炎癥性腸病 (IBD) 是一種由一系列免疫和病理生理因素引起的持續性胃腸道疾病，患者常常會(huì )遭受持續性疼痛，并面臨更高的腫瘤發(fā)展風(fēng)險。在臨床中，柳氮磺吡啶是治療IBD的最常用藥物之一，但這種療法除了療效相對較差外，還可能產(chǎn)生一系列副作用。在某些難治性病例中，患者必須接受手術(shù)切除受累組織，這凸顯了開(kāi)發(fā)更安全、更有效的替代療法的必要性。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 近期已被證明具有強大的免疫調節活性和分化潛力，因此可能成為治療IBD的有效工具。無(wú)獨有偶，針灸作為傳統中醫瑰寶，也顯示出成為IBD有效治療選擇的潛力，在某些臨床試驗中其效果優(yōu)于藥物治療。值得注意的是，針灸能夠促進(jìn)內源性MSC的增殖和歸巢，使這些細胞更有效地遷移至目標病變部位并促進(jìn)組織修復。

1＋1>2！針灸和間充質(zhì)干細胞療法相結合有望成為治療炎癥性腸病的良方！

基于這些發(fā)現，天津中醫藥大學(xué)實(shí)驗針灸科學(xué)研究中心聯(lián)合天津中醫藥大學(xué)臨床醫學(xué)系等機構人員在知名期刊《世界干細胞雜志》上發(fā)表了一篇題為“針灸和間充質(zhì)干細胞療法相結合有望成為治療炎癥性腸病的良方”的綜述[1]。

該綜述系統性地闡釋了將兩種療法結合的潛在價(jià)值。首先，文章詳細剖析了IBD復雜的發(fā)病機制，這為理解MSCs的治療靶點(diǎn)提供了理論基礎。

間充質(zhì)干細胞作為治療炎癥性腸病的前景

炎癥性腸病的發(fā)病機制：炎癥性腸?。↖BD）是一種自身免疫性疾病，患者因有害免疫反應的不適當激活和相關(guān)免疫細胞浸潤而出現慢性腸道炎癥和組織損傷（圖1）。

在腸道穩態(tài)下，結腸上皮結構完整，微生物被腸道屏障與腸道隔絕，機體免疫系統處于平衡狀態(tài)，腸道微環(huán)境處于穩態(tài)。在炎癥性腸病狀態(tài)下，結腸上皮結構被破壞，腸道屏障功能喪失，腸道內微生物暴露于黏膜下，促炎相關(guān)因子表達增多，從而破壞了免疫平衡和腸道微環(huán)境的穩態(tài)。

IBD的發(fā)病源于遺傳易感個(gè)體、環(huán)境因素、腸道微生物群和免疫系統之間復雜的相互作用。具有特定遺傳背景的個(gè)體，在飲食、壓力或抗生素等環(huán)境因素觸發(fā)下，其腸道屏障功能出現缺陷，導致腸道內的微生物群及其產(chǎn)物更容易穿透腸黏膜。這打破了腸道內固有的免疫耐受，不恰當地激活了先天性和適應性免疫系統，從而啟動(dòng)了有害的免疫炎癥反應。

免疫反應的核心是多種免疫細胞的活化和細胞因子網(wǎng)絡(luò )的失調。特別是Th17細胞通路被證實(shí)是驅動(dòng)炎癥的關(guān)鍵，與之相關(guān)的細胞因子（如IL-1β, IL-6, IL-23）大量產(chǎn)生，形成強烈的促炎環(huán)境。同時(shí)，多種趨化因子（如CXCL家族）濃度升高，像化學(xué)信號一樣引導中性粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞等免疫細胞向腸道壁浸潤和聚集，進(jìn)一步放大并維持了慢性的炎癥狀態(tài)，導致組織損傷。

此外，氧化應激也是IBD發(fā)病機制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節。被激活的免疫細胞（如中性粒細胞）會(huì )產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），壓倒體內的抗氧化防御系統（如超氧化物歧化酶SOD）。這種氧化與抗氧化平衡的破壞會(huì )直接損傷腸上皮細胞，破壞細胞間的緊密連接，加劇腸道屏障的滲漏，形成一個(gè)促進(jìn)炎癥持續存在的惡性循環(huán)，共同導致IBD的典型病理變化。

