自2017年第一個(gè)CAR-T批準上市以來(lái)，全球CAR-T市場(chǎng)呈指數級增長(cháng)。在過(guò)去的四年里，CAR-T臨床試驗的管道不斷積累，導致全球有6個(gè)批準和爆炸式增長(cháng)。

最早獲得批準的Kymriah和Yescarta分別自2017年和2018年開(kāi)始商業(yè)化。它們已被注射到全球近50萬(wàn)患者體內。

2020年7月，美國FDA批準了第三種CAR-T細胞療法，Kite Pharma的Tecartus（brexucabtagene autoleucel）。

2021年2月，Breyanzi?（lisocabtagene maraleucel）成為第四個(gè)獲得FDA批準的CAR-T產(chǎn)品，也是第一個(gè)獲得FDA許可的RMAT指定產(chǎn)品。

2021年3月，美國FDA批準Abecma（idecabtagene vicleucel）用于治療經(jīng)過(guò)四線(xiàn)或以上治療后的復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤。

2022年2月28日，美國FDA批準了Carvykti??（ciltacabtagene autoleucel）。

此外，JW Therapeutics于2021年9月宣布Carteyva?（Relmacabtagene autoleucel注射液）在中國獲得NMPA批準。這是中國第一個(gè)自主開(kāi)發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，并被批準為一類(lèi)生物制品^。

自體CAR-T細胞治療與同種異體CAR-T細胞治療

所有獲批的CAR-T產(chǎn)品以及近75%正在進(jìn)行的臨床試驗均采用自體治療方法。自體（自體衍生）CAR-T細胞的生產(chǎn)成本昂貴，因為它們是根據患者的情況進(jìn)行生產(chǎn)的。有時(shí)，自體生產(chǎn)可能會(huì )因CAR-T細胞或病毒載體的短缺而受到阻礙。由于運輸過(guò)程中需要復雜的冷鏈，自體CAR-T療法的成本進(jìn)一步上升。另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是“靜脈到靜脈”時(shí)間或血漿分離術(shù)和產(chǎn)品輸送之間經(jīng)過(guò)的時(shí)間。

因此，CAR-T療法最常推薦給已經(jīng)用盡所有其他治療方案的終末期患者。這些挑戰推高了價(jià)格，使得很大一部分患者無(wú)法承受CAR-T療法。

為了支持CAR-T細胞療法的采用，業(yè)界正在采取措施來(lái)緩解這些挑戰。一些CAR-T參與者已經(jīng)開(kāi)始使用高效的基因轉移工具將CAR注入T細胞。有許多合作開(kāi)發(fā)CRISPR和電穿孔技術(shù)來(lái)修飾T細胞的例子。一些公司還使用“開(kāi)關(guān)”開(kāi)關(guān)來(lái)關(guān)閉CAR-T細胞以防止毒性。

全球CAR-T市場(chǎng)趨勢

CAR-T細胞療法席卷了生物技術(shù)行業(yè)，為它開(kāi)創(chuàng )癌癥治療的新時(shí)代帶來(lái)了希望。然而，成功的故事來(lái)自于針對CD19，它現在被認為是一種掌握有限范圍血癌關(guān)鍵的抗原。目前，這個(gè)血液學(xué)領(lǐng)域競爭非常激烈，并成為眾多CAR-T細胞治療競爭對手的目標。

科學(xué)家、投資者和開(kāi)發(fā)商一致認為，該領(lǐng)域長(cháng)期成功的關(guān)鍵取決于解決兩個(gè)主要問(wèn)題：識別除CD19之外的可用于CAR-T療法的高效靶向抗原，以及從液體癌癥轉化為固體癌癥。

腫瘤適應癥。針對實(shí)體瘤的CAR-T細胞產(chǎn)品無(wú)疑將提供更大的市場(chǎng)潛力。

然而，識別實(shí)體瘤細胞上的抗原并不是一件容易的事。CD19成為最常見(jiàn)目標是有原因的。它僅出現在B細胞上，通過(guò)CAR-T療法對其進(jìn)行破壞為治療B細胞白血病和淋巴瘤提供了一種直接的途徑。同時(shí)，體內B細胞的損失也不是特別嚴重的問(wèn)題，因為通過(guò)向患者注射靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG) 即可恢復其抗體生成功能。

