帕金森病 (PD) 傳統上被認為是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性運動(dòng)障礙，由英國醫生詹姆斯帕金森在1817年的論文中首次報道為6例驚厥性麻痹。早在1912年，弗雷德里克·路易 (Frederic Lewy) 就描述了受影響大腦中的微觀(guān)顆粒，后來(lái)被命名為“路易體”，因此對該疾病的了解從臨床特征擴展到了病理診斷。

在分子生物學(xué)時(shí)代，可以通過(guò)檢測特定基因的突變來(lái)診斷PD，這些基因編碼例如導致家族性PD的α-突觸核蛋白 (SNCA) 和parkin (PRKN)。然而，只有大約10%的確診患者攜帶可識別的病理突變，并且大多數PD病例是散發(fā)性的。

目前的藥物治療，包括左旋多巴和單胺氧化酶B抑制劑，以及先進(jìn)的手術(shù)干預，如深部腦刺激 (DBS)，在逆轉特征性退化方面沒(méi)有任何作用。由于PD的患病率在工業(yè)化國家達到總人口的0.3%，在 80歲以上的人群中達到4%，因此迫切需要一種治療方法來(lái)預防患有非運動(dòng)癥狀，包括癡呆、睡眠障礙和自主神經(jīng)功能障礙，因為以及典型的運動(dòng)癥狀，如不對稱(chēng)運動(dòng)遲緩、僵硬、姿勢不穩和靜止性震顫。

替換丟失的多巴胺能 (DA) 神經(jīng)元和伴隨組織是PD的合理治療方法。在典型的PD癥狀出現之前，通常50%以上的DA神經(jīng)元已經(jīng)丟失。神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病是一種有吸引力的治療選擇，因為這些細胞具有自我更新和分化成所有神經(jīng)譜系細胞的能力，這可能會(huì )替代丟失的DA神經(jīng)元并逆轉PD的退化過(guò)程。在這篇小型綜述中，我們強調了神經(jīng)血管單元 (NVU) 中斷在PD進(jìn)展中的重要性，并介紹了神經(jīng)干細胞移植的治療的優(yōu)勢。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病現狀

PD的癥狀是由大腦中DA神經(jīng)元和相關(guān)鄰近組織的功能障礙或喪失引起的。組織再生和細胞替代是治療神經(jīng)退行性疾病的一種潛在方法，自1980年代后期以來(lái)，全世界有超過(guò)300-400名PD患者接受了人類(lèi)胎兒VM組織的移植，這些組織富含有絲分裂后DA神經(jīng)元。

從技術(shù)上講，DA神經(jīng)元可以來(lái)源于胚胎干細胞 (ESCs)、間充質(zhì)干細胞 (MSCs)、臍帶血造血干細胞 (HSCs) 和誘導多能干細胞 (iPSCs) 產(chǎn)生的成人體細胞，也可以直接來(lái)源于神經(jīng)干細胞。除了確定最合適的細胞類(lèi)型外，還有幾個(gè)因素，包括移植后干細胞衍生的神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞在移植物中的長(cháng)期存活和表型穩定性、來(lái)自NSC的細胞群的純度以及相關(guān)的安全問(wèn)題移植干細胞導致腫瘤發(fā)生的風(fēng)險都需要更深入地評估。作為細胞療法臨床轉化的先決條件，還需要對最佳治療窗口、給藥途徑、細胞劑量和患者選擇進(jìn)行進(jìn)一步研究。

我國實(shí)行干細胞項目備案制度之后，已有三個(gè)關(guān)于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病》（2017年首批）、《人源神經(jīng)干細胞治療早發(fā)型帕金森病伴運動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評價(jià)》、《人源神經(jīng)干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

研究員對帕金森受試者進(jìn)行干細胞移植，震顫、運動(dòng)遲緩等癥狀得到明顯改善，干細胞在腦內增殖分化為神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多種細胞因子，改善腦內微環(huán)境，發(fā)揮神經(jīng)修復與再生的作用。

此外，干細胞還能發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位，減少腦內神經(jīng)元的繼續性損傷，促進(jìn)腦內組織修復。

對20例帕金森受試者進(jìn)行干細胞移植（鞘內注射），在1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪(fǎng)，發(fā)現UPDRS總分都均有下降，失眠、焦慮等情緒有所改善，與對照組相比，改善運動(dòng)障礙更為明顯。

為了進(jìn)行細胞移植治療，可以通過(guò)針頭將NSC輸送到深層目標，例如PD病例中的殼核。相比之下，BBB似乎是一種有效的屏障，可防止血管內移植細胞穿過(guò)血管壁進(jìn)入腦組織。通常，NSCs經(jīng)顱注射到靠近患病組織的腦實(shí)質(zhì)中。有人提出，每個(gè)殼核100,000個(gè)存活的DA神經(jīng)元是PD顱內移植后成功結果的最低要求。雙側殼核移植比單側移植更受青睞，盡管似乎對決定沒(méi)有達成共識。

神經(jīng)干細胞的經(jīng)顱移植已應用于神經(jīng)退行性疾病的實(shí)驗模型，例如帕金森、亨廷頓氏病、肌萎縮側索硬化和阿爾茨海默病，以及腦血管疾病，包括缺血性中風(fēng)和腦出血。

神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病的觀(guān)點(diǎn)

神經(jīng)干細胞的獨特之處在于它們可以自我更新并分化成所有的神經(jīng)譜系細胞。因此，它們可能具有替代丟失的神經(jīng)組織的潛力，例如PD中的DA神經(jīng)元。由于NSC在成人神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中受專(zhuān)門(mén)的脈管系統調節，移植的NSC可能會(huì )受到鄰近脈管系統和EC的顯著(zhù)影響，同時(shí)它們會(huì )分化并整合到功能性NVU中。闡明NSC和EC之間的相互作用應該是接受神經(jīng)干細胞移植的PD患者研究和治療計劃的基本要素。

從胚胎干細胞到誘導多能干細胞、間充質(zhì)干細胞，科學(xué)家們正在嘗試多種途徑來(lái)提高帕金森患者的生活質(zhì)量，隨著(zhù)干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展和優(yōu)化，為實(shí)現治療帕金森病提供了希望。

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