對于“漸凍人”而言，日常動(dòng)作如持杯、行走會(huì )逐漸變得困難。隨著(zhù)疾病不斷發(fā)展，全身肌肉持續萎縮，最終導致呼吸功能衰竭和生活無(wú)法自理。漸凍癥（ALS）作為一種進(jìn)展性神經(jīng)退行性疾病，主要特征是上下運動(dòng)神經(jīng)元的選擇性喪失，近年來(lái)發(fā)病年齡呈明顯年輕化趨勢——超過(guò)60%的患者在45歲以下。

該病誘因復雜，可能與基因突變、環(huán)境因素（如吸煙、化學(xué)暴露或頭部外傷）等相關(guān)。由于癥狀易與其他神經(jīng)疾病混淆，誤診率較高。目前臨床上仍缺乏特異性的診斷方法和有效治療手段，開(kāi)發(fā)可阻止疾病進(jìn)展的新策略成為迫切需求。

近日，國際期刊《Current Stem Cell Research & Therapy》發(fā)布一項重要臨床研究：通過(guò)重復輸注自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs），能夠顯著(zhù)改善肌萎縮側索硬化癥（ALS，俗稱(chēng)“漸凍癥”）患者的用力肺活量（FVC），并在治療后3個(gè)月內有效延緩疾病進(jìn)展，維持病情穩定。^[1]

研究顯示，干細胞移植作為ALS的一種新型療法，對臨床和分子生物標志物的改變有影響，它可以分化為神經(jīng)細胞以替代受損和死亡細胞，抑制神經(jīng)和神經(jīng)膠質(zhì)細胞凋亡，分泌神經(jīng)營(yíng)養因子，發(fā)揮免疫調節作用等機制來(lái)改善病情。

基于此，本研究旨在評估BM-MSCs重復移植對ALS患者的安全性和有效性，并探索患者特異性microRNA作為新型生物標志物的可行性。

患者篩選：這是一項單組、單中心、開(kāi)放標簽、無(wú)對照組的前瞻性臨床試驗，共21名ALS患者（6名女性和15名男性）參與，平均年齡52歲，平均體重64公斤，從發(fā)病開(kāi)始平均患病時(shí)間25個(gè)月（見(jiàn)圖1）。

治療方法：將制備好的BM-MSCs（來(lái)源于自體骨髓）通過(guò)鞘內（IT，L3-L4區域腰椎穿刺）和靜脈（IV，1*106/Kg）移植到患者體內，共移植3次，每次間隔一個(gè)月。IT移植需將干細胞懸浮于2ml生理鹽水中，移植時(shí)間約為2分鐘；靜脈移植需將細胞懸浮于50-60ml生理鹽水中，移植時(shí)間約為30-40分鐘。

評估指標：試驗過(guò)程中，分別在移植前1個(gè)月、移植后1、3個(gè)月和移植后 0、1、3個(gè)月采集患者血液和腦脊液（CSF）樣本。并通過(guò)ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS）和FVC值進(jìn)行臨床評估，同時(shí)檢測血清和腦脊液樣本中microRNA的表達水平。

安全性結果：隨訪(fǎng)顯示，重復移植BM-MSCs對ALS患者來(lái)說(shuō)是安全的，未出現嚴重不良反應，常見(jiàn)的副作用為暫時(shí)性發(fā)燒、發(fā)冷和輕微頭痛，這些癥狀通過(guò)補充治療可迅速緩解。

臨床結果：患者的FVC百分比在3個(gè)月內呈上升趨勢，移植3個(gè)月時(shí)與基線(xiàn)相比有明顯差異，表明干細胞移植能改善患者的呼吸功能；ALSFRS評分在3個(gè)月內保持穩定，提示干細胞移植能延緩病情進(jìn)展。（圖2）。

分子檢測結果:?血清和腦脊液中特定microRNA（mir206、mir133a-3p和mir338-3p）的表達在干細胞移植后雖無(wú)顯著(zhù)差異，但呈現出一定改善趨勢，如腦脊液中mir206表達持續增加，血清中mir133a-3p逐漸增加，這可能與患者臨床癥狀改善相關(guān)（圖3）。

總 結：該項研究結果表明，給予ALS患者多次靜脈和鞘內注射BM-MSCs是一種安全的治療方法，有助于延緩疾病進(jìn)展并改善臨床癥狀，特定microRNA變化也顯示出潛在的臨床改善跡象。

不過(guò)，該研究存在局限性，樣本量有限且治療費用高昂，后續需要更大樣本量、更長(cháng)隨訪(fǎng)期的研究加以驗證，同時(shí)設置對照組并延長(cháng)監測期，將有助于更好地明確治療機制，推動(dòng)ALS 治療領(lǐng)域發(fā)展，為患者帶來(lái)更多希望。

參考資料：

[1]Zahraa Alkhazaali-Ali et al.Evaluation of Safety and Efficacy of Repeated Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) by Investigating Patient’s Specific microRNAs as Novel Biomarkers: A Clinical Trial Study.DOI: 10.2174/011574888X330199250106081717.

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