不幸的是，迄今為止，實(shí)現CAR-T治療實(shí)體瘤成功的目標仍然難以實(shí)現，臨床試驗表明反應嚴重有限。盡管如此，該領(lǐng)域的研究正在積極擴展，第一個(gè)針對實(shí)體瘤的CAR-T細胞療法預計將在未來(lái)5-7年內問(wèn)世。

活躍的CAR-T細胞市場(chǎng)調查領(lǐng)域

CAR-T市場(chǎng)的活躍研究領(lǐng)域包括制定策略以改善CAR-T細胞療法的效果、最大限度地減少毒性、擴大CD19 以外的靶點(diǎn)以及針對實(shí)體瘤。許多研究人員也在探索新的聯(lián)合療法。近年來(lái)，正在開(kāi)發(fā)的聯(lián)合療法的數量不斷增加。選擇更好的臨床前模型來(lái)識別潛在的聯(lián)合療法是一個(gè)挑戰。在實(shí)體瘤中，研究人員更專(zhuān)注于識別更好的靶點(diǎn)并克服腫瘤微環(huán)境中阻礙 T 細胞功能的障礙。

自2018年以來(lái)，CRISPR等更精確的基因組編輯技術(shù)越來(lái)越多地用于開(kāi)發(fā)臨床CAR-T候選產(chǎn)品。同種異體 CAR-T產(chǎn)品尚未進(jìn)入市場(chǎng)，但數百項臨床試驗（主要在中國）目前都集中在同種異體產(chǎn)品上。

CAR修飾T細胞的臨床試驗已經(jīng)產(chǎn)生了前所未有的結果，并且隨著(zhù)這種方法擴展到其他適應癥（包括其他癌癥和一線(xiàn)治療），預計將產(chǎn)生更廣泛的影響。如果充分實(shí)現長(cháng)期疾病控制的潛力，將對該領(lǐng)域產(chǎn)生變革性影響。

CAR-T細胞療法，一項改變游戲規則的技術(shù)

腫瘤學(xué)家在提及癌癥治療時(shí)通常避免使用“改變游戲規則”或“開(kāi)創(chuàng )性”等短語(yǔ)。然而，令人驚訝的是，腫瘤學(xué)家將 CAR-T 細胞療法稱(chēng)為突破性的免疫療法，因為CAR-T療法為某些癌癥患者帶來(lái)了以前沒(méi)有的希望。

盡管CAR-T療法僅被批準用于有限范圍的癌癥適應癥，但隨著(zhù)時(shí)間的推移，針對其他癌癥的CAR-T療法將會(huì )得到開(kāi)發(fā)。未來(lái)五年，全球CAR-T市場(chǎng)將實(shí)現約兩打CAR-T療法，用于治療各種類(lèi)型的液體癌癥，甚至可能治療實(shí)體瘤。

就像放射療法或第一種化療藥物的發(fā)明一樣，CAR-T細胞療法可能是令人驚嘆的事情的開(kāi)始。CAR-T細胞療法涉及從癌癥患者身上收集淋巴細胞或T細胞，并在實(shí)驗室內對其進(jìn)行基因改造。改造后的T細胞被稱(chēng)為CAR-T細胞，配備了一種新的受體，使T細胞能夠有效地尋找并摧毀癌細胞。

因為CAR-T細胞是“活體藥物”，只需一次輸注，它們就可以摧毀大量的腫瘤細胞，在體內（體內）自我繁殖，并從一個(gè)癌細胞轉移到另一個(gè)癌細胞，直到殺死最后一個(gè)腫瘤細胞，導致大多數患者完全緩解。最早的臨床試驗中接受治療的患者中有60%到70%現在處于緩解狀態(tài)超過(guò)九年，這是前所未有的成就。

對于最近批準的療法，緩解率更加引人注目。Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi 和 Abecma 的臨床試驗結果在血癌方面取得了驚人的療效，緩解率高達90%以上。

CAR-T細胞療法的市場(chǎng)未來(lái)

CAR-T細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展只是冰山一角。今天的感覺(jué)類(lèi)似于第一種化療療法的推出，當時(shí)腫瘤學(xué)家從一種化療開(kāi)始。五十年后的今天，癌癥患者正在接受100多種不同的化療藥物治療。

同樣，在不久的將來(lái)，我們將有大量的CAR-T療法可用于治療各種疾病，例如液體癌、實(shí)體瘤、自身免疫性疾病和炎癥性疾病。

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