近年來(lái)，間充質(zhì)干細胞（MSCs）憑借其獨特的免疫調節特性和多向分化潛能，成為再生醫學(xué)領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)。這類(lèi)來(lái)源于骨髓、脂肪等組織的成體干細胞，在移植物抗宿主?。℅VHD）、骨關(guān)節炎、肝硬化、自身免疫性疾病、腫瘤等復雜病癥的治療中展現出令人矚目的臨床應用前景。其作用機制涵蓋抑制過(guò)度免疫反應、促進(jìn)組織修復、分泌抗炎因子等多個(gè)層面，為傳統療法難以攻克的疾病提供了創(chuàng )新解決方案。

間充質(zhì)干細胞治療潛力解析：免疫疾病、骨關(guān)節病變與肝臟疾病臨床轉化新突破

近期發(fā)表在權威期刊《Latest Research on Mesenchymal Stem Cells》的一項研究，研究報告表明給移植物抗宿主病、骨關(guān)節炎、肝病和自身免疫性等疾病帶來(lái)了新希望[1]。

基于間充質(zhì)干細胞（MSC）的多向分化潛能及其對免疫系統的精準調控能力，其在移植物抗宿主病、骨關(guān)節炎、肝病及自身免疫性疾病等重大疾病治療中展現的臨床潛力，正推動(dòng)其成為再生醫學(xué)領(lǐng)域極具前景的治療策略。”

再生之鑰—間充質(zhì)干細胞開(kāi)啟臨床治療新紀元

間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其在組織再生、創(chuàng )傷修復及免疫調節等領(lǐng)域的顯著(zhù)潛力，已成為解決復雜臨床難題的焦點(diǎn)（圖1）。

作為一類(lèi)多能干細胞，MSCs不僅具備自我更新與快速增殖能力，還可從骨髓、脂肪組織、胎盤(pán)、臍帶、皮膚及肝脾等多種組織中廣泛獲取。其核心優(yōu)勢在于多向分化潛能——可定向分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞乃至神經(jīng)或肌肉細胞，加之易于體外擴增且倫理爭議較小，使其成為多種疾病治療策略的理想候選者。

在本綜述中，我們將討論MSCs在解決各種常見(jiàn)的全球重要臨床挑戰方面的各種成功應用，包括實(shí)體器官移植排斥和移植物抗宿主??；骨和軟骨疾病，包括骨關(guān)節炎和成骨不全癥；肝臟疾??；自身免疫性疾病，重點(diǎn)是系統性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。

我們還將研究MSCs的免疫調節機制，以提高移植物存活率并減少炎癥，促進(jìn)骨關(guān)節炎或肝硬化等疾病中的組織再生。

本綜述強調了間充質(zhì)干細胞療法的多功能性以及進(jìn)一步開(kāi)發(fā)治療策略的潛力，這些策略可受益于其廣泛的可用性、體外培養的便利性以及無(wú)論是在體內還是體外的安全整合。

01、免疫烽火臺：間充質(zhì)干細胞精準調控移植物排斥新策略

一項突破性臨床案例為MSCs治療急性移植物排斥點(diǎn)燃希望：9歲白血病患兒在接受異體造血干細胞移植（HSCT）后，遭遇糖皮質(zhì)激素難治性嚴重急性排斥反應，經(jīng)MSCs治療成功逆轉。這一里程碑事件不僅推動(dòng)MSCs在移植物抗宿主?。℅VHD）相關(guān)HSCT中的深入研究，更將其應用邊界拓展至實(shí)體器官移植排斥的防治領(lǐng)域。

當前，糖皮質(zhì)激素免疫抑制仍是急性排斥反應的標準療法，但其療效局限且伴隨高致殘率與死亡率，亟待新策略破局。

2007年，方等學(xué)者針對6例糖皮質(zhì)激素無(wú)效的III-IV級急性GVHD患者，采用脂肪源性MSCs干預后，83%（5/6）患者GVHD癥狀完全消退，腸道、肝臟及皮膚損傷實(shí)現功能性修復。盡管患者生存期差異顯著(zhù)（數月至三年不等），長(cháng)期隨訪(fǎng)證實(shí)治療顯著(zhù)延長(cháng)生存時(shí)間。

