作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于臺北醫學(xué)大學(xué)研究團隊發(fā)表于《Metabolism》的綜述（2026年8月）及ClinicalTrials.gov注冊數據分析，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議。

核心速讀：糖尿病已從單純的血糖控制難題演變?yōu)橐粓?chǎng)涉及免疫、代謝與組織再生的復雜戰役。間充質(zhì)干細胞（MSC）療法以其獨特的疾病修飾潛力，正試圖在這場(chǎng)戰役中開(kāi)辟一條全新的路徑——從被動(dòng)控糖走向主動(dòng)修復。截至2026年5月31日，ClinicalTrials.gov上已注冊107項MSC治療糖尿病及其并發(fā)癥的干預性試驗。

核心發(fā)現：①糖尿病足病與肢體缺血是MSC療法臨床證據最強的適應癥——異體脂肪MSC在治療糖尿病足潰瘍方面展現特別潛力，臍帶MSC來(lái)源外泌體使傷口愈合速度比標準治療提高三倍；②1型糖尿病中，MSC治療最一致的療效信號是C肽的保存和胰島素需求的減少，自體骨髓MSC在12個(gè)月內成功維持受刺激的C肽反應，臍帶MSC將C肽下降幅度控制在10%（安慰劑組達47%）；③2型糖尿病中，臍帶MSC三次靜脈輸注后，20%患者達到HbA1c<7.0%且胰島素用量減少≥50%（安慰劑組僅4.55%）；④安全性方面，所有研究中均未報告嚴重不良事件。結論：MSC在糖尿病中展現疾病修飾潛力，但絕大多數試驗仍處早期階段，需更大規模、設計嚴謹的RCT確證其真正臨床價(jià)值。

107項臨床試驗驗證！臺北醫學(xué)大學(xué)揭秘：干細胞治療糖尿病到底走到哪一步了？

一、糖尿病的治療困境：從被動(dòng)控糖到主動(dòng)修復

糖尿?。―M）是一種復雜的免疫代謝紊亂疾病，以慢性高血糖為核心特征，常伴隨持續性炎癥、異位脂質(zhì)沉積、脂肪組織功能障礙、內皮損傷及進(jìn)行性多器官并發(fā)癥（圖1）。盡管腸促胰素類(lèi)藥物、新型胰島素制劑和代謝手術(shù)等現代療法能顯著(zhù)改善血糖控制，但導致β細胞耗竭、胰島素抵抗與長(cháng)期組織損傷的炎癥及組織重塑過(guò)程，卻始終未被充分靶向。

(A)在1型糖尿病(T1DM)中，免疫細胞（T細胞、β細胞、巨噬細胞）介導胰島β細胞的自身免疫性破壞，導致胰島素絕對缺乏。

(B) 2型糖尿病(T2DM)的特征是外周組織（肝臟、肌肉、脂肪細胞）的胰島素抵抗，以及盡管存在功能正常但過(guò)度勞累的β細胞，仍存在相對胰島素缺乏。

(C) 由這些情況引起的慢性高血糖會(huì )導致多系統器官損傷和糖尿病并發(fā)癥，包括腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、心血管疾病和糖尿病足缺血/潰瘍。

更具挑戰性的是，即使血糖水平達標，“代謝記憶”效應仍會(huì )持續加劇氧化應激和血管損傷，加速并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。這一現實(shí)困境，使探索以疾病修飾為目標的再生醫學(xué)策略成為明確的臨床迫切需求。

間充質(zhì)干細胞（MSC）療法正是這一需求催生的前沿方向。憑借其調節免疫反應、抑制炎癥級聯(lián)、促進(jìn)血管生成、調節纖維化及支持組織修復的多重生物學(xué)功能，MSC已成為糖尿病領(lǐng)域最具前景的疾病改善策略之一。

大量臨床前證據表明，MSC能夠有效干預1型糖尿?。═1DM）和2型糖尿?。═2DM）的關(guān)鍵免疫代謝通路——從調節T細胞、巨噬細胞的活化狀態(tài)，到重塑細胞因子網(wǎng)絡(luò )和改善胰島素靶組織功能，均展現出明確的調控能力。近年來(lái)，MSC在T1DM、T2DM、糖尿病腎病及糖尿病足潰瘍等適應癥中的臨床試驗日益增多，反映了學(xué)界對穩定、即用型MSC產(chǎn)品的日益青睞。

近日，中國臺灣省臺北醫學(xué)大學(xué)醫學(xué)科技學(xué)院在?《Metabolism》?發(fā)表綜述^[1]，系統評估了截至2026年5月31日在ClinicalTrials.gov注冊的107項干預性試驗（從124份篩選jcz 記錄中選?。?，涵蓋MSC療法在T1DM、T2DM及相關(guān)并發(fā)癥中的應用。本文以此綜述為核心，系統梳理間充質(zhì)干細胞治療糖尿病的機制基礎、臨床試驗現狀與關(guān)鍵證據，并展望該領(lǐng)域的未來(lái)方向。

