干細胞療法已成為一項突破性的治療手段，尤其在1型糖尿病領(lǐng)域，由于自身免疫系統對β細胞的破壞，需要通過(guò)再生策略來(lái)恢復胰島素分泌功能。

全球首例：自體干細胞移植實(shí)現1型糖尿病患者持久胰島素獨立

2025年7月26號，知名醫學(xué)期刊雜志《World J Stem Cells》刊發(fā)了一篇“干細胞療法首次實(shí)現了1型糖尿病患者的胰島素獨立：醫學(xué)里程碑”的文獻綜述。

綜述表明干細胞療法通過(guò)再生產(chǎn)生胰島素的β細胞，正在成為一種治療1型糖尿病的有前景的方法。

本文重點(diǎn)介紹了首例使用自體誘導多能干細胞衍生的胰島樣細胞實(shí)現擺脫胰島素依賴(lài)的病例，并批判性地探討了臨床試驗趨勢、倫理問(wèn)題和安全注意事項。雖然目前尚無(wú)法治愈，但這些進(jìn)展讓我們得以一窺再生糖尿病療法的未來(lái)。

β細胞之殤：全球糖尿病危機下的再生醫學(xué)曙光

糖尿病，尤其是1型糖尿病，源于免疫系統對胰島素生成細胞——β細胞的破壞性攻擊。當前該疾病位列美國第六大致死因素：美國糖尿病協(xié)會(huì )數據顯示，全國共有2360萬(wàn)成人與兒童患者（占總人口7.8%），其中確診患者約1790萬(wàn)，而超過(guò)25%（約570萬(wàn)）的患者尚未察覺(jué)自身病情[1]。

全球范圍內糖尿病發(fā)病率持續攀升，中國、印度及非洲部分地區等新興國家尤為顯著(zhù)，這不僅加劇患者痛苦，更導致醫療支出激增。

傳統療法主要依靠外部胰島素補充，卻未能解決T1D患者β細胞持續受損的核心問(wèn)題。這迫使患者每日需頻繁監測血糖并精確調控胰島素水平?？v然這是當前最優(yōu)方案，科學(xué)家仍在探索恢復機體自主胰島素分泌或調控能力的新方法?；诟杉毎脑偕煼ㄍㄟ^(guò)重建β細胞功能提供了變革性新途徑。

突破性治療案例

本文聚焦在2024年，南開(kāi)大學(xué)醫學(xué)院天津第一中心醫院器官移植中心移植醫學(xué)研究所的王樹(shù)森等人發(fā)表的“1型糖尿病患者腹腔前直肌鞘下化學(xué)誘導多能干細胞來(lái)源的胰島移植”里程碑研究[2]：該團隊通過(guò)自體誘導多能干細胞（iPSC）分化的胰島樣細胞移植，成功使1型糖尿?。═1D）患者擺脫胰島素依賴(lài)。盡管成果具有突破性意義，其長(cháng)期療效、規?；瘧眉懊庖哒{節等問(wèn)題仍需深入探討[2]。

王團隊報告的標志性案例中[2]，一位25歲女性T1D患者在移植自體iPSC來(lái)源的胰島樣細胞后，三個(gè)月內成功脫離胰島素治療。該研究標志著(zhù)糖尿病治療領(lǐng)域的重大突破，但現階段成果仍屬初步成功，需通過(guò)長(cháng)期追蹤以驗證療效的持久性[2]。

持續性臨床驗證

針對同一位25歲女性T1D患者的追蹤研究顯示，在接受自體干細胞重編程移植后的兩個(gè)半月內，她開(kāi)始自主分泌足量胰島素，完全脫離外源性胰島素治療。其血糖水平在全天98%以上時(shí)間穩定在目標區間，且該狀態(tài)已持續維持逾一年。研究人員持樂(lè )觀(guān)態(tài)度，但強調需通過(guò)更多試驗驗證結果。

值得注意的是，王團隊研究[2]采用自體iPSC技術(shù)的同時(shí)，其他初步試驗正在探索異體干細胞胰島移植方案。這些試驗已在T1D患者中觀(guān)察到胰島素分泌和血糖控制的早期積極信號，但長(cháng)期療效尚待觀(guān)察[3]。

