最新研究發(fā)現，血管內皮細胞被認為是勃起功能障礙 (ED) 發(fā)病機制的關(guān)鍵因素。干細胞及其衍生物治療糖尿?。―M）ED和海綿體神經(jīng)損傷（CNI）ED的療效和機制是未來(lái)的研究趨勢。

ED的干細胞治療是該領(lǐng)域的熱點(diǎn)，旁注指出干細胞可能主要通過(guò)改善內皮功能發(fā)揮作用。血管內皮細胞和VEGF可直接或間接修復神經(jīng)和海綿體平滑肌，最終改善勃起功能。相關(guān)研究結果發(fā)表國際期刊《自然·細胞死亡發(fā)現》上。這是中國中醫科學(xué)院研究生院與中國中醫科學(xué)院廣安門(mén)醫院、河北中醫藥大學(xué)的科學(xué)家開(kāi)展的研究。

事實(shí)

1、本研究為血管內皮與勃起功能障礙的交叉研究提供了方向。

2、血管內皮和VEGF是干細胞治療DMED和CNI-ED的基本通路。

3、干細胞外泌體、培養基和基因標記的干細胞可以發(fā)揮與干細胞本身相似或更好的作用。

開(kāi)放式問(wèn)題

1.血管內皮和VEGF是否可以成為其他機制的驅動(dòng)因素，ED的發(fā)病和恢復有哪些更深層次的機制？

2.干細胞治療中細胞本身有多重要，有哪些實(shí)用的新方法和新技術(shù)？

3.干細胞治療的臨床療效和安全性如何？

介紹：勃起功能障礙（ED）是一種常見(jiàn)的疾病，定義為不能達到或維持陰莖勃起以獲得滿(mǎn)意的性生活。ED對患者的健康有明顯的負面影響，許多ED患者有抑郁癥和焦慮癥。同時(shí)，這種情況對夫婦的生活質(zhì)量有進(jìn)一步的影響。

馬薩諸塞州男性老齡化研究表明，在40至70歲的男性中，ED的發(fā)病率約為52%，估計到2025年人口將達到3.22億。據統計，80%以上的ED患者有器質(zhì)性病變，在ED的早期階段，血管內皮出現異常。

眾所周知，ED是心血管疾?。–VD）的一個(gè)預測因素，它起源于與ED類(lèi)似的血管內皮功能障礙。初次發(fā)病時(shí)沒(méi)有血管危險因素的ED患者在10年內發(fā)生CVD和高血壓的風(fēng)險超過(guò)30%。這意味著(zhù)內皮功能紊亂是這兩種疾病發(fā)生和發(fā)展的共同病因。此外，內皮功能障礙還與許多其他疾病有關(guān)，如糖尿病、慢性腎衰竭、腫瘤生長(cháng)、乳糜瀉等。

ED的一線(xiàn)治療藥物為枸櫞酸西地那非（萬(wàn)艾可）等5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5i）。然而，大約20%沒(méi)有其他合并癥的ED患者以及40%糖尿病或者前列腺切除術(shù)ED患者服用此類(lèi)藥物均無(wú)效。因此，尋找新的治療方法和血管內皮的潛在機制對補救ED，甚至相關(guān)的條件是有益和必要的。有鑒于此，我們渴望在ED領(lǐng)域尋找血管內皮的研究趨勢，以便找到新的有效療法和潛在機制，最終目的是更好地治療ED。

方法：我們通過(guò)CiteSpace 6.1.R3進(jìn)行了國家、機構和作者的共同作者分析、關(guān)鍵詞共現分析、文獻和作者的共引分析。Web of Science核心合集（WOSCC）1991年至2022年的1431篇文章被納入分析。我們在每張地圖中發(fā)現了一些有影響力和前沿的節點(diǎn)，包括國家、機構、作者、文章等。干細胞、療法、氧化應激、海綿體神經(jīng)損傷、根治性前列腺切除術(shù)、纖維化、勃起功能、間充質(zhì)干細胞和細胞凋亡可能是熱門(mén)關(guān)鍵詞。