鑒于IBD發(fā)病機制的復雜性，理想的治療策略需要同時(shí)具備免疫調節、抗氧化、抗炎和組織修復等多重功能。而間充質(zhì)干細胞（MSCs）正因其具備這些全面的生物活性而成為極具前景的治療工具。

間充質(zhì)干細胞的治療功能

間充質(zhì)干細胞是一種分布廣泛的干細胞類(lèi)型，可從脂肪組織、骨髓、子宮內膜息肉、經(jīng)血甚至臍帶組織等組織中分離。除了易于獲取之外，MSCs還具有其他優(yōu)勢，包括出色的自我更新能力和強大的分化潛力。MSCs能夠分化成多種細胞群，包括脂肪組織細胞和骨組織細胞。MSCs還具有強大的抗炎和免疫調節活性，能夠抑制各種炎癥疾病的癥狀，包括炎癥性腸病 (IBD) 。

MSCs的這些有益作用是通過(guò)其調節氧化應激相關(guān)信號、抑制炎癥和促進(jìn)組織修復的能力來(lái)實(shí)現的，最終有助于減少疾病相關(guān)的炎癥和氧化應激。MSCs還能夠保護腸道神經(jīng)系統并促進(jìn)腸道屏障修復。因此，MSCs是治療包括IBD在內的炎癥性疾病的理想工具，因為它們具有多方面的治療效果。

間充質(zhì)干細胞的抗氧化作用

間充質(zhì)干細胞（MSCs）能夠通過(guò)調控NF-κB與Nrf2信號通路實(shí)現抗氧化，從而緩解炎癥性腸病的病理過(guò)程。一方面，NF-κB在氧化應激條件下被激活，促進(jìn)炎癥因子的釋放和組織損傷，而MSCs及其外泌體可通過(guò)抑制NF-κB p65磷酸化、下調NLRP3炎癥小體的活性，從而減少炎癥反應。另一方面，MSCs可以激活Nrf2通路，促進(jìn)HO-1等抗氧化因子的上調，增強機體清除自由基和維持氧化還原平衡的能力。研究還顯示，當Nrf2被敲低時(shí)，MSC外泌體的抗氧化功能顯著(zhù)減弱，進(jìn)一步證明了Nrf2在該機制中的關(guān)鍵作用。

在IBD的動(dòng)物模型中，MSCs的抗氧化效應表現為減少氧化應激水平、保護腸道神經(jīng)元并緩解因慢性炎癥導致的組織損傷。這一過(guò)程不僅體現了MSCs通過(guò)抑制炎癥因子釋放+增強抗氧化防御的雙重作用，還突出了其在維持腸道穩態(tài)、減輕組織損害方面的重要價(jià)值。因此，MSCs的抗氧化機制是其治療IBD的核心途徑之一，也是其潛在臨床應用的理論基礎。

間充質(zhì)干細胞的抗炎作用

間充質(zhì)干細胞（MSCs）能夠通過(guò)多層次的免疫調節機制發(fā)揮抗炎作用，從而緩解炎癥性腸?。↖BD）的病理過(guò)程。

首先，MSCs可以遷移至腸道炎癥部位，直接抑制Th1和Th17等效應T細胞的活化與增殖，減少TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-17等促炎細胞因子的分泌；同時(shí)促進(jìn)Th2細胞功能增強和IL-4的釋放，并通過(guò)分泌IL-10誘導Tregs的擴增，形成抗炎性免疫微環(huán)境。MSCs還能通過(guò)分泌PGE2抑制CD3、TNF-α、IL-2的活性，限制炎癥反應的擴大。此外，MSC分泌的IL-10、TGF-β等因子可重塑免疫應答模式，進(jìn)一步推動(dòng)免疫穩態(tài)的恢復。

其次，MSCs能通過(guò)與其他免疫細胞的相互作用實(shí)現間接的抗炎效應。它們可以誘導樹(shù)突狀細胞（DC）向調節性表型分化，從而減弱抗原遞呈和T細胞活化，改善實(shí)驗性結腸炎模型的病理表現。MSCs還能抑制NK細胞的增殖及TNF-α、IFN-γ的釋放，這一過(guò)程部分依賴(lài)于PGE2和IDO等可溶性因子。

