作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《中國體育科技》發(fā)表的同行評審論文及相關(guān)公開(kāi)文獻撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
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核心速讀：膝骨關(guān)節炎（KOA）是運動(dòng)員群體中高發(fā)的慢性退行性關(guān)節疾病，其發(fā)生發(fā)展與關(guān)節內持續存在的炎癥反應密切相關(guān)。競技運動(dòng)員KOA患病率高達13.3%，是休閑跑者的近4倍。間充質(zhì)干細胞（MSCs）憑借多向分化潛能與免疫調節功能，在抑制炎癥、促進(jìn)軟骨修復方面展現出獨特優(yōu)勢。2025—2026年多項RCT及系統綜述證實(shí)，關(guān)節腔內單次注射MSC（劑量≤2500萬(wàn)細胞）可顯著(zhù)改善KOA患者WOMAC和VAS評分，療效持續6~12個(gè)月，且安全性良好。本文系統梳理運動(dòng)員KOA的炎癥特征，深入剖析MSCs通過(guò)分泌可溶性因子、直接調控免疫細胞及釋放細胞外囊泡等途徑發(fā)揮抗炎效應的分子機制，并結合最新臨床研究進(jìn)展評估其應用價(jià)值與前景，以期為運動(dòng)員KOA的細胞治療提供理論參考。

間充質(zhì)干細胞：抑制炎癥、修復軟骨——運動(dòng)員膝骨關(guān)節炎治療的新方向

引言

膝骨關(guān)節炎（KOA）?是運動(dòng)員訓練與比賽中極為常見(jiàn)的慢性關(guān)節疾病，以軟骨退變、滑膜炎癥和關(guān)節功能進(jìn)行性喪失為核心特征，不僅引發(fā)持續性疼痛、影響競技狀態(tài)，嚴重時(shí)更迫使運動(dòng)員提前結束職業(yè)生涯。流行病學(xué)數據顯示，競技運動(dòng)員KOA患病率高達13.3%，而休閑/健身跑步者僅為3.5%，久坐不動(dòng)人群為10.2%——競技跑者KOA患病率是休閑跑者的近4倍【1】。退役運動(dòng)員KOA患病率遠高于同齡普通人群，尤其集中于足球、籃球、橄欖球等強對抗項目及馬拉松、越野滑雪等耐力項目。精英和非精英足球運動(dòng)員罹患膝部骨關(guān)節炎的風(fēng)險比業(yè)余參與者增加3倍以上（相對風(fēng)險RR=4.4）【2】。

運動(dòng)員KOA的發(fā)病路徑與普通老年人明顯不同。后者以增齡相關(guān)的軟骨老化和低度慢性炎癥為主，前者則多由急性創(chuàng )傷（如前交叉韌帶撕裂、半月板損傷）和長(cháng)期重復性微創(chuàng )傷共同促成。全球約6.54億40歲以上人群受KOA影響，美國每年OA相關(guān)醫療及生產(chǎn)力成本超1850億美元【3】。

膝關(guān)節在反復高強度負荷下，韌帶松弛、半月板緩沖功能下降、髕股關(guān)節受力異常，局部微環(huán)境失穩，軟骨基質(zhì)降解加速，炎癥信號通路持續激活。韌帶撕裂、半月板損傷、髕腱炎、軟骨挫傷、滑囊炎等均已證實(shí)與KOA相關(guān)。這些損傷使關(guān)節液中促炎細胞因子水平升高，直接損傷軟骨細胞，同時(shí)刺激滑膜成纖維細胞釋放更多炎癥介質(zhì)，形成 “損傷—炎癥—再損傷”的惡性循環(huán)。

