近期，國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表了一篇名為“Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues”的研究，他們通過(guò)回訪(fǎng)50多年前干細胞移植案例，發(fā)現并證實(shí)將供體細胞移植給受體后不會(huì )增加致癌突變風(fēng)險！ ^[1]

自上世紀造血干細胞移植技術(shù)首次成功應用于血癌患者以來(lái)，科學(xué)界一直關(guān)注移植是否可能引入致癌突變。為解答這一疑問(wèn)，Fred Hutchinson癌癥中心的科研團隊開(kāi)展了一項歷時(shí)多年的回溯性研究。

2017年，該中心臨床研究員Masumi Ueda Oshima及其團隊成功聯(lián)系到一批于1960年代末接受移植的長(cháng)期存活者及對應供體，共采集了32名參與者（包括16對供體-受體）的血液樣本，運用高靈敏度測序技術(shù)分析與骨髓癌相關(guān)的基因突變。

該團隊共收集了32名個(gè)體血液樣本，其中包括16對供體和受體，這些受體分別在7-46年前接受了移植手術(shù)。他們使用了一種高度敏感技術(shù)對已知獲得與骨髓癌相關(guān)突變的基因進(jìn)行測序。

研究小組在所有健康供體中都發(fā)現了帶有突變的細胞，即使是那些年僅12歲的供體，供體年齡越大，他們血液中就存在突變，但是這些突變頻率仍然很低，只有百萬(wàn)分之一測序堿基對。

研究人員還比較了11對供體-受體的突變模式后，團隊發(fā)現受體年突變率（2.6%）與供體（2%）接近。研究人員Spencer Chapman指出：“令人驚訝的是，移植過(guò)程中干細胞幾乎未產(chǎn)生新突變?！?

這表明移植受體的細胞衰老速度與供體相似，不會(huì )增加發(fā)生突變風(fēng)險，而突變可能會(huì )使他們患上血癌。

Spencer Chapman在另一項關(guān)于供體和受體配對的研究中觀(guān)察到了類(lèi)似結果，該研究已于2023年4月作為預印本在線(xiàn)發(fā)布，研究包括10名移植受體，這些患者在9~31年前接受了來(lái)自兄弟姐妹的造血細胞。

該研究不僅是尋找與癌癥相關(guān)的特定基因變化，還在培養皿中提取和培養造血細胞，并對單個(gè)細胞的整個(gè)基因組進(jìn)行測序，結果發(fā)現他們的平均突變僅比供體多一點(diǎn)，僅增加了正常衰老的1.5年。

他們還注意到，在受體和供體中只有一種突變的細胞處于相似水平，但具有兩個(gè)或多個(gè)這種有利突變細胞在受體中的水平高于供體。該結果可能有助于解釋為什么在極少數情況下，移植的細胞會(huì )發(fā)展成腫瘤。

總 結：上述研究結果證實(shí)，接受供體干細胞移植的患者不會(huì )增加癌癥突變風(fēng)險，這給干細胞移植的長(cháng)期安全性帶來(lái)了強有力證據。相信在隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)會(huì )有更多患者受益于這項技術(shù)。

參考資料：

[1]Mallapaty S. Do stem-cell transplants increase cancer risk? Long-lived recipients offer clues. Nature. 2024 Oct 25. doi: 10.1038/d41586-024-03450-x. Epub ahead of print. PMID: 39455826.

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