近年來(lái)，干細胞治療腎病因其修復受損組織、調節免疫反應等潛力，逐漸成為慢性腎病、急性腎損傷等腎臟疾病的新興療法。然而，干細胞來(lái)源（自體或異體）、類(lèi)型（間充質(zhì)干細胞、臍帶血干細胞等）及給藥途徑等因素均可能影響治療安全性。

本文基于多項臨床研究與安全性數據，系統分析不同干細胞來(lái)源在腎病治療中的安全性，并結合患者需求為臨床決策提供科學(xué)依據。

自體vs異體：不同來(lái)源的干細胞治療腎病患者的安全性有區別嗎？

一、自體干細胞：低免疫排斥，但采集風(fēng)險需權衡

自體干細胞來(lái)源于患者自身（如骨髓、臍帶血），免疫排斥風(fēng)險極低，但需考慮細胞質(zhì)量與適用性。其安全性主要體現在以下方面：

1. 免疫排斥風(fēng)險極低：自體干細胞與患者免疫系統完全匹配，無(wú)需配型，排異反應發(fā)生率幾乎為零。
2. 采集過(guò)程的風(fēng)險與創(chuàng )傷：
   • 骨髓來(lái)源：需通過(guò)骨髓穿刺獲取，可能引發(fā)疼痛、感染或骨髓抑制，尤其對腎功能不全患者風(fēng)險更高。
   • 脂肪來(lái)源：通過(guò)微創(chuàng )手術(shù)或脂肪抽吸獲取，創(chuàng )傷較小，但需依賴(lài)患者自身脂肪組織的可用性。
3. 細胞活性與年齡相關(guān)性：隨著(zhù)年齡增長(cháng)，自體干細胞的增殖能力和分化潛能可能下降，影響治療效果。

1.1 自體造血干細胞治療慢性腎病的安全性

2022年，英國科研人員在國際知名期刊《nature》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細胞移植治療伴有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇》的臨床研究成果。本次研究我們對370名接受首次自體干細胞移植（ASCT）治療多發(fā)性骨髓瘤合并慢性腎病的患者進(jìn)行了回顧性分析。

本次研究患有慢性腎病患者在24或48小時(shí)后輸注自體造血干細胞（外周血干細胞），最低CD34細胞劑量為2×10⁶/kg。

本研究系統性驗證了自體干細胞移植在合并慢性腎臟病的多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性。關(guān)鍵結論如下：

安全性驗證：

• 造血功能恢復：ASCT未顯著(zhù)影響中性粒細胞和血小板的植入速度及成功率，與非CKD患者無(wú)統計學(xué)差異；
• 治療相關(guān)死亡率（TRM）：合并CKD患者的TRM（治療相關(guān)死亡率）與非CKD組相當，未觀(guān)察到因腎功能異常導致的額外死亡風(fēng)險；
• 腎功能穩定性：即使在eGFR（估算腎小球濾過(guò)率）≤30 mL/min/1.73m2的晚期CKD患者中，移植后腎功能未進(jìn)一步惡化。

生存獲益一致性：

• 總生存期（OS）與無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：無(wú)論患者eGFR是否降低，其OS和PFS均無(wú)顯著(zhù)差異（P>0.05），表明CKD本身未削弱ASCT的療效；
• 與其他研究的可比性：本結論與既往針對非CKD患者的ASCT研究結果高度一致，進(jìn)一步支持ASCT在該人群中的適用性。

綜上所述，自體造血干細胞移植治療慢性腎病合并多發(fā)性骨髓瘤患者是安全的，并且未觀(guān)察到嚴重不良事件。

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1.2 自體骨髓間充質(zhì)干細胞在活體腎移植中的誘導治療安全性

2012年，我國科研人員聯(lián)合邁阿密研究所在國際知名期刊《美國醫學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體間充質(zhì)干細胞在活體腎移植中的誘導治療一項隨機對照試驗》的臨床研究成果。