技術(shù)拓展與挑戰

盡管該案例標志著(zhù)領(lǐng)域重大突破，移植β樣細胞的長(cháng)期功能穩定性及脫離胰島素依賴(lài)的持久性仍存疑慮。尤為關(guān)鍵的是，王團隊研究[2]未使用免疫抑制劑，這引發(fā)新分化細胞如何逃避免疫攻擊的機制疑問(wèn)——而這正是T1D的核心病理問(wèn)題。加之該試驗隨訪(fǎng)期較短且為單病例研究，未來(lái)需納入多樣化人群以驗證結果的可復現性與普適性[4]。

需明確區分：1型與2型糖尿病雖均存在血糖調節異常，但病因和治療目標差異顯著(zhù)。T1D以β細胞自身免疫性破壞為特征，使其成為干細胞療法等再生醫學(xué)的理想標的；而2型糖尿病主要涉及胰島素抵抗，通過(guò)生活方式干預和藥物治療管理，其干細胞療法仍多處于實(shí)驗階段。因此本文主要聚焦干細胞在T1D中的治療潛力[5]。

干細胞治療糖尿病的優(yōu)勢

根本性治療突破：干細胞療法通過(guò)再生功能性胰腺β細胞，重建機體自主胰島素分泌能力，從病因層面逆轉糖尿病病理進(jìn)程。早期干預有望徹底擺脫藥物及胰島素依賴(lài)，中晚期患者亦可顯著(zhù)減少外源性胰島素用量。其核心優(yōu)勢在于將傳統”終身對癥治療”轉化為”潛在治愈可能”，實(shí)現生理性血糖調節（文獻支持：[6][8]）。

個(gè)體化精準醫療：治療采用動(dòng)態(tài)定制方案：干細胞專(zhuān)家根據疾病分期、并發(fā)癥及個(gè)體差異，精準規劃干細胞來(lái)源（如自體iPSC）、輸注劑量及治療周期。自體干細胞可規避免疫排斥風(fēng)險，專(zhuān)業(yè)醫療團隊在GMP級實(shí)驗室完成細胞制備，并于醫院無(wú)菌環(huán)境下注射，確保治療安全可控（文獻支持：[6][7]）。

可持續臨床獲益：該療法在疾病早期應用或可根本性消除胰島素依賴(lài)，晚期患者仍能降低50%以上用藥需求。盡管存在療效個(gè)體差異及可能需重復治療等問(wèn)題，但相比傳統胰島素注射的終身每日管理，干細胞治療通過(guò)階段性干預實(shí)現長(cháng)期血糖穩定，顯著(zhù)提升生活質(zhì)量（文獻支持：[7][8]）。

干細胞治療糖尿病的缺點(diǎn)

不便之處：如果您必須注射胰島素來(lái)控制糖尿病，那么這是每天需要做的。無(wú)論您身在何處，都可以自行注射，這將成為您日常生活的一部分[9]。使用干細胞治療糖尿病，尤其是1型糖尿病，似乎很有前景。研究人員認為，干細胞治療必須滿(mǎn)足許多標準才能安全且成功。這包括：

(1) 干細胞來(lái)源：確定最適合治療的干細胞類(lèi)型至關(guān)重要。胚胎干細胞 (ESC)、iPSC和成體干細胞（如間充質(zhì)干細胞）都是候選細胞。iPSC特別有吸引力，因為它們可以從患者的細胞中提取，從而最大限度地降低免疫排斥的風(fēng)險；

(2) 分化為β細胞：將干細胞可靠地分化為功能性胰島素分泌β細胞的能力是主要目標。這些β細胞必須能夠對血糖水平作出反應并像健康的胰腺細胞一樣分泌胰島素[10]；

(3)免疫系統調節：在1型糖尿病中，免疫系統會(huì )攻擊人體的β細胞。任何基于干細胞的療法都需要解決這種自身免疫方面的問(wèn)題，要么通過(guò)改變免疫反應，要么通過(guò)保護新產(chǎn)生的β細胞免受免疫攻擊，例如通過(guò)封裝技術(shù)；

(4)長(cháng)期功能性和穩定性：新產(chǎn)生的β細胞必須隨著(zhù)時(shí)間的推移保持功能性和穩定性。它們需要有效地產(chǎn)生胰島素，并且在移植后不會(huì )降解或喪失功能[11]；

