膝骨關(guān)節炎 (OA) 是一種發(fā)病率極高且日益增高的退行性肌肉骨骼疾病。OA的發(fā)病率為每年203/10,000，全球約有6.5億40歲及以上的人患有此病。此外，OA是導致殘疾的一個(gè)重要原因，其特征是晨僵、膝關(guān)節疼痛和腫脹、關(guān)節畸形和功能障礙。

目前的非手術(shù)治療包括藥物治療（非甾體抗炎藥、透明質(zhì)酸和皮質(zhì)類(lèi)固醇）和功能療法（運動(dòng)、教育和減肥）。目前，尚無(wú)藥物可以逆轉OA的自然進(jìn)展。

間充質(zhì)干細胞因具有低免疫原性、免疫調節和抗炎作用、歸巢效應、良好的分化能力和較少的倫理問(wèn)題，在減少炎癥、修復受損的關(guān)節軟骨和減緩OA進(jìn)展方面顯示出巨大的前景。隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，具有多向分化潛能的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 已被一些國家批準用于治療骨關(guān)節炎。

• 例如韓國Medipost公司開(kāi)發(fā)的臍帶血間充質(zhì)干細胞療法，已獲批用于治療膝骨關(guān)節炎。該產(chǎn)品通過(guò)促進(jìn)軟骨再生和減輕炎癥發(fā)揮作用。
• 日本厚生省批準Jointstem，作為再生醫療產(chǎn)品用于退行性關(guān)節炎的治療。其通過(guò)關(guān)節內注射自體間充質(zhì)干細胞實(shí)現軟骨修復。

近年來(lái)，MSCs的分離提取、培養和制備方法逐漸標準化和產(chǎn)業(yè)化。另外，隨著(zhù)大量高質(zhì)量RCTs（隨機對照試驗）的出現，有必要總結臨床證據來(lái)探討間充質(zhì)干細胞在骨關(guān)節炎治療中的有效性和安全性。

2025年臨床新數據：502名患者證明干細胞治療骨關(guān)節炎，顯著(zhù)緩解疼痛、改善關(guān)節功能

日前，國際期刊雜志《Stem Cell Res Ther》發(fā)表了一篇有關(guān)“間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的有效性和安全性：隨機對照試驗的系統回顧和薈萃分析”的綜述[1]。

基于該研究共納入8個(gè)RCT，502例骨關(guān)節炎患者。與對照組相比，間充質(zhì)干細胞顯著(zhù)改善了6個(gè)月WOMAC和12個(gè)月WOMAC。間充質(zhì)干細胞還可改善OA患者6和12個(gè)月時(shí)的VAS和KOOS。亞組分析顯示脂肪來(lái)源和高劑量MSCs的療效更顯著(zhù)。MSCs組與對照組的不良事件無(wú)顯著(zhù)差異。

表明僅關(guān)節內注射MSCs即可顯著(zhù)改善未手術(shù)OA患者的膝關(guān)節疼痛和功能障礙。MSCs有望成為一種有效的OA治療方法，具有更高的輸送效率。

為了比較術(shù)前關(guān)節內單獨注射MSCs治療OA的療效和安全性，避免其他治療措施干擾MSCs療效評估。此外，本研究?jì)H納入了證據級別最高的RCT，以明確MSCs的治療效果。

方法：研究團隊通過(guò)”間充質(zhì)干細胞“，”骨關(guān)節炎“系統搜索了四個(gè)數據庫（截止至2024年8月1日），以納入MSCs治療OA的隨機對照試驗 (RCT)。本研究的人群是未接受過(guò)任何手術(shù)治療的OA患者。干預措施是關(guān)節內注射MSCs，未進(jìn)行其他輔助治療。

結果：包括西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數 (WOMAC)、100毫米視覺(jué)模擬評分 (VAS)、膝關(guān)節損傷和骨關(guān)節炎預后評分 (KOOS) 和不良事件。

研究選擇：共系統檢索到12,229項相關(guān)研究。排除6843條重復記錄。通過(guò)標題和摘要進(jìn)一步篩選后，52項研究被認為可能符合資格標準。最終，共8項RCT中的502名患者被納入薈萃分析。詳細選擇流程如圖1所示。

