導語(yǔ)：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎是一種自身免疫性疾病，當您的免疫系統錯誤地攻擊自己身體的組織時(shí)，就會(huì )發(fā)生類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者提供新的修復策略。再生醫學(xué)和臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）療法的使用最近成為潛在的選擇。
什么是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎
類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，主要影響關(guān)節，但也可能累及其他器官。其病因尚不完全明確，但與遺傳、環(huán)境和感染等因素密切相關(guān)。該病的發(fā)病高峰年齡在30-50歲之間，女性發(fā)病率高于男性。
隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者提供新的修復策略。間充質(zhì)干細胞療法的使用最近成為潛在的選擇。
本文主要盤(pán)點(diǎn)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的臨床試驗的結果，從而評估干細胞移植作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的潛在治療方法的安全性和有效性。
四項研究677例患者證實(shí)：干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎安全有效！
臨床研究一：《臍帶血間充質(zhì)干細胞靜脈輸注治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎：Ia 期臨床試驗 》
2018年8月首爾大學(xué)醫院的研究人員在國際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇關(guān)于《臍帶血間充質(zhì)干細胞靜脈輸注治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎：Ia 期臨床試驗?》的研究結果。
有效性評估
在11名接受篩選的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者中，有9人入選。參與者主要是女性 (78%)，平均年齡為 57.4 歲。針對已確診類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者進(jìn)行的 Ia 期 臍帶血間充質(zhì)干細胞輸注試驗未發(fā)現短期安全問(wèn)題。
在輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞長(cháng)達4周，所有群集中均未出現不祥的安全信號。
在輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞期間生命體征穩定，未觀(guān)察到有臨床意義的心電圖變化。5 × 10 7個(gè)細胞組中僅有一名患者在輸注后60分鐘出現關(guān)節疼痛，但確定這與輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞無(wú)關(guān)。
血液學(xué)特征中未發(fā)現重大異常，肝腎功能等血清化學(xué)特征未觀(guān)察到異常。4 周時(shí)血清尿酸水平略有升高，但變化較小，未發(fā)生相關(guān)不良事件。未報告嚴重不良事件或劑量限制性毒性 (DLT)。
安全性性評估
這項 Ia 期研究表明，單次靜脈輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎受試者具有良好的安全性。在后續的隨訪(fǎng)中未出現任何不良反應。
臨床案例二：《臍帶間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的療效和安全性：一項前瞻性 I/II 期研究》
2019年，中國人民解放軍空軍第986醫院在國際期刊《Drug development treatment》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的療效和安全性：一項前瞻性 I/II 期研究》的研究結果。
研究招募64名年齡為18~64歲的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者，通過(guò)血清學(xué)標志物檢測評估安全性，通過(guò)28關(guān)節疾病活動(dòng)評分（DAS28）和健康評估問(wèn)卷（HAQ）評估療效。
有效性評估
圖1：圖中患者，68歲，男性，1998年確診為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，2010年首次入院。
（圖1A）表現為雙手不能伸直。
（圖1B）治療3年后，停用抗風(fēng)濕藥物5年，雙手伸展自如，關(guān)節周?chē)L(fēng)濕結節逐漸變軟、消退。
圖2：圖中患者，33歲，女性，病程4年
( 圖2A )咬牙困難，腫脹疼痛，晨僵；
( 圖2B )經(jīng)臍帶間充質(zhì)干細胞細胞治療1周后，癥狀明顯改善。
安全性評估
我們觀(guān)察了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者接受期待間充質(zhì)干細胞治療后長(cháng)達8個(gè)月的情況，發(fā)現在臍帶間充質(zhì)干細胞輸注期間或之后均未出現任何急性嚴重副作用，只有少數患者（4％）在輸注過(guò)程中出現輕微不良反應，如流感等癥狀，這些癥狀在數小時(shí)內消失，無(wú)需任何治療。
在后續的隨訪(fǎng)中未出現任何不良反應。
臨床案例三：《基于間充質(zhì)干細胞的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療》
2021年10月，納扎爾巴耶夫大學(xué)在國際期刊《International Journal of Molecular Sciences》上發(fā)布了一篇《基于間充質(zhì)干細胞的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療》的研究結果。
招募了276名類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者，以評估不同劑量同種異體間充質(zhì)干細胞的療效。
有效性評估
使用間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床試驗