(5)安全問(wèn)題：確保干細胞不會(huì )形成腫瘤或分化成不需要的細胞類(lèi)型對于患者安全至關(guān)重要?？刂扑鼈兊纳L(cháng)并確保它們在移植后的行為可預測至關(guān)重要；

(6)遞送方法：另一個(gè)重要要求是開(kāi)發(fā)一種有效且微創(chuàng )的遞送方法。無(wú)論是通過(guò)直接注射還是封裝，移植的細胞都必須與患者身體整合并開(kāi)始發(fā)揮作用[12]；

(7) 監管和倫理考慮：干細胞療法需要經(jīng)過(guò)嚴格的臨床試驗，以確保其安全性和有效性。胚胎干細胞的使用持續引發(fā)重大的倫理?yè)鷳n(yōu)，主要是因為胚胎干細胞的提取需要破壞人類(lèi)胚胎。這些擔憂(yōu)在某些宗教和文化背景下尤為明顯，在這些文化背景下，胚胎被視為潛在的生命[13]: 

(8) 成本和可及性：最后，開(kāi)發(fā)具有成本效益的干細胞治療生產(chǎn)和遞送方法對于使患者廣泛獲得干細胞治療是必要的[9]。

臨床安全性結果：對代表性臨床試驗的回顧表明，間充質(zhì)干細胞是最常用的細胞類(lèi)型，目前正在招募NCT04061746和NCT03920397等試驗，這些試驗的安全性良好[15]?；贓SC的療法（例如NCT03163511、VC-02）正在開(kāi)發(fā)中，但面臨倫理和監管障礙。iPSC療法（例如ChiCTR2300072200中描述的療法）代表了一種個(gè)性化療法，可降低免疫原性[16]。

然而，可擴展性和致瘤風(fēng)險仍然令人擔憂(yōu)。值得注意的是，大多數試驗還處于早期階段，突出了需要進(jìn)行更長(cháng)時(shí)間的隨訪(fǎng)和大規模多中心驗證[17]。值得注意的是，雖然媒體報道中使用了“逆轉”一詞，但迄今為止觀(guān)察到的結果反映的是暫時(shí)的胰島素獨立性，而不是明確的治愈。需要長(cháng)期監測以確認持續的β細胞功能和安全性[18]。

結論

干細胞療法為1型糖尿?。═1D）的治療提供了一種革命性的方法，它有可能再生產(chǎn)生胰島素的β細胞，從而消除終身胰島素治療的需要。近期利用自體iPSC衍生的胰島樣細胞實(shí)現擺脫胰島素依賴(lài)的病例，標志著(zhù)該領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。然而，在實(shí)現廣泛的臨床轉化之前，仍需應對若干挑戰。

這些挑戰包括確保移植細胞的長(cháng)期功能性和安全性、在不進(jìn)行長(cháng)期免疫抑制的情況下管理免疫反應、開(kāi)發(fā)可擴展的生產(chǎn)工藝以及保持倫理監督。雖然這些進(jìn)展尚未治愈1型糖尿病，但它們標志著(zhù)1型糖尿病管理新時(shí)代的開(kāi)始。持續的研究和更大規模的臨床試驗對于驗證這些早期成果并將干細胞療法納入主流實(shí)踐至關(guān)重要。

主要參考資料：世界干細胞雜志文章

1.Popoviciu MS, Kaka N, Sethi Y, Patel N, Chopra H, Cavalu S. Type 1 Diabetes Mellitus and Autoimmune Diseases: A Critical Review of the Association and the Application of Personalized Medicine. J Pers Med. 2023;13:422. doi: 10.3390/jpm13030422. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

2.Wang S, Du Y, Zhang B, Meng G, Liu Z, Liew SY, Liang R, Zhang Z, Cai X, Wu S, Gao W, Zhuang D, Zou J, Huang H, Wang M, Wang X, Wang X, Liang T, Liu T, Gu J, Liu N, Wei Y, Ding X, Pu Y, Zhan Y, Luo Y, Sun P, Xie S, Yang J, Weng Y, Zhou C, Wang Z, Wang S, Deng H, Shen Z. Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient. Cell. 2024;187:6152–6164.e18. doi: 10.1016/j.cell.2024.09.004. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