研究特征：納入的RCT中，2項來(lái)自中國，2項來(lái)自韓國，2項來(lái)自西班牙。發(fā)表時(shí)間為2015年至2023年。

對于注射次數，僅一項研究有一次注射組和兩次注射組，而其他七項研究均采用單次注射。對于劑量水平，一項研究有兩種不同的劑量水平，一項研究有三種不同的劑量水平，而其他六項研究采用單次劑量。

對于細胞來(lái)源，五項研究注射脂肪間充質(zhì)干細胞 (ADMSC)，另外三項研究注射骨髓間充質(zhì)干細胞 (BM-MSC)。所有研究的樣本量從24到252不等?？傆?，表1介紹了所納入RCT的詳細特征。

Con：對照組；Exp：實(shí)驗組；UK：未知；RCT：隨機對照試驗；ADMSCs：脂肪間充質(zhì)干細胞；BM-MSCs：骨髓間充質(zhì)干細胞；VAS：100毫米視覺(jué)模擬量表；WOMAC：西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數；KOOS：膝關(guān)節損傷和骨關(guān)節炎結果評分

WOMAC評分揭示間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的短期（6月）與中期（12月）療效：高劑量與脂肪來(lái)源優(yōu)勢顯著(zhù)”

主要結果：6個(gè)月WOMAC評分

6項研究評估了注射后6個(gè)月的WOMAC評分，其中4項提供了完整的子項數據（疼痛、僵硬、功能）。

• 疼痛子項：異質(zhì)性低（I2=22%，固定效應模型）。與對照組相比，間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療顯著(zhù)改善骨關(guān)節炎（OA）患者的疼痛評分（圖2A）。
• 僵硬子項：異質(zhì)性低（I2=0%），MSCs組顯著(zhù)優(yōu)于對照組（圖2B）。
• 功能子項：異質(zhì)性較低（I2=43%），MSCs組功能改善顯著(zhù)（圖2C）。
• 總WOMAC評分：異質(zhì)性較高（I2=67%，隨機效應模型），MSCs組總評分顯著(zhù)改善（圖2D）。

主要結果：12個(gè)月WOMAC評分

5項研究隨訪(fǎng)了12個(gè)月的WOMAC評分，其中3項提供完整子項數據。

• 疼痛子項：異質(zhì)性低（I2=0%），MSCs組疼痛改善顯著(zhù)（圖3A）。
• 僵硬子項：異質(zhì)性低（I2=0%），MSCs組顯著(zhù)優(yōu)于對照組（圖3B）。
• 功能子項：異質(zhì)性較高（I2=57%），兩組無(wú)顯著(zhù)差異（圖3C）。
• 總WOMAC評分：異質(zhì)性高（I2=77%），但MSCs組總評分顯著(zhù)改善（圖3D）。

主要結果：劑量分組分析

• 高劑量組（1.0×10?–2.0×10?細胞）：6個(gè)月和12個(gè)月WOMAC評分均顯著(zhù)優(yōu)于對照組（P≤0.002）。
• 低劑量組（1.0×10?–6.4×10?細胞）：僅在12個(gè)月時(shí)顯示改善（P=0.03），6個(gè)月無(wú)顯著(zhù)差異。

主要結果：細胞來(lái)源分組分析

亞組分析顯示，與對照組相比，ADMSCs組的6 M-WOMAC顯著(zhù)改善，而B(niǎo)M-MSCs組無(wú)顯著(zhù)改善（圖5A）。亞組分析顯示，與對照組相比，ADMSCs組的12 M-WOMAC顯著(zhù)改善，而B(niǎo)M-MSCs組無(wú)顯著(zhù)改善（圖5B）。

次要結果

疼痛視覺(jué)模擬評分（VAS）：五項研究進(jìn)行了6個(gè)月的VAS隨訪(fǎng)，而四項研究進(jìn)行了12個(gè)月的VAS隨訪(fǎng)結果。6個(gè)月時(shí)的VAS異質(zhì)性較高。與使用傳統藥物治療的OA患者相比，使用MSCs治療的OA患者的VAS顯著(zhù)改善（圖6A)。12個(gè)月時(shí)的VAS異質(zhì)性較低。MSC顯著(zhù)改善了OA患者的12個(gè)月VAS（圖6B)。