| 臨床試驗標識符 | 研究設計 | 細胞來(lái)源 | 患者人數 | 給藥途徑和劑量 | 隨訪(fǎng)時(shí)間（月） | 治療前或對照組的臨床狀況 | 治療后臨床狀況 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT01663116 | 隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增 Ib/IIa 期 | 同種異體 AT MSCs | 53 | 1、2或 4 × 10 6細胞/kg 體重，每周三次靜脈注射 | 6 | 1 個(gè)月后DAS28-ESR ↑、CRP ↑、 ACR20 反應（29%）和 3 個(gè)月后（0%） | DAS28-ESR ↓、CRP ↓、 1 個(gè)月后 ACR20 反應（20–45%）和 3 個(gè)月后 ACR20 反應（15–25%） |
| NCT03333681 | 第一階段 | 自體骨髓間充質(zhì)干細胞 | 9 | 1至2×106細胞/kg體重，單次靜脈注射 | 12 | DAS28-ESR ↑、VAS ↑、ESR ↑、CRP ↑、RF ↑、抗-CCP↑ | DAS28-ESR↓、VAS↓、ESR↓、CRP↓(NS)、RF↓、抗 CCP↓ (NS) |
| NCT01873625 | 隨機、三盲、單中心、安慰劑對照 I/II 期 | 自體骨髓間充質(zhì)干細胞 | 30 | 4.2 × 10 7個(gè)細胞/患者，單次 IA 注射 | 12 | DAS28 ↑、VAS ↑、WOMAC ↑、ESR ↑、CRP ↑、疼痛 FWD ↓、WD ↓、凝固時(shí)間↓、站立時(shí)間↓ | DAS28 ↓（NS）、VAS ↓、WOMAC ↓、ESR ↓（NS）、CRP ↓（NS）、疼痛 FWD ↑、WD ↑、凝固時(shí)間 ↑、站立時(shí)間 ↑ |
| NCT01547091 | 前瞻性 I/II 期 | 同種異體 UC MSCs | 172 | 4 × 10 7個(gè)細胞/患者，單次靜脈注射 | 36 | DAS28 ↑、HAQ ↑、CRP ↑、ESR ↑、RF ↑、抗CCP ↑、TNF-α ↑、IL-6 ↑ | DAS28↓、HAQ↓、CRP↓、ESR↓、RF↓、抗 CCP↑、TNF-α↓、IL-6↓ |
| NCT02221258 | Ia 期，開(kāi)放標簽，劑量遞增 | 同種異體臍帶血干細胞 | 9 | 2.5 × 10 7、5 × 10 7或 1 × 10 8細胞/患者，單次靜脈注射 | 1 | DAS28 ↑、VAS ↑、HAQ↑、CRP↑、IL-1β↑、IL-6↑、IL-8↑、TNF-α↑ | DAS28↓、VAS↓、HAQ↓、CRP↓、IL-1β↓、IL-6↓、IL-8↓、TNF-α↓ |
研究顯示，與安慰劑組患者相比，根據韓國西安大學(xué)和麥克馬斯特大學(xué)關(guān)節炎指數 (WOMAC)、視覺(jué)模擬量表 (VAS)、凝固時(shí)間和長(cháng)達 12 個(gè)月的無(wú)痛步行距離，接受膝關(guān)節內注射骨髓間充質(zhì)干細胞的患者表現出更優(yōu)的臨床效果。
基于這些數據，作者提出，對于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者來(lái)說(shuō)，膝關(guān)節內注射骨髓間充質(zhì)干細胞通常是安全的，并且耐受性良好。
安全性評估
在接受間充質(zhì)干細胞治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者中，15–25%的人在3個(gè)月后仍保持這種治療效果，但在安慰劑對照組中并非如此。結論是，間充質(zhì)干細胞的使用耐受性良好，且未表現出劑量依賴(lài)性毒性。
在后續隨訪(fǎng)中未出現任何不良反應。
臨床研究四：《間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎疾病的安全性和有效性：臨床試驗的系統評價(jià)和薈萃分析》
2023年7月，BioXscience 先進(jìn)療法和轉化醫學(xué)的研究人員在《PLOS ONE》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎疾病的安全性和有效性：臨床試驗的系統評價(jià)和薈萃分析》的研究結果。
358例患者納入的研究
有效性評估
我們的系統評價(jià)和薈萃分析是第一項實(shí)質(zhì)性總結全身性間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的安全性的研究，這些間充質(zhì)干細胞是從臍帶 (UC)、脂肪組織 (AT) 和骨髓 (BM) 中分離出來(lái)的。
這項研究未發(fā)現每個(gè)系統器官類(lèi)別在間充質(zhì)干細胞給藥期間或之后出現嚴重不良事件。
álvaro-Gracia等人沒(méi)有報告實(shí)驗室值異?；蛳嚓P(guān)生命體征異常、惡性腫瘤或死亡。Yang等人的研究未發(fā)現常規血液檢查、肝腎功能分析、尿液分析或心電圖有顯著(zhù)異常。
安全性評估
我們的研究結果表明，當傳統的合成抗風(fēng)濕藥物 (cs-DMARDs) 治療失敗且生物DMARDs不可行時(shí)，可以考慮使用間充質(zhì)干細胞療法治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎?？傮w而言，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者中觀(guān)察到良好的安全性，并且沒(méi)有危及生命的事件。在后續的隨訪(fǎng)中未出現任何不良反應。
干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床研究進(jìn)展
截止2024年9月4日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎臨床研究項目有19項，已完成的有11項。
結論
臨床研究結果顯示干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎是有效且安全的，能夠促進(jìn)受損神經(jīng)細胞的保護和修復、促進(jìn)內源性神經(jīng)干細胞的增殖與遷移、促進(jìn)突觸重塑、新血管形成，并整合到主要神經(jīng)回路中，從而恢復受損的神經(jīng)功能。
盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進(jìn)行詳細的檢查和評估，并在專(zhuān)業(yè)醫生的指導下進(jìn)行治療。
隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療中發(fā)揮更大的作用。
參考資料：
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