MSCs調控排斥反應的核心機制在于雙重免疫平衡：一方面抑制引發(fā)組織損傷的效應T細胞活性，另一方面激活抗炎性調節性T細胞（Treg）擴增以維持免疫耐受。

這一免疫調控范式已在肝、腎、角膜及皮膚移植中展現普適性，多項臨床試驗證實(shí)MSCs可提升移植物存活率并降低排斥風(fēng)險。目前正在進(jìn)行多項臨床試驗，以進(jìn)一步研究、測試和證明MSCs成功的免疫調節作用。

此外，在2025年1月2日，國家藥監局通過(guò)優(yōu)先審評審批程序附條件批準干細胞療法「艾米邁托賽」上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD），這是國內首個(gè)獲批上市的干細胞療法。

02、間充質(zhì)干細胞在骨和軟骨疾病中的治療應用

MSCs的多能性，特別是其易于分化為成骨細胞 (骨形成細胞)、肌腱細胞 (肌腱細胞) 和軟骨細胞 (軟骨細胞) 的特性，因其在骨科疾病中的潛在應用而備受關(guān)注。MSCs已用于開(kāi)發(fā)再生治療策略，旨在治療骨科損傷和促進(jìn)組織修復，以及促進(jìn)肌肉骨骼系統的再生。

MSCs在治療骨骼系統疾病方面已被證實(shí)具有有益作用，特別是成骨不全癥 (OI) 和低磷酸血癥等疾病?；A研究表明間充質(zhì)干細胞療法主要通過(guò)抗炎和免疫調節治療骨和軟骨疾病之外，這些細胞還被證明能夠通過(guò)特殊的趨化因子受體活性遷移到骨損傷部位，促進(jìn)成骨細胞分化，并定位新血管形成，從而促進(jìn)骨再生，這對骨修復至關(guān)重要。

臨床研究顯示，異體造血干細胞移植在OI患兒中成功實(shí)現功能性成骨細胞嵌合，顯著(zhù)改善骨密度與結構強度。

而在骨關(guān)節炎（OA）領(lǐng)域，MSCs通過(guò)TGF-β/Sox9信號軸分化為軟骨細胞，分泌II型膠原與聚集蛋白聚糖修復軟骨缺損，同時(shí)抑制關(guān)節炎癥，為全球數億飽受疼痛與功能障礙困擾的OA患者提供非手術(shù)新選擇。

2021年，美國運動(dòng)雜志醫學(xué)雜志發(fā)表了一篇《關(guān)節內注射間充質(zhì)干細胞治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎而不進(jìn)行輔助治療：系統評價(jià)與薈萃分析》的文獻綜述。

該研究表明包括9項研究和440個(gè)骨關(guān)節炎膝關(guān)節患者，結論是，即使在沒(méi)有輔助療法的情況下，關(guān)節內注射間充質(zhì)干細胞也能顯著(zhù)改善患者功能和關(guān)節疼痛。

該結果也反映在患者問(wèn)卷中，例如西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數 (WOMAC) 分析了疼痛、僵硬和膝關(guān)節功能，膝關(guān)節損傷和骨關(guān)節炎結果評分 (KOOS) 問(wèn)卷研究了膝關(guān)節損傷對患者生活質(zhì)量的影響。

這些只是間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的幾個(gè)例子，它為現代人口中可能增加的持續臨床挑戰提供了有效的解決方案。

03、間充質(zhì)干細胞在肝病治療中的應用

盡管MSCs已在上述臨床背景下得到深入研究，但迄今為止的研究表明，其在間充質(zhì)干細胞治療肝硬化方面的應用仍然局限于特定患者群體。

2007年，在Mohamadnejad等人開(kāi)展的I期臨床試驗中，四名肝硬化失代償期患者接受了自體MSCs靜脈注射。

在整個(gè)研究過(guò)程中，患者未觀(guān)察到任何不良反應，值得注意的是，在研究的隨訪(fǎng)期結束時(shí)，他們的QoL顯示出了顯著(zhù)改善。深入研究結果表明，生活質(zhì)量 (QoL) 的提高源于肝臟功能改善，特別是白蛋白水平升高，而不是MSCs轉化為肝細胞或內皮細胞——本研究未能令人信服地證明這一點(diǎn)。

