2026年3月14日，《Cureus醫學(xué)科學(xué)雜志》發(fā)表一篇題為《間充質(zhì)干細胞療法在帕金森病中的應用：一項綜合綜述》的文章，系統梳理了該領(lǐng)域的研究進(jìn)展。本文基于該綜述及相關(guān)文獻，對間充質(zhì)干細胞治療帕金森病的生物學(xué)原理、臨床證據、給藥策略、面臨挑戰及未來(lái)方向作一綜述^[1]。

從生物學(xué)原理到關(guān)鍵臨床試驗：間充質(zhì)干細胞治療帕金森病的應用現狀與挑戰

帕金森?。≒D）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其核心病理特征包括多巴胺能神經(jīng)元喪失、α-突觸核蛋白異常聚集、神經(jīng)炎癥、氧化應激和線(xiàn)粒體功能障礙。當前臨床治療以左旋多巴和腦深部刺激為主，雖能緩解癥狀，卻難以阻斷疾病進(jìn)展。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其多向免疫調節、神經(jīng)營(yíng)養支持、促血管生成、調控膠質(zhì)細胞表型及遞送細胞外囊泡/外泌體等作用，正成為疾病修飾治療的候選策略。早期臨床試驗（如異體骨髓MSCs靜脈注射的I期劑量遞增研究，以及近期完成的II期隨機安慰劑對照試驗）提示，MSCs在短期內具備一定安全性和癥狀改善潛力，但不同給藥方案間差異顯著(zhù)，安慰劑效應亦不容忽視。

方法論

本綜述重點(diǎn)關(guān)注2020年1月至2025年12月期間，PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和ClinicalTrials.gov等數據庫中發(fā)表的、涉及間充質(zhì)干細胞（MSCs）的同行評審文獻，檢索詞包括“帕金森病”、“帕金森綜合征”、“間充質(zhì)干細胞”、“MSC療法”、“細胞療法”、“臨床試驗”和“臨床前研究”的組合。文獻主要關(guān)注以下幾個(gè)方面：

• (1) MSCs在神經(jīng)退行性疾病中的作用；
• (2) 利用基因修飾或毒性藥物在臨床前水平（動(dòng)物模型）開(kāi)展的MSCs研究；
• (3) MSCs作為帕金森?。≒D）治療方法的報告/臨床試驗；
• (4) 細胞療法的安全性和監管問(wèn)題。

本文獻檢索的核心研究基于開(kāi)放獲取的原始研究結果、系統評價(jià)或機制研究。納入本次綜述的研究以PRISMA（系統評價(jià)和薈萃分析的首選報告項目）流程圖的形式呈現，如圖1所示。

一、生物學(xué)原理：為什么間充質(zhì)干細胞可能有助于治療帕金森病

MSCs可能有助于治療帕金森病的生物學(xué)原理如圖2所示。

1、免疫調節與神經(jīng)炎癥抑制（“凈化微環(huán)境”原理）

生物學(xué)原理：帕金森病患者腦內存在慢性神經(jīng)炎癥，主要表現為小膠質(zhì)細胞的異常激活。這些過(guò)度激活的小膠質(zhì)細胞會(huì )釋放大量的促炎細胞因子（如TNF-α、IL-1β），這些因子會(huì )進(jìn)一步損傷周?chē)亩喟桶飞窠?jīng)元，形成惡性循環(huán)。

MSC的作用機制：

• 表型轉換：MSCs能夠感應炎癥信號并做出反應，通過(guò)分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β），誘導過(guò)度激活的M1型（促炎型）小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞轉變?yōu)镸2型（修復型）。

• 減少神經(jīng)毒性：通過(guò)抑制TNF-α等炎癥因子的釋放，MSCs降低了黑質(zhì)紋狀體區域的神經(jīng)毒性環(huán)境，相當于清除了損傷神經(jīng)元的“戰場(chǎng)煙霧”，保護殘存的多巴胺神經(jīng)元不再受免疫攻擊。

2、旁分泌營(yíng)養支持（“提供養料”原理）

生物學(xué)原理：帕金森病的核心病理是多巴胺神經(jīng)元的進(jìn)行性死亡。神經(jīng)元存活需要神經(jīng)營(yíng)養因子的支持，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子（GDNF）。在帕金森病患者腦中，這些內源性營(yíng)養因子往往不足。

MSC的作用機制：

• 營(yíng)養工廠(chǎng)：MSCs是活躍的分泌細胞，它們能分泌BDNF、GDNF、NGF（神經(jīng)生長(cháng)因子）等多種神經(jīng)營(yíng)養因子。這些因子直接作用于多巴胺神經(jīng)元，增強其存活能力。

• 抗凋亡與突觸可塑性：這些營(yíng)養因子不僅提供生存信號，還能增強殘存神經(jīng)元的突觸連接和功能恢復，提高神經(jīng)元抵抗應激和凋亡的能力。