本次研究納入了159例終末期腎病 (ESRD) 的連續患者。記錄了不良事件、生命體征、實(shí)驗室參數（血液學(xué)、臨床化學(xué)和尿液分析）、感染、2周內未能實(shí)現手術(shù)傷口的初次閉合以及手術(shù)后6個(gè)月內需要干預的淋巴囊腫的形成。

本研究結果顯示，自體間充質(zhì)干細胞（MSC）治療組的總體不良事件發(fā)生率均顯著(zhù)低于對照組（圖1）。具體而言：

自體間充質(zhì)干細胞（MSC）治療組的總體不良事件發(fā)生率顯著(zhù)低于對照組（圖1）。其中，低劑量免疫抑制劑（CNI）組機會(huì )性感染風(fēng)險顯著(zhù)降低（風(fēng)險比0.28），而標準劑量組與對照組無(wú)顯著(zhù)差異；

合并分析進(jìn)一步表明，MSC治療組整體機會(huì )性感染風(fēng)險較對照組下降58%（風(fēng)險比0.42），且其他不良事件無(wú)顯著(zhù)組間差異（圖1，圖2）。

二、異體干細胞：便捷高效，但需關(guān)注免疫原性

異體干細胞（如臍帶間充質(zhì)干細胞、第三方脂肪干細胞）來(lái)源于他人或臍帶組織庫，其安全性取決于細胞的免疫原性及制備工藝：

1. 低免疫原性與標準化生產(chǎn)：間充質(zhì)干細胞（MSCs）表面抗原表達低，具有天然免疫調節能力，異體移植時(shí)免疫排斥風(fēng)險極低。
2. 無(wú)需患者自身供體，適用性廣：像臍帶MSCs取自新生兒臍帶，無(wú)需患者自身供體，避免采集創(chuàng )傷，且細胞增殖能力更強。
3. 潛在風(fēng)險與質(zhì)量控制：異體干細胞需嚴格篩查供體健康狀況，避免病原體傳播（如乙肝、HIV）。此外細胞制備工藝需符合GMP標準，確保無(wú)菌、無(wú)致瘤性。

2.1 異體骨髓間充質(zhì)干細胞在狼瘡性腎炎的Ⅰ期臨床中的安全性

2020年，韓國首爾漢陽(yáng)大學(xué)在國際期刊《風(fēng)濕病年鑒》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞在狼瘡性腎炎的1期研究中的安全性 》的臨床研究成果。

這是一項針對成年狼瘡性腎炎患者的CS20AT04單臂I期劑量遞增試驗。劑量遞增采用3+3設計。起始劑量為2.0 x 10⁶細胞/kg，若未出現劑量限制性毒性，則遞增至3.0 x 106細胞/kg。主要目的是確定最大耐受劑量，并評估輸注后28天的安全性和耐受性。

7名患者參與了這項研究?；颊咄ㄟ^(guò)靜脈輸注接受CS20AT04治療。前3名患者的初始劑量為 2.0 x 10⁶個(gè)細胞/kg，未出現任何劑量限制性毒性。有1名患者由于輸注過(guò)程中的技術(shù)錯誤而未接受2.0 x10⁶個(gè)細胞/kg 的完整劑量。該患者未出現劑量限制性毒性，但另有1名患者被納入研究，使得3名患者在接受完整2.0×10⁶個(gè)細胞/kg 劑量后才升級到下一劑量。

接下來(lái)的3名患者接受3.0×10⁶個(gè)細胞/kg 的劑量，未出現任何劑量限制性毒性。報告了3起不良事件（1起腹瀉、1起牙痛和1起關(guān)節痛），均為NCI-CTC I級事件。

綜上所述，對于狼瘡性腎炎患者來(lái)說(shuō)，單劑量高達3.0 x 10⁶細胞/kg的異體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療是安全的耐受性良好。

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2.2 異體間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎衰竭患者的安全性

2024年，巴基斯坦牽頭在期刊《F1000Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體華通氏膠間充質(zhì)干細胞和外泌體療法對糖尿病腎衰竭安全有效》的病例報告。