單純止痛或抗炎只能短暫緩解癥狀，無(wú)法中斷疾病進(jìn)程。理想的治療需雙管齊下：抑制關(guān)節炎癥、改善微環(huán)境，同時(shí)促進(jìn)軟骨修復與再生。常規手段——非甾體抗炎藥、物理治療、玻璃酸鈉注射、關(guān)節鏡清理——雖可在短期內減輕疼痛，但均無(wú)法逆轉軟骨退變。對于需要重返高強度賽場(chǎng)的運動(dòng)員，現有方案遠未滿(mǎn)足需求。尋找兼具抗炎與修復功能的生物療法，已成為運動(dòng)醫學(xué)的重要攻關(guān)方向。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）自20世紀70年代被發(fā)現以來(lái)，憑借多向分化能力、免疫調節特性和較低倫理爭議，逐步進(jìn)入研究視野。其來(lái)源廣泛，主要有脂肪組織（AD-MSCs）、骨髓（BM-MSCs）、臍帶血（HUCB-MSCs）和臍帶（UC-MSCs），不同來(lái)源在增殖能力、免疫原性及分泌特征上各有側重。大量研究表明，MSCs可通過(guò)旁分泌抗炎因子、直接調控免疫細胞、釋放細胞外囊泡等方式發(fā)揮抗炎效應，在系統性紅斑狼瘡、移植物抗宿主病、肝損傷等疾病中已取得初步療效。

這些發(fā)現提示，MSCs在運動(dòng)員KOA這一以局部炎癥和組織退行為核心的疾病中具有應用空間。本文聚焦MSCs抑制KOA炎癥的分子機制及臨床轉化進(jìn)展，評估其作為治療新策略的潛力與挑戰【4】。

一、運動(dòng)員KOA的炎癥反應特征

運動(dòng)員KOA的發(fā)生過(guò)程與普通人群有所不同。普通人群的KOA主要是與年齡相關(guān)的退行性變化，常伴有低度慢性炎癥。而運動(dòng)員KOA的發(fā)生則主要與急性創(chuàng )傷（如韌帶撕裂、半月板損傷）和重復性微創(chuàng )傷等因素有關(guān)。

這些運動(dòng)損傷在長(cháng)期的高強度訓練和比賽中不斷積累，導致關(guān)節軟骨過(guò)度磨損，膝關(guān)節炎癥反應持續激活，進(jìn)而引起關(guān)節間隙變窄、軟骨退化及骨贅形成，從而引發(fā)和進(jìn)一步加重KOA，加劇關(guān)節的疼痛和功能障礙（圖1）。因此，KOA運動(dòng)員可能呈現出更多的炎癥反應，而這些炎癥反應主要表現為炎癥因子的擴增和免疫細胞的過(guò)度激活。

1.1 促炎因子擴增：自我維持的網(wǎng)絡(luò )

KOA的炎癥由多種促炎細胞因子和趨化因子共同介導，這些物質(zhì)大量存在于滑液中，彼此誘導、相互放大，形成自我維持的網(wǎng)絡(luò )。其中，IL-1β、IL-6和TNF-α是推動(dòng)KOA進(jìn)展的三個(gè)核心因子。

IL-1β是啟動(dòng)和放大關(guān)節炎癥的關(guān)鍵分子，由活化的滑膜巨噬細胞和軟骨細胞分泌，可上調基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和聚集蛋白聚糖酶的表達，直接裂解軟骨基質(zhì)中的Ⅱ型膠原和蛋白聚糖。同時(shí)，IL-1β刺激滑膜成纖維細胞增殖，分泌更多炎癥介質(zhì)，形成正反饋。

TNF-α除協(xié)同IL-1β促進(jìn)軟骨降解外，還驅動(dòng)滑膜血管新生和炎癥細胞浸潤，直接敏化痛覺(jué)神經(jīng)末梢。

IL-6兼具局部與全身效應：局部增強其他促炎因子的作用，全身則反映為C反應蛋白（CRP）等急性期反應物升高。此外，神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF） 在KOA滑膜和軟骨中表達上調，既加劇炎癥、促進(jìn)IL-1β釋放，又直接參與疼痛敏化。上述因子相互配合，使炎癥一旦啟動(dòng)便難以自行消退。

1.2 免疫細胞過(guò)度激活：從防御走向損傷

KOA病理中，免疫細胞的異常激活和募集是炎癥持續放大的另一關(guān)鍵環(huán)節。T細胞、B細胞和巨噬細胞在損傷信號刺激下活化，分泌大量促炎因子和趨化因子，吸引更多免疫細胞進(jìn)入關(guān)節腔，惡化局部環(huán)境。