2023年，權威期刊雜志《干細胞研究與治療》發(fā)表了一項間充質(zhì)干細胞治療肝硬化的療效和安全性：系統評價(jià)與薈萃分析的I-II期臨床試驗。

其中，8名被診斷為終末期肝病的患者（其中4名患有乙肝，1名患有丙肝，1名患有酒精性肝病，2名患有原因不明的肝?。┙邮芰俗⑸溆米泽wMSCs。研究表明，所有參與者對治療反應良好，肝功能顯著(zhù)改善尤為明顯。

這些發(fā)現支持了以下觀(guān)點(diǎn)：MSCs可能為終末期肝病患者提供一種可行、安全且有效的治療選擇。通過(guò)旁分泌作用，MSC似乎可以緩解慢性炎癥（這些疾病的一個(gè)主要誘因），它能分泌IL-10和TGF-β等抗炎因子，從而減少過(guò)度的免疫反應，包括過(guò)度活躍的巨噬細胞。

2022年，期刊雜志《干細胞研究與治療》刊發(fā)了一篇“間充質(zhì)干細胞治療慢性肝衰竭急性發(fā)作和慢性肝病的評估：隨機對照臨床試驗的系統評價(jià)和薈萃分析”。

發(fā)現2011年至2023年間有11項隨機對照臨床試驗，探討MSC策略在肝硬化中的應用。這些研究表明，MSC輸注是安全的，沒(méi)有出現不良副作用，與對照組相比，輸注后兩周至六個(gè)月的白蛋白水平有顯著(zhù)改善。此外，根據患者治療后1、2和6個(gè)月的MELD評分，報告顯示三個(gè)月生存率有所提高。

然而，在疾病進(jìn)展且存在嚴重影響患者生活質(zhì)量的致殘因素的背景下，在MSCs常規用于治療肝病之前，還需要進(jìn)行大量研究。這主要圍繞不同來(lái)源的MSCs的效果、劑量和給藥途徑的優(yōu)化以及治療頻率。

04、間充質(zhì)干細胞在自身免疫性疾病中的治療應用

間充質(zhì)干細胞在系統性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化癥（MS）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）等難治性自身免疫病中的治療探索已取得突破性進(jìn)展。

研究表明，MSCs通過(guò)抑制T/B淋巴細胞增殖、調控自然殺傷（NK）細胞活性及樹(shù)突細胞功能，重塑免疫平衡。與自體造血干細胞移植不同，MSCs治療無(wú)需預先免疫抑制，其效應聚焦于炎癥局部微環(huán)境，雖作用短暫卻精準高效。

間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡

SLE是一種全身性慢性自身免疫性和炎癥性疾病，可導致多器官損傷，包括腦、肺、腎以及造血系統。一些研究人員發(fā)現，移植骨髓間充質(zhì)干細胞可改善轉基因小鼠和SLE患者的多器官功能。研究發(fā)現，轉基因小鼠 (MRL/lpr) 的成骨細胞微環(huán)境存在缺陷，這似乎是系統性紅斑狼瘡發(fā)病機制的部分原因。

近年來(lái)，隨著(zhù)臨床研究的進(jìn)展，間充質(zhì)干細胞（MSCs）已成為了系統性紅斑狼瘡的臨床新選擇。根據我國《中華風(fēng)濕病學(xué)》雜志發(fā)表《異體間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡專(zhuān)家共識》（下稱(chēng)《專(zhuān)家共識》），“多項臨床研究已證實(shí)間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者安全且有效。間充質(zhì)干細胞治療大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預后。”

間充質(zhì)干細胞治療多發(fā)性硬化癥

其他實(shí)驗研究表明MSC在治療多發(fā)性硬化癥方面具有良好效果，但這些作用的潛在機制尚未完全闡明，表明可能參與免疫調節、神經(jīng)保護和神經(jīng)再生，如（表1）所示。

2024年，知名醫學(xué)期刊雜志《Multiple Sclerosis and Related Disorders》發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 治療多發(fā)性硬化癥 (pwMS) 患者的神經(jīng)系統療效和安全性：最新的系統評價(jià)和薈萃分析”揭示。 MSC療法對pwMS的安全潛力。主要基于 MRI的神經(jīng)再生顯示出巨大的治療潛力，