3.Arte PA, Tungare K, Bhori M, Jobby R, Aich J. Treatment of type 2 diabetes mellitus with stem cells and antidiabetic drugs: a dualistic and future-focused approach. Hum Cell. 2024;37:54–84. doi: 10.1007/s13577-023-01007-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

4.Czarnecka Z, Dadheech N, Razavy H, Pawlick R, Shapiro AMJ. The Current Status of Allogenic Islet Cell Transplantation. Cells. 2023;12:2423. doi: 10.3390/cells12202423. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

5.Antar SA, Ashour NA, Sharaky M, Khattab M, Ashour NA, Zaid RT, Roh EJ, Elkamhawy A, Al-Karmalawy AA. Diabetes mellitus: Classification, mediators, and complications; A gate to identify potential targets for the development of new effective treatments. Biomed Pharmacother. 2023;168:115734. doi: 10.1016/j.biopha.2023.115734. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

6.Ghoneim MA, Gabr MM, El-Halawani SM, Refaie AF. Current status of stem cell therapy for type 1 diabetes: a critique and a prospective consideration. Stem Cell Res Ther. 2024;15:23. doi: 10.1186/s13287-024-03636-0. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

7.Hunault L, Hesselson D. Finishing the odyssey to a stem cell cure for type 1 diabetes. npj Metab Health Dis. 2024;2:9. doi: 10.1038/s44324-024-00014-5. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

8.Singh A, Afshan N, Singh A, Singh SK, Yadav S, Kumar M, Sarma DK, Verma V. Recent trends and advances in type 1 diabetes therapeutics: A comprehensive review. Eur J Cell Biol. 2023;102:151329. doi: 10.1016/j.ejcb.2023.151329. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

9.Mobarak H, Rahbarghazi R, Mahdipour M. Stem Cell- and Stem Cell-Free-Based Therapies: Pros and Cons. West Kaz Med J. 2023;65:88–94. [Google Scholar]

10.Yang L, Hu ZM, Jiang FX, Wang W. Stem cell therapy for insulin-dependent diabetes: Are we still on the road? World J Stem Cells. 2022;14:503–512. doi: 10.4252/wjsc.v14.i7.503. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

11.James EA, Joglekar AV, Linnemann AK, Russ HA, Kent SC. The beta cell-immune cell interface in type 1 diabetes (T1D) Mol Metab. 2023;78:101809. doi: 10.1016/j.molmet.2023.101809. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

12.Rathod S. Novel Insights into the Immunotherapy-Based Treatment Strategy for Autoimmune Type 1 Diabetes. Diabetology. 2022;3:79–96. [Google Scholar]

13.Park SJ, Kim YY, Han JY, Kim SW, Kim H, Ku SY. Advancements in Human Embryonic Stem Cell Research: Clinical Applications and Ethical Issues. Tissue Eng Regen Med. 2024;21:379–394. doi: 10.1007/s13770-024-00627-3. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

14.Song SJ, Nam Y, Rim YA, Ju JH, Sohn Y. Comparative analysis of regulations and studies on stem cell therapies: focusing on induced pluripotent stem cell (iPSC)-based treatments. Stem Cell Res Ther. 2024;15:447. doi: 10.1186/s13287-024-04065-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

15.Shirbaghaee Z, Heidari Keshel S, Rasouli M, Valizadeh M, Hashemi Nazari SS, Hassani M, Soleimani M. Report of a phase 1 clinical trial for safety assessment of human placental mesenchymal stem cells therapy in patients with critical limb ischemia (CLI) Stem Cell Res Ther. 2023;14:174. doi: 10.1186/s13287-023-03390-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

16.Zhou T, Yuan Z, Weng J, Pei D, Du X, He C, Lai P. Challenges and advances in clinical applications of mesenchymal stromal cells. J Hematol Oncol. 2021;14:24. doi: 10.1186/s13045-021-01037-x. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

17.Alanazi A, Alassiri M, Jawdat D, Almalik Y. Mesenchymal stem cell therapy: A review of clinical trials for multiple sclerosis. Regen Ther. 2022;21:201–209. doi: 10.1016/j.reth.2022.07.003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

18.Addissouky TA, Ali MMA, El Sayed IET, Wang Y. Type 1 diabetes mellitus: retrospect and prospect. Bull Natl Res Cent. 2024;48:42. [Google Scholar]

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。