• T細胞：KOA滑膜中CD4?T細胞明顯活化，其分泌的IFN-γ和TNF-α與關(guān)節疼痛程度呈正相關(guān)。Th17與Treg之間的失衡——前者過(guò)多而后者不足——導致炎癥抑制能力下降。
• B細胞：扮演兩面角色——一方面作為抗原呈遞細胞激活T細胞，通過(guò)分泌抗體參與免疫復合物沉積；另一方面，部分亞群可通過(guò)分泌IL-10發(fā)揮抗炎作用。但在持續炎癥刺激下，B細胞的調節功能常被壓制，甚至轉向促炎表型。
• 巨噬細胞：極化狀態(tài)尤為關(guān)鍵。正常關(guān)節中M1（促炎）與M2（抗炎）?保持動(dòng)態(tài)平衡；KOA狀態(tài)下M1型極化顯著(zhù)增強，釋放大量IL-1β、TNF-α和IL-6，M2型數量相對不足，其分泌的IL-10和TGF-β難以有效拮抗。M1/M2比值與KOA影像學(xué)嚴重程度及臨床癥狀評分均顯著(zhù)相關(guān)。

可見(jiàn)，運動(dòng)員KOA的炎癥是促炎因子擴增與免疫細胞過(guò)度激活相互交織的復雜網(wǎng)絡(luò )。僅靶向某一條通路難以奏效，需要一種能多靶點(diǎn)、系統性干預的策略——這正是MSCs治療的重要理論基礎。

二、MSCs抑制運動(dòng)員KOA炎癥反應的機制

運動(dòng)員長(cháng)期處于高強度訓練和比賽狀態(tài)，膝關(guān)節反復承受沖擊與扭轉負荷，軟骨、半月板、韌帶等結構不斷發(fā)生微損傷甚至明顯創(chuàng )傷。這些損傷既直接破壞組織完整性，又持續激活免疫細胞、誘導炎癥因子釋放，逐步形成不易消退的慢性炎癥微環(huán)境，加速關(guān)節退化。因此，對于運動(dòng)員KOA，抑制炎癥不僅是緩解癥狀的手段，更是阻斷疾病進(jìn)展的首要環(huán)節。

MSCs的優(yōu)勢在于 “抗炎”與“修復”相輔相成——抗炎為修復創(chuàng )造條件，修復從源頭消除炎癥的持續刺激。MSCs主要通過(guò)三條途徑實(shí)現對KOA炎癥的抑制：分泌可溶性細胞因子、直接調控免疫細胞、釋放細胞外囊泡（含外泌體）。三者協(xié)同構成立體化的免疫調節網(wǎng)絡(luò )（圖2）。

2.1 分泌可溶性細胞因子：旁分泌驅動(dòng)抗炎與修復

在炎癥微環(huán)境刺激下，MSCs分泌一系列具有免疫調節活性的可溶性因子，包括TGF-β、IL-10、HGF、NO和PGE2。這些因子協(xié)同工作，直接抑制炎癥介質(zhì)生成，間接調節免疫細胞功能，推動(dòng)炎癥主動(dòng)消退。

PGE2尤為關(guān)鍵。它是COX-2途徑的主要代謝產(chǎn)物，MSCs在炎癥刺激下迅速上調COX-2表達，大量合成PGE2。PGE2與巨噬細胞表面EP2或EP4受體結合，激活下游cAMP-PKA或PI3K-Akt通路，促進(jìn)抗炎因子（IL-4、IL-5、IL-10）表達，驅動(dòng)巨噬細胞向M2型極化。M2型巨噬細胞進(jìn)一步分泌高濃度IL-10、TGF-β和VEGF，形成抗炎與修復的正向循環(huán)【5】。

TGF-β和IL-10同樣是MSCs抑制B細胞功能的重要介質(zhì)。TGF-β抑制B細胞增殖和分化，減少致病性抗體產(chǎn)生，抑制活化B細胞分泌促炎因子；MSCs還可通過(guò)上調IL-10增強調節性B細胞的免疫抑制功能。對T細胞而言，TGF-β促進(jìn)Treg增殖，抑制Th1和Th17分化，降低IFN-γ釋放，推動(dòng)免疫向Th2型偏移。

MSCs對IFN-γ的抑制還依賴(lài)于IDO（吲哚胺2,3-雙加氧酶）——該酶消耗色氨酸生成犬尿氨酸等代謝產(chǎn)物，抑制T細胞增殖，上調局部IL-6表達，與PGE2協(xié)同構筑免疫抑制微環(huán)境。IDO的活化本身受PGE2正向調控，MSCs通過(guò) “PGE2—IDO”正反饋環(huán)將初始炎癥信號轉化為持續抗炎輸出。