膝關(guān)節損傷與骨關(guān)節炎評分（KOOS）：在第6個(gè)月和第12個(gè)月的隨訪(fǎng)結果中，與對照組相比，注射MSCs后KOOS的癥狀、疼痛、日?；顒?dòng)、體育娛樂(lè )和生活質(zhì)量均得到改善。

安全性評估：不良事件（AEs）與嚴重不良事件（SAEs）：MSCs組與對照組無(wú)顯著(zhù)差異（P≥0.21）。

間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎：緩解疼痛與延緩病程的雙重突破

間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療骨關(guān)節炎（OA）在臨床研究中展現出顯著(zhù)優(yōu)勢：

療效顯著(zhù)：與傳統治療（非甾體抗炎藥、透明質(zhì)酸等）相比，MSCs治療可顯著(zhù)改善OA患者6個(gè)月的疼痛、僵硬和功能評分（WOMAC），并在12個(gè)月后仍維持疼痛和僵硬的改善效果；疼痛視覺(jué)模擬評分（VAS）也明顯降低。

安全性高：MSCs治療未增加嚴重副作用，多數不良反應為短暫性注射部位疼痛或腫脹，且可通過(guò)技術(shù)優(yōu)化（如超聲引導）進(jìn)一步降低風(fēng)險。

間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的關(guān)鍵機制：在OA進(jìn)展過(guò)程中，抑制炎癥可減少局部微環(huán)境的損傷，減輕疼痛，減緩膝關(guān)節基質(zhì)的破壞。MSCs是再生醫學(xué)中的重要療法，不僅能刺激細胞增殖和分化，還能調節免疫炎癥反應。MSCs通過(guò)分泌抗炎因子（IL-10、TGF-β）調節免疫微環(huán)境，促進(jìn)軟骨修復并潤滑關(guān)節，而非僅暫時(shí)緩解癥狀。

替代手術(shù)潛力：對于骨關(guān)節炎而言，MSCs療法目前正成為非甾體抗炎藥、透明質(zhì)酸和皮質(zhì)類(lèi)固醇等其他非手術(shù)治療的有前途的替代方案。

• 最近，注射MSCs的臨床試驗的樣本量逐漸增加。Kim等人在2023年進(jìn)行的RCT納入了252名患者，是先前研究參與者人數的兩倍多。這表明MSCs療法已引起研究人員越來(lái)越多的關(guān)注。在患者選擇方面，大多數研究集中在平均年齡為60歲的患者。MSCs為早期至中期OA患者提供了延緩病程、避免手術(shù)的新選擇。

研究局限與展望：當前證據存在主觀(guān)報告偏倚、隨訪(fǎng)期短（<1年）及異質(zhì)性高等問(wèn)題；未來(lái)需關(guān)注長(cháng)期療效、不同細胞來(lái)源（如臍帶MSCs）的優(yōu)化，以及工程化遞送技術(shù)（納米材料、微型機器人）的應用潛力。

間充質(zhì)干細胞為骨關(guān)節炎治療開(kāi)辟了從‘癥狀控制’轉向‘組織修復’的新路徑

通過(guò)系統評價(jià)與薈萃分析表明，間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎（OA）在短期內（6-12個(gè)月）可顯著(zhù)緩解疼痛、改善關(guān)節功能，并延緩疾病進(jìn)展，且安全性可控。與傳統療法（如非甾體抗炎藥、透明質(zhì)酸）相比，MSCs通過(guò)免疫調節與軟骨修復機制提供了“治本”潛力，尤其適用于早期至中期OA患者。

未來(lái)需通過(guò)大規模、長(cháng)期隨訪(fǎng)的隨機對照試驗，明確最佳細胞類(lèi)型、劑量及遞送技術(shù)，并探索組織工程、納米材料等創(chuàng )新手段對MSCs功能的增強作用。此外，需建立標準化的療效評估體系，減少主觀(guān)報告偏倚。盡管挑戰猶存，MSCs作為再生醫學(xué)的代表性療法，有望重塑OA治療格局，為患者提供更優(yōu)的非手術(shù)選擇。  

相關(guān)閱讀：干細胞治療骨關(guān)節炎：2020-2024年臨床研究進(jìn)展回顧

參考資料：[1]:Cao M, Ou Z, Sheng R, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Research & Therapy. 2025 Mar;16(1):122. DOI: 10.1186/s13287-025-04252-2. PMID: 40055739; PMCID: PMC11887158.

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