3、歸巢與遷移能力（“智能導航”原理）

生物學(xué)原理：靜脈注射的細胞需要能夠穿過(guò)血腦屏障并到達受損部位才能發(fā)揮作用。

MSC的作用機制：MSCs表達多種趨化因子受體，能夠感知體內炎癥或損傷部位釋放的趨化信號（如SDF-1）。當通過(guò)靜脈注射后，MSCs可以定向遷移（歸巢）到腦內的炎癥區域或受損部位，實(shí)現局部、靶向的調控作用，這也解釋了為何靜脈給藥能產(chǎn)生腦內治療效果。

4、額外的生物學(xué)補充：線(xiàn)粒體轉移（“能量救援”原理）

近年的研究還發(fā)現，MSCs具有獨特的線(xiàn)粒體轉移能力。

原理：帕金森病患者的多巴胺神經(jīng)元常伴有線(xiàn)粒體功能障礙（能量代謝缺陷）。MSCs可以通過(guò)形成隧道納米管，將自身健康的線(xiàn)粒體直接轉移到受損的神經(jīng)元內。這相當于給能量耗盡的神經(jīng)元“更換電池”，恢復其能量代謝，從而挽救瀕死的細胞。這是目前干細胞治療神經(jīng)退行性疾病研究中一個(gè)非常前沿且重要的方向。

總結：綜上所述，MSCs治療帕金森病的生物學(xué)原理是一個(gè)多靶點(diǎn)協(xié)同作用：它通過(guò)免疫調節清除炎癥環(huán)境，通過(guò)營(yíng)養支持維持神經(jīng)元存活，通過(guò)線(xiàn)粒體轉移恢復細胞能量，最終延緩或阻止多巴胺神經(jīng)元的退行性病變。

表1：顯示了MSC療法在PD中的擬議機制。

二、細胞來(lái)源與給藥途徑

MSCs來(lái)源多元，特性各異（圖3）：

• 骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）：研究最為深入，應用歷史最長(cháng)，已推進(jìn)至PD治療的IV期臨床試驗。
• 脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSCs）：取材便捷，組織來(lái)源豐富，正在老年P(guān)D患者群體中開(kāi)展擴大應用研究。
• 臍帶/圍產(chǎn)期間充質(zhì)干細胞：增殖能力強，供體年齡低，免疫原性弱，廣泛用于再生醫學(xué)與神經(jīng)炎癥研究。

給藥方式上，靜脈輸注因操作簡(jiǎn)便、可調控全身免疫間接影響神經(jīng)炎癥，是目前臨床試驗的主流路徑。鼻內給藥理論上可繞過(guò)血腦屏障直達中樞，但臨床證據尚不充分。腦內或動(dòng)脈內直接注射靶向性強，但手術(shù)風(fēng)險高，臨床應用受限。

三、干細胞治療帕金森病中的臨床證據

干細胞治療帕金森病的研究在2025年取得了令人鼓舞的跨越式進(jìn)展，多個(gè)在研療法已推進(jìn)至不同的臨床試驗階段。其中，最引人注目的突破來(lái)自三期臨床試驗。

全球突破：首個(gè)干細胞療法進(jìn)入關(guān)鍵三期臨床

美國B(niǎo)lueRock Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的細胞療法bemdaneprocel，于2025年9月啟動(dòng)了名為“exPDite-2”的關(guān)鍵性三期臨床研究，這是全球首個(gè)進(jìn)入三期臨床的干細胞衍生療法治療帕金森病的試驗。

首例帕金森病患者接受了BlueRock公司關(guān)鍵性III期臨床試驗中研究性細胞療法bemdaneprocel的治療。

該試驗采用隨機、雙盲、假手術(shù)對照的嚴謹設計，計劃招募約102名患者，旨在全面評估療法的療效與安全性，其主要終點(diǎn)是評估治療78周后患者每日“不開(kāi)期”時(shí)間的改善情況。

這一階段的順利開(kāi)展，意味著(zhù)該療法向最終的監管審批和市場(chǎng)化邁出了決定性的一步，其I期試驗的24個(gè)月數據已顯示出良好的安全性和運動(dòng)功能改善趨勢。

中國力量：iPSC細胞治療產(chǎn)品穩步推進(jìn)二期

在二期臨床試驗方面，中國的創(chuàng )新力量表現突出。睿健醫藥自主研發(fā)的NouvNeu001注射液，作為一款誘導性多能干細胞（iPSC）衍生的通用型細胞治療產(chǎn)品，已于2025年7月成功完成首例患者給藥，標志著(zhù)其正式進(jìn)入II期臨床試驗階段。