在組織修復方面，TGF-β和BMP家族成員（尤其BMP2和BMP7）是驅動(dòng)軟骨分化和基質(zhì)合成的核心因子。TGF-β激活Smad2/3，與Smad4形成復合物轉位至細胞核，啟動(dòng)軟骨特征基因（Col2a1、Aggrecan）表達。BMP通過(guò)Smad1/5/8通路促進(jìn)軟骨基因表達，增強成軟骨分化能力。VEGF和IL-10協(xié)同促進(jìn)血管新生和細胞遷移，加速肌腱、韌帶愈合；EGF、IGF和PDGF共同促進(jìn)細胞增殖、遷移及基質(zhì)合成，維護ECM的結構完整【6】。

最新機制研究揭示：MSCs還可通過(guò)調控TGF-β/Smad、NF-κB、PI3K/Akt等多條信號通路，干預關(guān)節局部免疫狀態(tài)，抑制炎癥反應，促進(jìn)軟骨基質(zhì)合成與修復【7】。這些因子的綜合作用使MSCs既是“抗炎工廠(chǎng)”又是“修復引擎”。

2.2 直接調控免疫細胞：接觸依賴(lài)的精準干預

除可溶性因子外，MSCs通過(guò)直接的細胞間接觸對T細胞、B細胞和巨噬細胞進(jìn)行精細調控，抑制其異?；罨脱装Y因子釋放。這一途徑靶向性強、起效迅速。

• 對T細胞：炎癥狀態(tài)下T細胞過(guò)度活化，大量分泌IL-1、IL-6和TNF-α。MSCs通過(guò)表達PD-L1和HLA-G等抑制性配體，與T細胞表面受體結合，直接抑制其增殖和活化，促使其向Treg分化。黏附分子（ICAM-1、VCAM-1）也參與增強接觸依賴(lài)的抑制效應。炎癥因子本身可上調MSCs表面PD-L1和黏附分子表達，形成?“炎癥越重、抑制越強”的負反饋。
• 對B細胞：MSCs通過(guò)直接接觸顯著(zhù)抑制活化B細胞增殖，誘導其凋亡；同時(shí)以接觸依賴(lài)方式支持靜止B細胞存活，促進(jìn)其向CD19?CD24??CD38??調節性表型轉化，增強IL-10生成，維持免疫平衡。
• 對巨噬細胞：MSCs對巨噬細胞表型的調節尤為突出，能有效促進(jìn)其從M1向M2轉換。MSCs表面的CD200、CD44等分子與巨噬細胞受體結合，激活STAT6通路，抑制M1激活、促進(jìn)M2極化，實(shí)現“一降一升”的雙向調節，重塑炎癥微環(huán)境平衡【8】。

2.3 釋放細胞外囊泡：無(wú)細胞治療的新工具

近年，MSCs衍生的細胞外囊泡（MSCs-EVs） 在免疫調節和組織修復中的作用備受關(guān)注。MSCs-EVs富含miRNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，能與靶細胞相互作用，模擬MSCs的部分治療效果。EVs無(wú)致瘤風(fēng)險，免疫原性遠低于完整細胞，被視為安全性更高的 “無(wú)細胞治療”選項【9】。

MSCs-EVs通過(guò)CD39-CD73-腺苷通路與T細胞協(xié)同產(chǎn)生腺苷，抑制T細胞增殖活化，促進(jìn)Treg產(chǎn)生。MSCs-EVs同樣抑制B細胞增殖、分化和免疫球蛋白生成，所含miR-146a和miR-155通過(guò)調控靶基因影響B(tài)細胞功能。在巨噬細胞調控方面，MSCs-EVs促進(jìn)M2型極化，減少促炎因子、增強抗炎因子表達【10】。

外泌體（MSCs-Exos，直徑30~150nm） 是MSCs-EVs的重要亞群，在組織修復中發(fā)揮關(guān)鍵作用：

• 調節MMPs與TIMPs平衡，抑制軟骨基質(zhì)過(guò)度降解
• 減少促炎因子、增加抗炎因子表達，改善軟骨細胞生存環(huán)境
• 攜帶轉錄因子、mRNA和miRNA，調節軟骨細胞增殖分化，促進(jìn)軟骨再生
• 在肌腱損傷中，同樣抑制早期炎癥、促進(jìn)愈合