本項研究報告了首例人類(lèi)病例報告，患者為一名70歲男性，患有由2型糖尿病引起的V期慢性腎病，并接受了同種異體 hWJ-MSCs和外泌體治療。該手術(shù)包括靜脈輸注1億個(gè)干細胞和1000億個(gè)外泌體。

安全性方面，患者全程未出現任何不良反應，尤其在移植后48小時(shí)內未觀(guān)察到MSC靜脈注射常見(jiàn)的過(guò)敏反應（如發(fā)熱、皮疹、低血壓等），證實(shí)了同種異體華通氏膠間充質(zhì)干細胞單次治療糖尿病腎病患者的安全性。并且根據實(shí)驗室結果和KDQOL-36TM問(wèn)卷評估，輸注后第一至第四個(gè)月，患者的腎臟狀況顯著(zhù)改善。

三、兩者安全性對比

3.1 免疫排斥與采集風(fēng)險

自體干細胞（如骨髓或脂肪來(lái)源）因來(lái)源于患者自身，免疫排斥風(fēng)險極低，甚至為零。但其采集過(guò)程可能帶來(lái)創(chuàng )傷，例如骨髓穿刺可能導致疼痛、感染或骨髓抑制（尤其對腎功能不全患者風(fēng)險更高），而脂肪來(lái)源雖創(chuàng )傷較小，但依賴(lài)患者自身脂肪組織的可用性。

相比之下，異體干細胞（如臍帶或第三方來(lái)源）無(wú)需患者自身供體，避免了采集創(chuàng )傷，但需依賴(lài)供體健康篩查（如乙肝、HIV檢測）和符合GMP標準的制備工藝，以確保無(wú)病原體傳播風(fēng)險。

3.2 細胞活性與年齡相關(guān)性

自體干細胞的活性和分化能力可能隨患者年齡增長(cháng)而下降，影響治療效果（如老年患者的骨髓干細胞質(zhì)量可能不足）。

異體干細胞（尤其是新生兒臍帶來(lái)源的MSCs）因細胞增殖能力更強且不受患者年齡影響，活性更穩定，尤其適合老年患者或供體組織不足的情況。

3.3 感染與不良事件風(fēng)險

自體干細胞治療中，機會(huì )性感染風(fēng)險較低。例如，自體MSC在活體腎移植中的誘導治療將感染風(fēng)險降低了58%。

異體干細胞治療雖免疫排斥風(fēng)險極低，但需嚴格把控供體篩查和細胞制備質(zhì)量。例如，異體骨髓MSC治療狼瘡性腎炎僅出現輕微I級不良事件。

3.4 適用性與臨床選擇

自體干細胞更適合需完全避免免疫排斥的患者（如兒童或對免疫抑制劑不耐受者），但采集過(guò)程需權衡創(chuàng )傷風(fēng)險。

異體干細胞因便捷高效，尤其適用于急需治療的終末期腎病患者或供體組織不足的患者。異體療法的標準化生產(chǎn)（如臍帶MSC庫）也降低了個(gè)體化制備的復雜性，但需確保供體來(lái)源的安全性。

結語(yǔ)

不同來(lái)源干細胞治療腎病的安全性差異顯著(zhù)：自體干細胞在免疫相容性上占優(yōu)，而異體間充質(zhì)干細胞憑借易獲取性成為主流選擇。未來(lái)需通過(guò)規范制備流程、優(yōu)化輸注策略及完善監管體系，推動(dòng)干細胞治療從實(shí)驗室安全過(guò)渡至臨床普及?；颊邞卺t生指導下，結合病情與經(jīng)濟能力，選擇風(fēng)險可控的治療方案。

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參考資料：

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Habiba UE, Greene DL, Ahmad K et al. Case Report: Allogenic Wharton’s jelly mesenchymal stem cell and exosome therapy are safe and effective for diabetic kidney failure [version 1; peer review: 2 not approved]. F1000Research 2024, 13:379

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