( n=94) 的患者在1年檢查時(shí)穩定，而13% ( n=16) 表現出顯著(zhù)改善。

Stangel-Wojcikiewicz等人招募了16名女性，并注意到25%的女性根據臨床和尿動(dòng)力學(xué)結果有所改善。

Sharifiaghdas等人進(jìn)行了一項前瞻性隊列研究，涉及10名接受MDSC治療SUI的女性。三名患者在3年的隨訪(fǎng)后恢復了完全控制，通過(guò)咳嗽壓力測試、1小時(shí)墊測試和問(wèn)卷調查進(jìn)行評估。三名患者對藥物沒(méi)有反應，而四名患者表現出很大的改善。

Gerullis等人包括222名接受過(guò)泌尿外科手術(shù)并接受自體MDSC的患者。在6至12個(gè)月的隨訪(fǎng)后，12%的患者有自閉癥，42%的患者有所改善，46%的患者有慢性尿失禁。

在另一項研究中，38名SUI患者接受了MDSCs治療。在2年的隨訪(fǎng)后，使用客觀(guān)結果以及患者和臨床醫生的看法檢查了SUI的改善，所有結果都表明有實(shí)質(zhì)性改善。他們發(fā)現MDSC注射對SUI患者是可行且安全的，并且患者的生活質(zhì)量得到顯著(zhù)改善。

塞貝等人招募了12名女性SUI患者并用MDSCs治療她們。在12個(gè)月時(shí)，12名患者中的3名 (25%) 在墊測試中干燥，而其他患者中的7名 (58.3%) 有所改善。十二名患者中有六名 (50%) 報告說(shuō)他們的生活質(zhì)量有所改善。

臍帶血干細胞 (USC) 可從人臍帶中提取。USC被認為比成體干細胞更有分化能力。USC的收集不需要任何侵入性程序，這是一個(gè)額外的好處。此外，USC發(fā)生移植物抗宿主病和病毒污染的風(fēng)險較低。匹配HLA類(lèi)型可能不那么嚴格。此外，USC可通過(guò)基于捐助者的銀行系統獲得。

李等招募39名患有尿失禁的女性。近端尿道的粘膜下區域進(jìn)行臍帶血干細胞移植注射。在1年的隨訪(fǎng)中，36%的患者完全自控，36%的患者尿失禁明顯改善。

結論

干細胞治療壓力性尿失禁的再生醫學(xué)的理念是讓受傷的橫紋括約肌再生，改善內外括約肌的功能和括約肌的血液供應。干細胞療法已成為有吸引力的工具，因為它們具有生物相容性并且不會(huì )引起不良炎癥反應。

尿失禁的臨床治療仍有很大的發(fā)展空間，而干細胞作為一種新興的技術(shù)，相較于傳統的藥物或手術(shù)治療，干細胞治療在替代和恢復組織器官功能的療效上更加值得期待，我們可以期盼在未來(lái)能夠依托于干細胞醫療產(chǎn)業(yè)來(lái)緩解或治愈更多泌尿系統疾病。