這使得NouvNeu001成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床II期的iPSC衍生帕金森病細胞治療產(chǎn)品。該產(chǎn)品的I期臨床數據顯示出良好的安全性和耐受性，且細胞在無(wú)免疫抑制劑幫助下實(shí)現了長(cháng)期存活，為其II期試驗的順利推進(jìn)奠定了堅實(shí)基礎。

百花齊放：多項早期臨床數據發(fā)布，奠定治療信心

與此同時(shí)，多個(gè)一期臨床試驗也發(fā)布了積極數據，百花齊放。

來(lái)自中國躍賽生物的UX-DA001是一款自體細胞治療產(chǎn)品，其I期臨床試驗的首例患者6個(gè)月隨訪(fǎng)數據顯示出良好的安全性和顯著(zhù)的運動(dòng)功能與非運動(dòng)癥狀改善，PET影像學(xué)也為移植細胞的存活提供了客觀(guān)證據。

國際方面，京都大學(xué)醫院團隊在《Nature》上發(fā)表了其I/II期試驗的24個(gè)月結果，證實(shí)了iPSC來(lái)源的多巴胺能祖細胞移植是安全的，且能存活并產(chǎn)生多巴胺，7名患者中多數表現出運動(dòng)癥狀改善。

此外，一項由韓國團隊開(kāi)展的hESC來(lái)源多巴胺能祖細胞的I/2a期試驗也報告了類(lèi)似的安全性和積極療效趨勢。這些早期研究的成功，為后續更大規模的臨床試驗提供了關(guān)鍵的數據支持和治療信心。

四、局限性和挑戰

當前MSCs治療PD研究仍面臨多重挑戰：

• 研究高度異質(zhì)：細胞來(lái)源、制備工藝、給藥方案、療效指標各異，數據難以合并薈萃分析，削弱證據強度。

• 安慰劑效應顯著(zhù)：PD癥狀主觀(guān)性強，干細胞干預易引發(fā)強烈心理預期，干擾療效真實(shí)判斷。

• 機制驗證不足：現有評分量表難以區分癥狀緩解與疾病修飾，亟需影像學(xué)、體液因子等客觀(guān)生物標志物。

• 質(zhì)控難度較大：細胞產(chǎn)品批次差異、效力測試缺失，直接影響療效預測與產(chǎn)品標準化。

• 安全監管待明：雖未見(jiàn)嚴重急性風(fēng)險，但理論上的遠期促腫瘤效應需長(cháng)期隨訪(fǎng)。不規范市場(chǎng)易誤導患者，加強監管刻不容緩。

五、未來(lái)方向

未來(lái)的研究方向包括開(kāi)展具有足夠統計效能的多中心試驗，確保干細胞產(chǎn)品（特別是間充質(zhì)干細胞）的均一性，并采用同步終點(diǎn)指標?；谛ЯΦ慕o藥方案評估（將體外活組織定量功能檢測與體內反應聯(lián)系起來(lái)）應與II期研究中的治療組療效指標相結合。此外，還應探索使用多種生物標志物來(lái)確定作用機制（免疫調節、神經(jīng)營(yíng)養支持或細胞外囊泡）。

間充質(zhì)干細胞-外泌體或基于間充質(zhì)干細胞的療法，作為可能更安全、更可控的“無(wú)細胞”生物制藥產(chǎn)品，應通過(guò)廣泛的臨床評估進(jìn)行研究。

聯(lián)合療法（例如，間充質(zhì)干細胞/外泌體+康復治療；間充質(zhì)干細胞/外泌體+神經(jīng)調節療法；間充質(zhì)干細胞/外泌體+靶向抗炎療法）也應采用析因設計進(jìn)行評估。

結論

帕金森?。≒D）的治療已取得進(jìn)展，從臨床前研究展現出前景，逐步過(guò)渡到早期（即傳統的I期）臨床試驗，開(kāi)展人源靜脈注射異體骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）治療。許多靜脈注射異體BM-MSCs療法已顯示出可行性和短期耐受性，并在受控的研究環(huán)境下初步顯示出改善運動(dòng)功能的跡象。

盡管如此，由于所用產(chǎn)品的異質(zhì)性、強烈的安慰劑效應以及對作用機制缺乏全面了解，目前仍難以得出明確的結論?；陂g充質(zhì)干細胞的療法/干預措施目前仍處于研究階段，要取得進(jìn)一步進(jìn)展，需要建立完善的生產(chǎn)標準、規范的效力測試、嚴格執行的盲法和對照方案，以及能夠區分治療癥狀和疾病改善作用的生物學(xué)標志物。

參考資料：

[1]:Al Darmaki A A, Malahifci R, Ahmed S, et al. (March 14, 2026) Mesenchymal Stem Cell Therapy in Parkinson’s Disease: A Comprehensive Review. Cureus 18(3): e105206. doi:10.7759/cureus.105206

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