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海綿體內移植干細胞治療6例糖尿病勃起功能障礙患者的新技術(shù)

目的:在使用磷酸二酯酶5抑制劑(PDE5)抑制劑徹底治療勃起功能障礙(ED)后 ,大約30%的患者無(wú)反應。其中一個(gè)重要的原因是血管和平滑肌功能障礙,以及神經(jīng)萎縮。干細胞的特點(diǎn)是具有抗炎活性,以及有可能分化為與陰莖結構相關(guān)的組織,并刺激血管生成。我們報道了海綿體內應用脂肪來(lái)源性干細胞(ASC)對糖尿 病性勃起功能障礙的影響。?

海綿體內移植干細胞治療6例糖尿病勃起功能障礙患者的新技術(shù)

材料和方法:6例2型糖尿病患者參與了這項研究,他們已經(jīng)至少6個(gè)月未能勃起, 目前正在等待陰莖假體。除勃起功能障礙和糖尿病外,所有實(shí)驗室結果均正常。研究人員將1×10(7)個(gè)脂肪干細胞注入海綿體。所有患者均未采取免疫抑制措施。隨訪(fǎng)勃起功能?chē)H指數5、遭遇概況問(wèn)題3(SEP3)、勃起日記、血糖日記、用藥劑 量6個(gè)月。 

結果:平均年齡63.7歲(范圍55~81歲)。4名參與者在2個(gè)月內恢復了早晨勃起, 除95天外,其余均恢復,并維持了4個(gè)月以上。單獨使用干細胞治療后,剛性增加 ,但不足以穿透。在性交前加入PDE5抑制劑,3例達到了滲透并經(jīng)歷了性高潮,并維持了6個(gè)月以上。除了1個(gè)人之外,所有的人都表示欲望增加了。

隨訪(fǎng)期間,1例返回假體,1例在7個(gè)月時(shí)恢復非勃起狀態(tài),4例維持勃起直到9個(gè)月。血糖水平下降2周,所有藥物劑量均減少。治療后,糖基化血紅蛋白水平有所改善。 

結論:人脂肪干細胞治療對糖尿病患者勃起功能障礙有積極作用。干細胞介導的機制可能有助于這些積極的作用。

勃起功能障礙的常見(jiàn)病因可分為神經(jīng)心理學(xué)、器質(zhì)性和混合性。神經(jīng)性心理性勃起功能障礙是指由于焦慮不安、壓力、抑郁、緊張夫妻不和等心理因素導致的勃起功能障礙。

目前治療勃起功能障礙(ED)的治療包括心理治療,口服或口服注射藥物,和陰莖假體??诜姿岫ッ?5抑制劑(PDE5Is) 作為一線(xiàn)單藥治療,但有相當比例的復雜ED患者無(wú)反 應(約30%的患者)。其中一個(gè)重要的原因是血管和平滑肌 功能障礙,以及神經(jīng)萎縮。 在糖尿病中,血管收縮劑如血管緊張素II、內皮素-1和血管內皮生長(cháng)因子的活性增加了。糖尿病的慢性并發(fā)癥除 影響非血管并發(fā)癥外,還影響多器官,引起微血管和大血管并發(fā)癥。勃起功能障礙是糖尿病的第二大常見(jiàn)癥狀,影響32%的1型糖尿病男性和46%的2型糖尿病男性。勃起功能障 礙是由身體平滑肌細胞的松弛功能受損引起的。這種情況被認為是由中樞或周?chē)窠?jīng)的紊亂引起的系統、激素產(chǎn)生、血管完整性,或內皮平滑肌,以及心理等因素。

干細胞具有自我更新的能力,因為它們的再生能 力、分化的潛力和歸巢或遷移,這取決于所接收到的刺激。一 些類(lèi)型的成體干細胞存在于成熟器官中,現在在臨床上可用, 它們的治療效果已經(jīng)確定。成體干細胞可能被證明是無(wú)價(jià)的, 在開(kāi)發(fā)各種不可治愈或難以治愈的疾病的新治療應用的。

脂肪組織來(lái)源的干細胞(ASC)在分化能力、提供治療效益 、容易和安全的細胞收獲方面與骨髓干細胞相似。脂肪組織是 治療勃起功能障礙的一種潛在的干細胞來(lái)源,這凸顯了一種有效的臨床治療的可能性。干細胞具有多能分化和刺激血管生成/再生的特點(diǎn)。我們報道了海綿體內應用脂肪干細胞 (ASC)對糖尿病性勃起功能障礙患者的影響。

材料和方法:6例2型糖尿病患者參與了這項研究,他們已經(jīng)至少6個(gè)月未能勃起, 目前正在等待陰莖假體。除勃起功能障礙和糖尿病外,所有實(shí)驗室結果均正常。 研究人員將1x 10(7)個(gè)脂肪干細胞注入海綿體。所有患者均未采取免疫抑制措施。隨 訪(fǎng)勃起功能?chē)H指數5、遭遇概況問(wèn)題3(SEP3)、勃起日記、血糖日記、用藥劑 量6個(gè)月。

