前言：近年來(lái)，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細胞療法在慢性腎病治療領(lǐng)域展現出了顯著(zhù)成效，特別是在修復受損腎臟組織、改善腎功能以及延緩疾病進(jìn)展等方面表現尤為突出，成為慢性腎病研究的重要方向。2024年見(jiàn)證了多項關(guān)鍵性研究的發(fā)布和臨床試驗的深入推進(jìn)，這些進(jìn)展為慢性腎病患者帶來(lái)了前所未有的治療希望。隨著(zhù)2024年的即將落幕，讓我們一起回顧這一年里干細胞治療慢性腎病所取得的最新臨床進(jìn)展，全面了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

慢性腎病（CKD）是指各種原因引起的腎臟結構和功能障礙的一種不可逆疾病。其在早期往往沒(méi)有明顯癥狀，成為危害人類(lèi)健康的重要因素。

慢性腎病的誘發(fā)因素有很多種：肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機理，就是腎間質(zhì)纖維化，這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。

• 詳情請瀏覽：慢性腎病的癥狀和原因是什么?及其治療方法

慢性腎病的治療手段有限，目前主要采取維持性透析和腎移植治療。維持性腎透析和腎移植治療慢性腎病是有效的，但存在諸多問(wèn)題，比如透析費用大、缺乏供體來(lái)源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費高、手術(shù)費用高等。因此，尋找更高效、更安全的新療法成為醫學(xué)界持續努力的方向。

近年來(lái)，研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，干細胞能再生組織、器官及免疫調節功能得到了更多的場(chǎng)景應用，也為慢性腎病治療提供了新途徑。以下是2024年干細胞治療慢性腎病的最新研究進(jìn)展：

再生醫學(xué)前沿：2024年干細胞治療慢性腎病的最新研究進(jìn)展匯總

2024年3月14日，中國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞治療慢性腎?。I衰竭和多次發(fā)作的腎結石）》的臨床病例報告。^[1]

本病例報告描述了一名58歲的男性，他有復發(fā)性腎結石病史，估計腎小球濾過(guò)率 (eGFR) 下降，血尿素氮 (BUN) 升高，血清肌酐升高，擔心慢性腎病 (CKD) 第3期發(fā)展，在兩個(gè)月內共接受了四次間充質(zhì)干細胞治療，每次輸注5.0×10⁸個(gè)間充質(zhì)干細胞。

• 分析顯示，治療五年后顯示沒(méi)有復發(fā)性腎結石，eGFR、血清BUN和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細胞可以成為一種安全有效的現代慢性腎病和腎結石治療方法。
• 研究結果表明，早期診斷和使用間充質(zhì)干細胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預防未來(lái)血液透析或腎移植的黃金標準。

2024年3月15日，深圳市第二人民醫院、海南省婦女兒童醫療中心與中國湖北十堰太和醫院聯(lián)合在《英國醫學(xué)雜志公開(kāi)賽》（BMJ Open）上發(fā)表了一項研究方案，題為《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療阿爾波特綜合征腎功能障礙：一項中國開(kāi)放標簽單組試驗設計》。^[2]

阿爾波特綜合征（As）是一種遺傳性疾病，它主要影響腎臟、耳朵和眼睛。這種疾病是慢性腎病的一種類(lèi)型，其特征是進(jìn)行性腎功能減退，并且通常伴隨著(zhù)血尿、蛋白尿等癥狀。

本次研究報告了第一個(gè)前瞻性、開(kāi)放標簽、單臂臨床試驗的方案，該試驗旨在評估臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）輸注對早期阿爾波特綜合征（AS）兒童的安全性和初步療效?；加谐掷m性白蛋白尿的AS兒科患者將成為篩選候選人。

計劃招募12名符合條件的患者，他們將在密切的安全監測下接受hUC-MSC輸注，并在預定的隨訪(fǎng)中完成療效評估。

• 主要終點(diǎn)包括不良事件的發(fā)生以評估安全性和白蛋白尿水平以評估療效。
• 次要終點(diǎn)評估基于血尿和腎小球濾過(guò)測量。將根據每位患者的基線(xiàn)水平評估其療效終點(diǎn)。
• 此外，將通過(guò)對血液和尿液樣本的轉錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析來(lái)探索 hUC-MSC 治療的潛在機制。

試驗注冊號：ISRCTN62094626。

2024年8月29日，梅奧診所在期刊《美國血液學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《接受自體干細胞移植的腎AL淀粉樣變性患者的長(cháng)期結果：驗證腎臟分期系統的性能》的研究成果。^[3]

腎AL是指系統性輕鏈（AL）型淀粉樣變性所導致的腎臟損害。根據目前醫學(xué)界的共識，腎AL淀粉樣變性可被視為一種特殊類(lèi)型的慢性腎臟病，因為它通常表現為持續性的腎臟損害和功能下降。