2026年最新研究發(fā)現，MSC外泌體還可通過(guò)CD59依賴(lài)性通路抑制關(guān)節內補體激活，從而減輕OA炎癥和基質(zhì)降解。MSC外泌體治療后滑液中促炎因子（IL-12、IL-17A、IFN-γ、IL-18）水平下降，抗炎因子（IL-2、IL-4、IL-10）水平升高。外泌體中的CD59是關(guān)鍵效應分子，通過(guò)抑制C5b-9補體復合物組裝發(fā)揮作用【11】。

2025年發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的系統綜述進(jìn)一步指出，MSC-EVs通過(guò)調控巨噬細胞極化、抑制NF-κB和MAPK關(guān)鍵炎癥通路、抑制促炎因子（IL-1β、TNF-α）釋放改善關(guān)節炎癥微環(huán)境；同時(shí)通過(guò)上調軟骨形成標志物（Sox9、聚集蛋白聚糖、II型膠原）、下調基質(zhì)降解酶（MMP-13、ADAMTS5）保護ECM完整性；并通過(guò)激活YAP和JAK/STAT信號通路促進(jìn)軟骨細胞增殖和遷移，抑制凋亡和衰老【9】。

2026版《中國膝骨關(guān)節炎關(guān)節腔注射治療專(zhuān)家共識》已明確指出：外泌體治療膝骨關(guān)節炎已進(jìn)入臨床轉化階段，并在制備工藝、質(zhì)量控制、成分解析及作用機制等方面取得了階段性成果【12】。

考慮到運動(dòng)員KOA常合并半月板損傷、肌腱病等多重病變，MSCs-Exos的廣譜修復能力具有重要臨床價(jià)值。

綜上，MSCs調控KOA炎癥的機制呈現多層次、多靶點(diǎn)特征：旁分泌效應、細胞間接觸、細胞外囊泡傳遞三者協(xié)同互補，覆蓋炎癥啟動(dòng)、放大和維持各階段，兼顧抗炎與修復雙重目標。但MSCs的免疫調節效應受微環(huán)境、劑量、時(shí)間窗等因素影響，從機制到臨床穩定應用之間仍有距離。

三、臨床應用與進(jìn)展

在KOA治療需求持續攀升的背景下，利用MSCs的新型生物療法正逐步展現其應用價(jià)值。近年來(lái)，全球范圍內的研究和臨床試驗不斷推進(jìn)，進(jìn)一步驗證了MSCs細胞療法對于KOA癥狀的顯著(zhù)改善效果（表1），為運動(dòng)員KOA的治療提供了強大的理論支撐【13】。

3.1 給藥途徑：局部遞送與系統輸注

目前MSCs治療KOA的臨床給藥主要有關(guān)節腔內注射和靜脈輸注兩種。

• 關(guān)節腔內注射：將MSCs直接遞送至病變部位，靶向性強、局部濃度高、全身暴露少，操作簡(jiǎn)便。對于以膝關(guān)節病變?yōu)橹鞯倪\動(dòng)員，這是優(yōu)先推薦的途徑。
• 靜脈輸注：適用于多關(guān)節病變或系統性炎癥負荷較高的患者，但關(guān)節局部歸巢效率和細胞存活率通常較低，且存在肺部“首過(guò)截留”問(wèn)題。

3.2 療效與安全性：證據積累（2025—2026年最新數據）

VAS和WOMAC是評估KOA療效的常用工具。

2025年發(fā)表于《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》的系統綜述與Meta分析，納入6項RCT共300例患者，評估單次關(guān)節腔內注射MSC治療KOA的療效。結果顯示【3】：

• 12個(gè)月時(shí)WOMAC評分的合并標準化均數差（SMD）為?–1.35（95% CI: –1.97至–0.74），表明中到大的治療效果
• MSC劑量≤2500萬(wàn)個(gè)細胞與統計學(xué)顯著(zhù)的改善相關(guān)，更高劑量未顯示額外獲益；Meta回歸確認無(wú)顯著(zhù)劑量-反應關(guān)系