結果:6名參與者年齡在59.4歲之間(55-72歲)。所有6名參與者 在干細胞治療前均進(jìn)行了陰莖雙多普勒超聲檢查,這些記錄顯示,所有參與者的兩個(gè)海綿體動(dòng)脈的峰值收縮速度均降低—— 小于22 cm/sec。所有參與者在隨訪(fǎng)中都表現出一些不一致的睪酮水平變化,但這些變化都在正常范圍內。此外,國際勃起功能指數-5評分也有一些變化。

在6名實(shí)驗參與者中,在治療前早上或性活動(dòng)期間沒(méi)有勃起,4名在治療后1個(gè)月出現早晨勃 起,第二個(gè)月除1人外均恢復了早晨勃起(問(wèn)題1);這維持了12個(gè)月。6名實(shí)驗參與者在干細胞治療后陰莖硬度增加。

在12個(gè)月的隨訪(fǎng)中,病例2報告說(shuō),即使使用PDE5抑制劑,也不能維持滲透。所有患者在細胞治療前后都表達了欲望,除1名參與者外,所有參與者都報告了在干細胞治療后欲望的頻率和強度都有所增加。在每次測試中,激素水平都表現出個(gè)體和個(gè)體內部的差異,但同樣,它們都保持在正常范圍內。在12個(gè)月的隨訪(fǎng)中,1名參與者轉向假體,1例患者在10個(gè)月時(shí)勃起不良,4例患者在藥物治療下保持勃起足夠的勃起。其中3名能夠達到滲透和維持的患者 也經(jīng)歷了性高潮。關(guān)于干細胞對勃起功能障礙的影響,(4/6)的受試者同意干細胞治療單獨應用對勃起功能障礙,盡管這種影響是不夠的(問(wèn)題13),和5(5/6)的受試者認為干細胞 治療有效的勃起功能障礙時(shí)結合PDE5抑制劑。

受試者的血糖水平從治療后2周開(kāi)始下降,6例中有5人在3個(gè)月時(shí)空腹血糖有所降低。2例因空腹血糖較低(低于5.55mmol/L(100 mg/mL),不得不在1個(gè)月時(shí)減少胰島素劑量;4個(gè)月時(shí),必須降低降糖藥以將血糖水平維持在5.5mmol/L(100mg/mL)以上。所有患者的糖糖化血紅蛋白在治療后的第三個(gè)月開(kāi)始得到改善。每個(gè)病人的血糖水平都降低了。干細胞治療后沒(méi)有任何不良反應,即使沒(méi)有免疫抑制。

總的來(lái)說(shuō),只有1例患者報告了沒(méi)有PDE5抑制劑的干細胞治療對勃起功能障礙的信心。

討論

干細胞(SC)治療慢性疾病已經(jīng)在一些臨床前研究和臨床試驗中進(jìn)行了研究,脂肪干細胞(ASC)是最常用的SC,可能是由于它很容易從豐富的組織來(lái)源中分離出來(lái)。

脂肪衍生物干細胞治療勃起功能障礙患者的基本原理是: 

i.陰莖血管系統是身體中內皮細胞最豐富的解剖區域,因此 即使是少量的治療細胞也有可能被合并 

ii.與體循環(huán)相比,松弛的陰莖內的血流較慢,因此允許優(yōu) 越的保留 

iii.由于其外部位置,易于注射。 從倫理學(xué)的角度來(lái)看,陰莖假體的植入過(guò)程需要破壞海綿體,從而使其不可逆。

空腹血糖的降低可以解釋為研究試驗顯示(間充質(zhì)干細胞(MSC)輸注可改善2型糖尿?。═2D)大鼠的 高血糖。早期輸注骨髓間充質(zhì)干細胞可促進(jìn)β細胞功能,也可改善胰島素抵抗, 而晚期輸注僅僅改善了胰島素抵抗。輸注MSCs導致胰島素靶組 織中GLUT4表達增加,磷酸化胰島素受體底物1(IRS-1)和Akt (蛋白激酶B)表達升高。這些數據表明,間充質(zhì)干細胞移植改善2性糖尿病患者高血糖的療效有多種作用和機制參與。 

結論:脂肪來(lái)源的干細胞治療對糖尿病患者的勃起功能障礙有積極的影響。并且觀(guān)察到?jīng)]有副作用。

綜上,在中國男科醫療領(lǐng)域待普及的情況下,干細胞療法為男性ED患者帶來(lái)全新的治療方法。同時(shí),呼吁ED同胞要勇敢擺脫心理障礙,積極直面疾病,實(shí)現早診斷早干預,這樣有助于提高性生活質(zhì)量,同時(shí)降低心血管疾病的發(fā)生。

參考資料:引用: Garber MG和Carlos ND(2015)海綿體內注射脂肪干細胞:治療糖尿病患者勃起功能障礙的新技術(shù),初步報道6例。MOJ細胞科學(xué)Rep 2(1): 00018。DOI: 10.15406/mojcsr.2015.02.00018

說(shuō)明:本文僅用于傳播科普知識,分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn),不構成任何臨床診斷建議,如有版權等疑問(wèn),請隨時(shí)聯(lián)系我。

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