研究人員對接受自體干細胞移植（ASCT）治療的腎AL淀粉樣變性患者進(jìn)行了長(cháng)期隨訪(fǎng)。研究對象是2003年至2020年間接受自體干細胞移植的697名腎AL淀粉樣變性患者，來(lái)自梅奧診所和波士頓大學(xué)。研究發(fā)現：

• 中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.4年。
• 有149名患者（占總人數的21%）最終需要腎臟替代療法。
• 從自體干細胞移植到發(fā)生終末期腎病的中位時(shí)間為3.4年，但也觀(guān)察到了一些晚期事件，即在自體干細胞移植后超過(guò)10年才進(jìn)展至終末期腎病的情況。
• 在2012年至2020年的子集中，所有階段的終末期腎病風(fēng)險都顯著(zhù)下降，這表明隨著(zhù)時(shí)間推移，治療效果有所改善。
• 多變量分析顯示，腎臟生存與幾個(gè)因素獨立相關(guān)，包括自體干細胞移植前的腎臟分期、lambda型輕鏈、骨髓漿細胞增多≥20%、自體干細胞移植后的血液學(xué)反應以及進(jìn)行自體干細胞移植的年份。

這項研究強調了腎臟分期系統在預測接受自體干細胞移植治療的腎AL淀粉樣變性患者的長(cháng)期腎臟結果中的重要性。盡管近年來(lái)進(jìn)展至腎臟替代療法的比例有所降低，但腎臟分期仍然是一個(gè)可靠的工具來(lái)評估患者的預后。

此外，研究還揭示了影響腎臟生存的其他重要因素，這些信息可以幫助醫生制定更有效的個(gè)體化治療策略，以提高患者的生存質(zhì)量并延長(cháng)生存時(shí)間。

2024年9月6日，長(cháng)庚大學(xué)生物醫學(xué)研究所在國際知名期刊《柳葉刀》預印本上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞來(lái)源的外泌體對慢性腎臟病治療效果的薈萃分析研究》的研究成果。^[4]

本次研究共納入了17篇論文，重點(diǎn)關(guān)注間充質(zhì)干細胞衍生的外泌體 (MSC-EXO) 及其在慢性腎?。–KD）治療中的潛力。

并結合了15項臨床前研究和6項臨床研究，強調了MSC-EXO在改善腎功能的同時(shí)減輕腎小管損傷、炎癥、細胞凋亡、膠原沉積和腎纖維化方面的功效。

• 研究結果表明，MSC-EXO在增強腎功能和降低CKD風(fēng)險方面表現出良好的前景，臨床前和臨床數據均證明了這一點(diǎn)。（見(jiàn)圖1）
• 它們在降低SCR和BUN水平的同時(shí)提高濾過(guò)率的功效表明MSC-EXO是一種可行且安全的細胞療法替代方案，從而為個(gè)性化CKD治療提供了寶貴的見(jiàn)解。（見(jiàn)圖1）
• 研究結果表明，外泌體對腎功能有顯著(zhù)影響。

2024年9月12日，期刊《Oncology eJournal》上發(fā)表了一篇關(guān)于《自體干細胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤：改善慢性腎病》的臨床研究成果。^[5]

本研究納入了2019年1月至2022年12月期間接受首次自體干細胞移植（ASCT）的所有有癥狀的245名骨髓瘤 (MM)患者，旨在評估自體干細胞移植對慢性腎病的影響。

• 研究發(fā)現，在移植時(shí)患有慢性腎病的患者組中，當比較D0與D+100和D+365之間的eGFR變化時(shí)，發(fā)現移植后1年腎功能有顯著(zhù)改善。
• 重要的是，即使在中度或重度慢性腎病患者中也沒(méi)有觀(guān)察到腎功能的顯著(zhù)惡化，并且沒(méi)有患者在移植后依賴(lài)透析。