此外，該研究還表明，針對多發(fā)性硬化癥，鞘內注射MSCs展現出獨特優(yōu)勢。

臨床結果得到數據是該療法使71.8%患者短期MRI病灶消失，長(cháng)期隨訪(fǎng)中釓增強病灶完全清零。

其神經(jīng)修復作用源于LIF、IGF等神經(jīng)營(yíng)養因子的持續分泌，促進(jìn)髓鞘再生并抑制炎癥擴散。相比靜脈給藥，鞘內注射能突破血腦屏障限制，顯著(zhù)改善EDSS殘疾評分，為中樞神經(jīng)自身免疫損傷提供靶向解決方案。

間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 (RA) 是一種自身免疫性疾病，會(huì )影響患者的關(guān)節、肌肉和肌腱以及結締和纖維組織，導致嚴重且使人衰弱的關(guān)節畸形、功能障礙和疼痛。

在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療中，MSCs的安全性及療效已獲多項臨床試驗驗證。

2021年，Wang等研究發(fā)現，MSCs聯(lián)合抗風(fēng)濕藥可顯著(zhù)降低DAS28評分，緩解關(guān)節腫脹并提升生活質(zhì)量。

2019年，空軍第九八六醫院(西京醫院九八六醫院)、澳門(mén)大學(xué)健康科學(xué)學(xué)院研究團隊在行業(yè)期刊《Drug Des Devel Ther.》上發(fā)表了題為《Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study（臍帶間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的療效和安全性:一項前瞻性I/II期研究）的臨床研究成果。

研究結果表明：UC-MSCs治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）在安全性和有效性方面都表現出長(cháng)期而穩定。在治療后的1年到3年，患者的血液指標、肝腎功能和免疫球蛋白水平都在正常范圍內。同時(shí)，患者的疾病活動(dòng)評分和健康評估問(wèn)卷得分也都有顯著(zhù)下降，這些數據都表明UC-MSCs治療的長(cháng)期效果。

再生紀元：間充質(zhì)干細胞引領(lǐng)臨床變革新浪潮

間充質(zhì)干細胞（MSCs）以其多向分化潛能、生物活性分子分泌能力及免疫調節特性，已成為再生醫學(xué)領(lǐng)域的革命性工具。從移植物抗宿主?。℅VHD）的免疫風(fēng)暴平息，到骨關(guān)節炎的軟骨再生；從肝硬化瘢痕組織的功能性重塑，到自身免疫性疾病的免疫穩態(tài)重建，MSCs在跨越器官與疾病譜系的治療中展現出非凡潛力。

其核心優(yōu)勢不僅在于修復受損組織，更在于通過(guò)動(dòng)態(tài)調控微環(huán)境實(shí)現系統性治療——如同“生物調諧器”般平衡免疫應答，激活內源性再生程序。

在心血管疾病、骨科損傷及移植排斥等成熟領(lǐng)域，MSCs療法已積累豐富臨床證據，為成人與兒童患者提供多樣化治療選擇。然而，在自身免疫病、實(shí)體器官疾?。ㄈ绺?、腎、肺纖維化）及腫瘤治療中，最佳給藥途徑、劑量?jì)?yōu)化及長(cháng)效安全性仍需突破。

當前挑戰聚焦于三大核心：

• 其一，構建跨疾病模型的生物標志物體系，實(shí)現個(gè)體化治療精準匹配；
• 其二，通過(guò)多組學(xué)技術(shù)解析MSCs與宿主微環(huán)境的動(dòng)態(tài)互作機制，破解其療效異質(zhì)性謎題；
• 其三，建立全球標準化生產(chǎn)與質(zhì)控流程，確保細胞療法的可重復性與規?；瘧?。

盡管前路漫漫，MSCs已為再生醫學(xué)開(kāi)辟全新范式。隨著(zhù)基因編輯、合成生物學(xué)及人工智能技術(shù)的深度融合，下一代“超級MSCs”或將具備病灶靶向、按需釋藥、實(shí)時(shí)反饋等功能，推動(dòng)醫學(xué)從“疾病治療”邁向“組織重生”。這場(chǎng)以細胞為載體的醫學(xué)革命，正將人類(lèi)對抗疑難疾病的邊界推向未知疆域。

主要參考資料：[1]https://www.mdpi.com/1422-0067/26/7/3084

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