結果：從文獻分析的結果中，我們可以得到一些有意義的信息。在作者的共同作者分析和共被引分析中，有影響力和活躍的研究人員清晰地出現，有助于加強交流與合作，最終促進(jìn)我們自身的發(fā)展。這就是這兩個(gè)分析的意義所在。

關(guān)鍵詞共現和文獻共引分析為我們提供了研究趨勢和熱點(diǎn)。干細胞、糖尿?。―M）ED和海綿體神經(jīng)損傷（CNI）ED的臨床和動(dòng)物研究可能是未來(lái)的趨勢。在這種檢索模式下，發(fā)現了這些熱點(diǎn)，表明這三個(gè)熱點(diǎn)都與血管內皮密切相關(guān)。

血管內皮功能障礙和VEGF減少促進(jìn)DMED和CNI-ED的發(fā)展

內皮功能障礙被認為是糖尿病相關(guān)ED的主要病理因素。糖尿病中的高血糖和氧化應激導致血管損傷并減少海綿體的血液供應。同時(shí)，高血糖和晚期糖基化終末產(chǎn)物促進(jìn)氧化應激和超氧自由基的產(chǎn)生，激活多種途徑并最終促使內皮細胞損傷和凋亡。

這些因素導致eNOS和VEGF 合成減少，而eNOS參與NO/cGMP通路，VEGF是重要的營(yíng)養因子，可促進(jìn)血管生成和內皮細胞增殖，增加陰莖血液流入。此外，糖尿病患者內皮祖細胞的分化調節功能受到抑制，從而損傷血管內皮功能。

ED在RP后很常見(jiàn)，由神經(jīng)損傷直接引起。但內皮功能障礙在CNI-ED 的發(fā)展中也很重要。CNI-ED模型實(shí)驗表明，內皮修復是EF恢復的主要原因。無(wú)論是對于DMED還是CNI-ED，許多實(shí)驗都證明了VEGF廣泛而重要的作用，它促進(jìn)神經(jīng)修復和增加nNOS的表達，并在體外表現出神經(jīng)修復作用。

此外，VEGF激活PI3K/AKT/mTOR通路，刺激自噬以對抗海綿體組織的細胞凋亡。此外，VEGF可以促進(jìn)血管生成，血液流入的增加帶來(lái)更多的氧氣和營(yíng)養來(lái)修復神經(jīng)和CCSMCs。由此可見(jiàn)，血管內皮和VEGF可促進(jìn)EF的恢復。

干細胞治療糖尿病勃起功能障礙的機制

（1）MSC促進(jìn)海綿體微細血管平滑肌和內皮功能恢復，有利于充血并維持一段時(shí)間；

（2）改善海綿體纖維化；

（3）改善糖尿病ED患者的周?chē)窠?jīng)和自主神經(jīng)病變；

（4）清除氧自由基，減輕海綿體的炎癥和凋亡。其實(shí)，MSC治療勃起功能障礙的機制不外乎上述幾條，而不僅僅限制于糖尿病并發(fā)勃起功能障礙。

干細胞治療海綿體神經(jīng)損傷勃起功能障礙的機制

干細胞治療CNI-ED的機制與上述類(lèi)似，涉及內皮細胞、神經(jīng)細胞和平滑肌細胞含量的上升。TiY等人發(fā)現體外CBMSCs的CM中存在更多的神經(jīng)營(yíng)養因子，尤其是VEGF和NT4，這可能解釋了為什么CBMSCs在體內比ADSCs更有效。金SG等表明50%和100%濃度的CM最有效，并發(fā)現在體外，血管營(yíng)養因子（VEGF、ANG）的濃度遠高于神經(jīng)因子（BDNF、NGF、GDNF）。這可能告訴我們VEGF和血管內皮在EF恢復中的重要性。