結論：這些發(fā)現支持自體干細胞移植是一種安全有效的治療方法，適用于患有慢性腎病的骨髓瘤患者，包括接受透析的患者。

干細胞治療慢性腎病的作用機制

1. 分化為腎臟細胞：干細胞具有強大的增殖能力和多向分化潛能，可以在特定條件下分化成多種類(lèi)型的腎臟細胞，如腎小球系膜細胞、內皮細胞、足細胞以及腎小管上皮細胞等。這些新生的細胞能夠替代受損或死亡的腎臟細胞，從而幫助恢復腎臟結構和功能。
2. 旁分泌效應：干細胞不僅可以直接分化為腎臟細胞，還可以通過(guò)旁分泌方式釋放多種生長(cháng)因子和細胞因子，比如轉化生長(cháng)因子-β (TGF-β)、血管內皮生長(cháng)因子 (VEGF)、胰島素樣生長(cháng)因子-1 (IGF-1) 等5。這些因子可以刺激內源性干細胞的激活與分化，促進(jìn)新血管形成，改善腎臟微環(huán)境，減輕炎癥反應，并有助于腎臟組織的再生與修復。
3. 免疫調節作用：干細胞具有顯著(zhù)的免疫調節功能，它們能夠抑制過(guò)度活躍的免疫反應，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，同時(shí)促進(jìn)抗炎因子的表達。這有助于緩解腎臟疾病中的慢性炎癥狀態(tài)，降低腎臟損傷程度。
4. 歸巢效應：當干細胞被引入體內后，它們會(huì )受到損傷信號的吸引而遷移到腎臟病變部位。這種“歸巢”能力使得干細胞能夠在局部集中發(fā)揮作用，直接針對受損區域進(jìn)行修復。
5. 抗氧化應激和抗纖維化作用：干細胞能夠分泌抗氧化酶和其他生物活性分子，對抗氧化應激造成的損害，同時(shí)還能抑制纖維化進(jìn)程，防止腎臟進(jìn)一步硬化。這對于阻止慢性腎病進(jìn)展至終末期腎病非常重要。
6. 促進(jìn)血管生成：一些研究表明，干細胞移植后可通過(guò)分泌促血管生成因子如VEGF等，促進(jìn)腎臟中新的毛細血管網(wǎng)絡(luò )形成，提高腎臟供氧能力，支持腎臟功能的恢復。
7. 改善腎臟微環(huán)境：除了直接參與修復過(guò)程外，干細胞還能通過(guò)改變腎臟微環(huán)境來(lái)間接促進(jìn)腎臟健康。例如，它們可以增加局部營(yíng)養物質(zhì)供應，減少有害代謝產(chǎn)物積累，從而創(chuàng )造一個(gè)有利于腎臟細胞生存和功能恢復的環(huán)境。

技術(shù)應用方面

• 多能干細胞的應用探索：多能干細胞如胚胎干細胞和誘導多能干細胞在腎病治療中的應用仍是熱點(diǎn)。研究表明，這些干細胞能夠在體外培養成腎臟特別的細胞類(lèi)型，如腎小管上皮細胞和間質(zhì)細胞。通過(guò)將這些細胞移植到受損的腎臟中，可以促進(jìn)腎臟組織的修復，減輕炎癥，改善腎功能。尤其是誘導多能干細胞，因為可以從患者自身的皮膚或血液細胞中獲得，避免了免疫排斥反應的危險。
• 基因編輯技術(shù)的結合：基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9的引入，使得干細胞治療腎病的準確性和可靠性大大提升。通過(guò)基因編輯，可以修復或替換導致腎病的基因突變，使干細胞在移植前就具備了更強的修復能力和更低的排斥危險。目前，已有研究利用基因編輯技術(shù)對干細胞進(jìn)行改造，旨在提高其在腎臟中的存活率和功能性。

結論

2024年干細胞治療慢性腎病領(lǐng)域已經(jīng)取得了可觀(guān)的進(jìn)展。未來(lái)，隨著(zhù)研究的不斷深入和技術(shù)的發(fā)展，干細胞治療有望成為慢性腎病治療的重要手段，為患者帶來(lái)更好的生活質(zhì)量。然而，我們仍需保持科學(xué)的態(tài)度，理性看待干細胞治療的潛力與局限，共同推動(dòng)這一領(lǐng)域的健康發(fā)展。

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[1]Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

[2]Huang L, Zou J, Zhang Y, et alHuman umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for renal dysfunction in Alport syndrome: protocol for an open-label, single-arm trial in China BMJ Open 2024;14:e075138. doi: 10.1136/bmjopen-2023-075138

[3]Long-term outcomes of renal AL amyloidosis patients undergoing autologous stem cell transplantation: Validating the performance of the renal staging system Eli Muchtar,  Morie A. Gertz,  Raphael Mwangi,  Hamza Hassan,  Angela Dispenzieri,  Nelson Leung,  Francis K Buadi,  David Dingli,  Andrew Staron,  Vaishali Sanchorawala

[4]K, Himanshu and K, Gunjan and Pandey, Ramendra Pati and Mukherjee, Riya and Chang, Chung-Ming, Meta?Analysis Study of the Therapeutic Impact of Mesenchymal Stem Cells Derived Exosomes for Chronic Kidney Diseases. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4745061 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4745061

[5]Matos Silva, Rita and Seixas, Filipa and Damasio, Inês and Freitas, Joana and Pinho Vaz, Carlos and Maximino Costa, José, Autologous Stem Cells Transplantation for Multiple Myeloma: Improving Chronic Kidney Disease?. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4938667 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4938667

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