與此同時(shí)，MSCs還能調節巨噬細胞表型，使促炎性的M1型向抗炎性的M2型轉變，并通過(guò)PGE2、IDO等信號通路促進(jìn)Tregs增多，進(jìn)一步緩解結腸炎癥。綜合來(lái)看，MSCs通過(guò)抑制促炎細胞活性、增強免疫耐受、重塑細胞間信號網(wǎng)絡(luò )等多重機制，實(shí)現了其在IBD治療中的顯著(zhù)抗炎作用。

間充質(zhì)干細胞的修復作用

間充質(zhì)干細胞（MSCs）在炎癥性腸?。↖BD）修復中的作用主要依賴(lài)于其歸巢能力和促進(jìn)組織再生的特性。MSCs在CXCL12、CXCL4和CXCL7等趨化因子的引導下遷移至炎癥和損傷部位后，可啟動(dòng)修復程序。

其一方面通過(guò)促進(jìn)腸上皮細胞（IEC）的增殖并抑制凋亡，恢復腸道的結構和功能；

另一方面，MSC分泌的因子如IGF-1可激活PI3K/AKT信號通路，增強IEC的修復和再生能力，從而改善DSS或TNBS誘導的結腸炎小鼠的結腸完整性與功能。此外，MSC的條件培養基也表現出類(lèi)似的促進(jìn)腸道愈合作用，進(jìn)一步證明了其通過(guò)旁分泌機制介導修復的潛力。

最后，也是至關(guān)重要的一點(diǎn)，MSCs能增強和恢復腸道屏障的完整性。它們通過(guò)來(lái)源的外泌體（如含有miR-181a）等方式，上調緊密連接關(guān)鍵蛋白（如ZO-1和Claudin-1）的表達。這些蛋白是維持腸道上皮細胞之間緊密連接的核心，它們的恢復能有效修復被破壞的腸道物理屏障，防止有害物質(zhì)和微生物泄漏，從而從根本上改善IBD的病理狀態(tài)。

這些機制共同表明，MSCs通過(guò)促進(jìn)上皮再生+恢復屏障穩態(tài)的雙重作用，為IBD的修復治療提供了重要支持。

針刺聯(lián)合間充質(zhì)干細胞療法在IBD治療中的協(xié)同機制

針刺聯(lián)合間充質(zhì)干細胞（MSC）治療炎癥性腸?。↖BD）的協(xié)同作用可能涉及多層次的免疫調節和組織修復。針刺激活迷走神經(jīng)-膽堿能抗炎通路，抑制脾臟和腸系膜淋巴結中促炎細胞因子（如IL-6、TNF-α）的釋放，同時(shí)增強MSC增殖。該過(guò)程進(jìn)一步調節M(mǎn)SC分泌IL-10等抗炎介質(zhì)，從而恢復腸道免疫穩態(tài)。

此外，聯(lián)合療法表現出雙重抗氧化增強作用。針刺刺激顯著(zhù)降低髓過(guò)氧化物酶和丙二醛（MDA）水平，而間充質(zhì)干細胞（MSC）通過(guò)抑制Nrf2/NF-κB/NLRP3信號通路來(lái)緩解氧化應激。同時(shí)，針刺激活PI3K/AKT軸，促進(jìn)腸道屏障完整性的恢復。MSC歸巢至受損腸黏膜后，通過(guò)刺激腸上皮細胞（IEC）增殖啟動(dòng)修復功能。

這些研究結果共同表明，針刺聯(lián)合MSC療法的多靶點(diǎn)修復能力可確保腸道屏障的結構重建。

針灸與間充質(zhì)干細胞結合可達到更佳治療效果的機制

MSCs能夠歸巢至損傷部位是其發(fā)揮治療作用的前提，但其全身性給藥的歸巢效率較低是影響療效的關(guān)鍵挑戰。針灸則能從以下三個(gè)方面顯著(zhù)提升MSCs的功能：

第一，針刺能夠通過(guò)激活SDF-1/CXCR4信號軸來(lái)誘導MSCs的歸巢。研究顯示，電針刺激可以顯著(zhù)上調損傷組織和MSC表面SDF-1與CXCR4的表達，形成趨化因子梯度，從而增強MSCs的遷移能力和定向性。這種調節不僅改善了MSCs的歸巢效率，還促進(jìn)其在損傷區域的富集（圖2）。