2025年ACR年會(huì )公布的IIb期隨機對照試驗，比較了自體脂肪來(lái)源MSC（AdMSC）與玻璃酸鈉（HA）在難治性KOA中的療效【14】：

• 兩劑AdMSC（間隔3個(gè)月）在6個(gè)月時(shí)疼痛減輕（3.2vs1.3分）和功能改善（21.24vs11.31分）均顯著(zhù)優(yōu)于HA（p < 0.001）
• 兩劑AdMSC組軟骨厚度增加（+0.25±0.18mm），軟骨缺損改善（9.13%）；HA組則顯示惡化（–0.06±0.14mm；0.75%）
• 兩劑AdMSC顯著(zhù)優(yōu)于單劑AdMSC和HA

2025年發(fā)表于《Cell Transplantation》的隨機雙盲安慰劑對照試驗，24例KOA患者接受單次關(guān)節腔內注射同種異體骨髓來(lái)源MSC或生理鹽水【15】：

• 9個(gè)月時(shí)MSC組WOMAC評分改善顯著(zhù)優(yōu)于對照組（–5.0±3.6vs–0.1±5.5，P=0.02）
• KOOS評分改善同樣顯著(zhù)（23.9±18.3vs7.2±15.9，P=0.028）
• MRI T2mapping顯示MSC組內側 compartment T2值升高幅度小于對照組，提示對OA進(jìn)展具有12個(gè)月的預防效應
• 隨訪(fǎng)期間未見(jiàn)嚴重不良事件

2026年發(fā)表于《Clinical Rheumatology》的系統綜述與Meta分析（納入多項RCT）顯示【16】：

• MSC治療顯著(zhù)改善疼痛：ΔVAS（MD?–1.67；p=0.007），KOOS疼痛（MD?15.37；p=0.03）
• 但效果因細胞制備、對照條件和研究設計而異

2025年12月發(fā)表于《BMC Musculoskeletal Disorders》的隨機雙盲對照試驗證實(shí)，關(guān)節腔內注射臍帶來(lái)源MSC對于中重度KOA伴滑膜炎患者安全有效【17】。

運動(dòng)員特異性研究：2026年發(fā)表于《Journal of Experimental Orthopaedics》的前瞻性研究，納入16名運動(dòng)員（平均年齡30.5歲，Kellgren-Lawrence 2–4級），接受關(guān)節腔內及骨內注射脂肪來(lái)源干細胞（24.3±2.1百萬(wàn)細胞）【18】。

安全性方面，中短期隨訪(fǎng)一致顯示無(wú)嚴重不良事件或腫瘤形成，常見(jiàn)反應僅為注射部位輕度疼痛或腫脹，多可自行消退。

3.3 來(lái)源選擇與聯(lián)合策略

不同來(lái)源MSCs各有長(cháng)短，合理選擇是實(shí)現個(gè)體化治療的關(guān)鍵【19】：

來(lái)源	優(yōu)勢	局限性
UC-MSCs（臍帶）	增殖能力強、免疫原性低、取材無(wú)創(chuàng )	—
AD-MSCs（脂肪）	疼痛緩解和功能改善突出，脂肪獲取簡(jiǎn)便、創(chuàng )傷小	—
BM-MSCs（骨髓）	關(guān)節活動(dòng)度提升效果顯著(zhù)、成軟骨分化能力強	采集復雜、接受度較低

應根據運動(dòng)員損傷類(lèi)型、病變程度、項目特點(diǎn)及恢復時(shí)間窗口綜合考量。近期Meta分析表明，單次關(guān)節腔內注射2500萬(wàn)以?xún)萂SC即可獲得顯著(zhù)臨床改善，過(guò)高劑量未必帶來(lái)額外獲益，這為運動(dòng)員個(gè)體化劑量選擇提供了循證依據【3】。

聯(lián)合治療方面，富血小板血漿（PRP）與MSCs聯(lián)合應用已成研究熱點(diǎn)。PRP富含PDGF、TGF-β、VEGF等生長(cháng)因子，能短期緩解炎癥、促進(jìn)軟骨基質(zhì)合成。與MSCs聯(lián)用時(shí)，PRP中的生長(cháng)因子激活MSCs并促進(jìn)其增殖和成軟骨分化，MSCs則通過(guò)抗炎改善PRP所處微環(huán)境、延長(cháng)療效。初步研究顯示聯(lián)合治療優(yōu)于單一療法，但最佳方案（比例、時(shí)序、是否激活）仍有待大樣本RCT驗證【20】。