除了上述營(yíng)養和康復功能外，干細胞治療還可以抑制內皮細胞、神經(jīng)細胞和平滑肌細胞的凋亡。

總的來(lái)說(shuō)，一方面，干細胞療法可以通過(guò)各種營(yíng)養因子對血管內皮、神經(jīng)和平滑肌進(jìn)行滋養和修復，從而促進(jìn)組織再生。另一方面，它具有抗纖維化、抗細胞凋亡和抗炎作用。值得注意的是，與其他途徑相比，血管內皮和VEGF似乎更為關(guān)鍵，因為內皮和VEGF不僅可以直接提高EF，還可以通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)和平滑肌的恢復來(lái)間接提高EF。

干細胞治療海綿體神經(jīng)損傷勃起功能障礙和糖尿病勃起功能障礙的臨床前景

用于CNI-ED和DMED的干細胞效率已通過(guò)表1中列出的幾項臨床試驗進(jìn)行驗證。他們都表示它改善了EF，同時(shí)保持良好的耐受性和安全性。兩項測試發(fā)現收縮期峰值速度 (PSV) 顯著(zhù)增加，相反，這兩項測試并不明顯。YiouR等人表明%PNORT得到改善，意味著(zhù)血管內皮功能恢復。這意味著(zhù)即使血管內皮損傷可能不是CNI-ED最重要的病理變化，但它是至關(guān)重要的。仍有更高質(zhì)量的臨床研究來(lái)評估各種干細胞療法的有效性和安全性。

Year	First Author	Cause	age	Population	Intervention	Outcome	Tests	SAE
2021	You D	DM/CNI	57.0?±?14.3/67.8?±?9.1	5/5	BMSCs	IIEF-5 at 1month ↑	PSV and EDV (?+?)	No
2021	Al Demour S	DM	25–75	22	2 consecutive WJ-MSCs	IIEF-5 and EHS?↑?	PSV basal and 20-min PSV↑	No
2021	Mirzaei M	DM	50–70	20	10 for MSCs, 10 for nomal saline	IIEF-5 ↑	PSV and EDV and RI (?+?)	No
2017	Al Demour S	DM	49–60	4	2 consecutive BM-MSCs	EF, IIEF-15, EHS?↑?	No	No
2017	Yiou R	CNI	59.9?±?3.8	6	BM-MNCs	IIEF-15 ↑	No	No
2016	Yiou R	CNI	45–70	3 per group	BM-MNCs in four dose: 2?×?107, 2?×?108, 1?×?109, 2?×?109	EF, IIEF-15, EHS?↑?greater in 2?×?109	PSV and %PNORT↑	No
2016	Haahr MK	CNI	46–69	Continent: 11Incontinent: 6	ADRCs	8/11 EF?↑?0/6 EF?↑?	No	No
2010	Bahk JY	DM	57–87	7	UCBSCs	EF?↑?	No	No

SAE嚴重不良事件、BMSCs或BM-MSCs骨髓間充質(zhì)干細胞、PSV收縮期峰值速度、EDV舒張末期速度、WJ-MSCs沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細胞、RI阻力指數、EF勃起功能、BM-MNCs骨髓單個(gè)核細胞、PNORT陰莖一氧化氮釋放試驗、ADRCs脂肪來(lái)源的再生細胞、UCBSCs臍帶血干細胞。

結論

根據該研究，血管內皮是恢復EF的關(guān)鍵。血管內皮功能的改善和VEGF的上升可能是干細胞治療糖尿病勃起功能障礙和海綿體神經(jīng)損傷勃起功能障礙的重要機制，因為兩者的改善促進(jìn)了神經(jīng)和平滑肌功能的恢復。這可能是進(jìn)一步研究干細胞療法的起點(diǎn)。

干細胞治療CNI-ED和DMED的研究，如干細胞治療的臨床療效和機制、提高干細胞療效的新技術(shù)、替代方法和基本機制等，是未來(lái)的趨勢。它是有意義的，需要不斷探索，使干細胞治療真正應用于臨床實(shí)踐。

參考資料：Zou, H., Zhang, X., Chen, W. et al. Vascular endothelium is the basic way for stem cells to treat erectile dysfunction: a bibliometric study. Cell Death Discov. 9, 143 (2023). https://doi.org/10.1038/s41420-023-01443-9

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