第二，針刺還可通過(guò)增強生長(cháng)因子的分泌來(lái)間接促進(jìn)MSCs的歸巢與存活。電針刺激能夠誘導MSCs分泌表皮生長(cháng)因子等旁分泌因子，改善局部微環(huán)境，調節受損組織周?chē)毎脑鲋撑c存活，從而為MSCs的黏附和整合提供有利條件。

第三，更重要的是，針刺與MSC治療具有協(xié)同抗炎作用。電針能夠降低NF-κB的活化和下游炎癥因子（如IL-6、TNF-α）的水平，與MSC的免疫調節作用相疊加，顯著(zhù)減輕炎癥反應。這種雙重作用既優(yōu)化了MSCs的歸巢微環(huán)境，也使MSCs在局部能夠更好地發(fā)揮功能。

綜上所述，針刺對MSCs的促進(jìn)作用體現在三個(gè)方面：

提升外源性MSCs療效：在脊髓損傷等動(dòng)物模型中，電針不僅能提高移植MSCs的存活率，還能激活局部微環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養因子（如NT-3）的釋放，從而顯著(zhù)增強MSCs向功能細胞分化的能力。

動(dòng)員內源性MSCs：刺激特定穴位（如LI-11, Du-20等）可促使骨髓中的MSCs釋放到外周血液循環(huán)中，為組織修復提供了額外的細胞來(lái)源。

優(yōu)化IBD治療微環(huán)境：在IBD治療中，它通過(guò)上述SDF-1/CXCR4軸提高M(jìn)SCs的歸巢效率，并通過(guò)調節炎癥微環(huán)境（如增強抗炎的Treg細胞和IL-10，抑制巨噬細胞活化）來(lái)為MSCs的存活和分化創(chuàng )造有利條件。針刺既能直接改善腸道環(huán)境，又能增強內源性和外源性MSCs的修復功能，共同促進(jìn)腸黏膜屏障的修復。

迄今為止已發(fā)表的研究已證明，針灸與間充質(zhì)干細胞 (MSC) 療法相結合能夠有效治療炎癥性腸病 (IBD)，針灸能夠促進(jìn)MSC的增殖、分化和移植。針灸可誘導損傷部位局部釋放SDF-1并使其進(jìn)入血液，從而誘導MSC表達CXCR4，從而提高其歸巢和分化能力。除了各自的益處外，MSC與針灸相結合療法還可以通過(guò)針灸刺激和動(dòng)員內源性MSC和其他具有修復功能的細胞，顯著(zhù)改善腸道環(huán)境（圖3）。

針灸能夠直接改善腸道微環(huán)境，調節炎癥活動(dòng)。它還可以增強MSC反應，通過(guò)直接增強Treg和IL-10反應來(lái)抑制炎癥，同時(shí)抑制巨噬細胞的活化，從而促進(jìn)腸粘膜和附近血管的修復。因此，針灸可以改善IBD癥狀，同時(shí)促進(jìn)更有效的MSC移植。

總結與展望

回顧現有文獻發(fā)現，針灸作為一種擁有三千多年歷史的傳統中醫療法，在治療炎癥性腸?。↖BD）方面可取得顯著(zhù)療效，其鎮痛、抗炎和免疫調節機制已得到現代研究的證實(shí)。已證實(shí) MSCs 因其抗氧化、抗炎和神經(jīng)營(yíng)養活性以及修復腸道屏障的能力而在治療IBD時(shí)發(fā)揮其治療益處，針灸治療IBD的能力也是如此。

因此，將MSCs與針灸相結合可提供治療IBD的協(xié)同方法，解決MSCs遷移效率低的難題，并通過(guò)多靶點(diǎn)、多層次的作用機制，實(shí)現1+1>2的治療效果，為未來(lái)IBD的治療提供了極具轉化潛力的新方向。

參考資料：

[1]:Ma WG, Si YX, Zhang YL, et al. Combining acupuncture and mesenchymal stem cell therapy offers promise as a treatment for inflammatory bowel disease. World Journal of Stem Cells. 2025 Jul;17(7):105371. DOI: 10.4252/wjsc.v17.i7.105371. PMID: 40740536; PMCID: PMC12305152.

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