四、小結與展望

運動(dòng)員長(cháng)期高強度訓練，膝關(guān)節反復承受沖擊，關(guān)節內結構易損，免疫細胞持續激活，炎癥因子積累，觸發(fā)和加速KOA進(jìn)程，影響運動(dòng)表現乃至職業(yè)生涯。MSCs兼具抗炎與修復功能，來(lái)源廣泛、創(chuàng )傷較小，通過(guò)分泌可溶性因子、直接調控免疫細胞及釋放細胞外囊泡等多條途徑協(xié)同抑制KOA炎癥，為軟骨、半月板及韌帶修復創(chuàng )造有利微環(huán)境。這一獨特作用模式表明MSCs在運動(dòng)員KOA治療中前景廣闊。

但應清醒看到，目前MSCs治療運動(dòng)員KOA的臨床研究仍處早期?，F有研究中運動(dòng)員代表性不足，絕大多數證據來(lái)自普通退行性KOA人群，而運動(dòng)員KOA在發(fā)病年齡、損傷模式、炎癥特征及功能恢復需求上與之存在顯著(zhù)差異。

機制層面，MSCs關(guān)節腔內定植后的存活時(shí)間、歸巢效率及與宿主細胞的動(dòng)態(tài)相互作用尚不完全清楚。應用層面，最佳細胞來(lái)源、有效劑量、注射頻次及聯(lián)合方案（如PRP、康復訓練）等關(guān)鍵參數尚未統一。治療成本高昂和醫保覆蓋缺失也是現實(shí)障礙。

值得關(guān)注的是，國內外權威學(xué)術(shù)組織正在積極推進(jìn)規范化進(jìn)程：

• 2025年，歐洲運動(dòng)創(chuàng )傷學(xué)、膝關(guān)節外科和關(guān)節鏡學(xué)會(huì )（ESSKA）發(fā)布ESSKA-ORBIT專(zhuān)家共識，為使用即時(shí)和擴增細胞療法治療KOA提供基于證據和專(zhuān)家意見(jiàn)的建議，重點(diǎn)關(guān)注適應癥、制備和給藥【21】。
• 2025年，中國團體標準T/CEAC 109-2025《間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎和軟骨缺損臨床應用指南》?發(fā)布，規定了MSC治療KOA和軟骨缺損臨床應用的基本原則、患者選擇與評估、MSC制備、治療方案與實(shí)施、安全性與有效性評估、注意事項【22】。
• 2025年12月，由中華醫學(xué)會(huì )運動(dòng)醫療分會(huì )主辦、上海瑞金醫院運動(dòng)醫學(xué)科承辦的?“間充質(zhì)干細胞注射治療膝骨關(guān)節炎專(zhuān)家共識”啟動(dòng)會(huì )在上海召開(kāi)，來(lái)自全國近30余名骨科專(zhuān)家參與【23】。
• 2026版《中國膝骨關(guān)節炎關(guān)節腔注射治療專(zhuān)家共識》?已明確將外泌體納入臨床轉化階段【12】。

展望未來(lái)，隨著(zhù)MSCs機制的深入闡明，有望實(shí)現MSCs產(chǎn)品的精準質(zhì)控和功能優(yōu)化。單細胞測序和空間轉錄組學(xué)等新技術(shù)在MSCs亞群功能解析中的應用，將為這一目標提供重要支撐。基因編輯技術(shù)（CRISPR/Cas9） 為增強抗炎能力和軟骨靶向性提供新工具。MSCs-Exos作為“無(wú)細胞”方案，在標準化制備、質(zhì)量控制及規?；a(chǎn)方面具有優(yōu)勢，有望成為更易推廣的產(chǎn)品。

可以預期，隨著(zhù)基礎研究深化和臨床證據積累，MSCs有潛力在未來(lái)成為覆蓋 “急性炎癥控制—組織修復促進(jìn)—長(cháng)期功能維護” 全周期治療的核心策略之一，助力高水平運動(dòng)員重返賽場(chǎng)、延長(cháng)職業(yè)生涯，也為更廣泛的KOA患者提供新的治療選擇。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

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[23] 中華醫學(xué)會(huì )運動(dòng)醫療分會(huì )“間充質(zhì)干細胞注射治療膝骨關(guān)節炎專(zhuān)家共識”啟動(dòng)會(huì ). 2025.

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