二、間充質(zhì)干細胞治療糖尿病中的作用機制

間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有廣泛的治療作用，與糖尿病密切相關(guān)，能夠調節驅動(dòng)1型糖尿?。═1DM）和2型糖尿?。═2DM）的免疫代謝和組織修復網(wǎng)絡(luò )（圖2）。

01、調節適應性免疫，抑制自身免疫攻擊

MSC通過(guò)精細調控適應性免疫應答，直接干預1型糖尿病的自身免疫損傷。其分泌吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮及白細胞介素-10（IL-10）等可溶性因子，并依賴(lài)程序性死亡配體1（PD-L1）等接觸依賴(lài)性介質(zhì)，有效抑制致病性Th1和Th17細胞反應，同時(shí)促進(jìn)調節性T細胞（Treg）的生成。此外，MSC還能抑制B細胞活化和抗體產(chǎn)生，并減弱自然殺傷（NK）細胞的細胞毒性，從而從源頭阻斷針對胰島β細胞的自身免疫攻擊。

02、重塑先天免疫，減輕慢性炎癥負擔

MSC在重塑先天免疫活性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，顯著(zhù)減輕慢性炎癥負擔。它通過(guò)將促炎的M1型巨噬細胞極化為修復性M2型表型，并誘導生成耐受性樹(shù)突狀細胞，同時(shí)借助腫瘤壞死因子刺激基因6（TSG-6）、白細胞介素-1受體拮抗劑（IL-1RA）和超氧化物歧化酶3（SOD3）等因子，減少多形核中性粒細胞的募集和氧化性組織損傷。這種對固有免疫的調節，能夠減輕全身及組織特異性炎癥，進(jìn)而降低β細胞應激并延緩胰島素抵抗的惡化進(jìn)程。

03、直接保護胰島β細胞，對抗凋亡與應激

MSC為胰島β細胞提供直接的細胞保護支持，有效對抗凋亡和功能衰退。通過(guò)減少胰島炎、氧化應激和細胞因子介導的細胞凋亡，MSC為β細胞構建了保護性微環(huán)境。同時(shí)，其旁分泌釋放的肝細胞生長(cháng)因子（HGF）、血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）和IL-10，不僅增強β細胞的存活能力，還維護了胰島內的微血管完整性，從而在細胞和微循環(huán)層面保障了β細胞的功能穩態(tài)。

04、改善外周胰島素敏感性，糾正代謝缺陷

MSC療法顯著(zhù)改善外周靶組織的胰島素敏感性，直擊2型糖尿病的核心代謝缺陷。在脂肪、肝臟和骨骼肌等胰島素靶器官中，MSC通過(guò)減少脂肪組織炎癥、促進(jìn)葡萄糖轉運蛋白4（GLUT-4）向細胞膜的易位，并支持線(xiàn)粒體功能，有效提升了機體對葡萄糖的攝取和利用效率。值得注意的是，脂肪來(lái)源的MSC因其豐富的儲量、強大的增殖與分泌能力，以及與脂肪組織炎癥的高度生理相關(guān)性，在改善2型糖尿病胰島素抵抗方面展現出獨特優(yōu)勢。

05、促進(jìn)血管生成與抗纖維化，延緩并發(fā)癥

MSC通過(guò)促進(jìn)血管生成和抗纖維化作用，為逆轉糖尿病并發(fā)癥提供有力支持。其分泌的VEGF、血管生成素等促血管生成介質(zhì)，能增強內皮細胞存活、動(dòng)員內皮祖細胞，并改善缺血組織的灌注，從而恢復微血管穩態(tài)。同時(shí)，MSC的抗纖維化效應，如抑制活化基質(zhì)細胞的凋亡，對糖尿病腎病、慢性難愈創(chuàng )面及其他纖維化并發(fā)癥具有重要的組織保護意義，有助于延緩甚至改善靶器官的結構損傷。

06、旁分泌主導效應，新興機制決定療效差異

以上所有治療效應主要依賴(lài)于MSC的旁分泌信號通路，而非長(cháng)期的細胞植入。包括可溶性因子和細胞外囊泡在內的旁分泌產(chǎn)物，構成了MSC治療的核心生物學(xué)基礎，也為開(kāi)發(fā)無(wú)細胞策略提供了理論依據。此外，新興機制如功能性線(xiàn)粒體向受損細胞的轉移、MSC源microRNA介導的表觀(guān)遺傳重編程，以及單細胞水平的功能異質(zhì)性，正被日益認為是決定治療反應差異的關(guān)鍵因素，為未來(lái)優(yōu)化MSC療法指明了新方向。

基于間充質(zhì)干細胞治療糖尿病的臨床試驗現狀

過(guò)去十年，間充質(zhì)干細胞（MSC）治療糖尿病的臨床研究不斷擴展，反映出人們對其免疫調節和再生潛能的認識日益加深。

試驗規模與細胞來(lái)源的演變趨勢：截至2026年5月31日，從ClinicalTrials.gov篩選出的107項干預性試驗構成了當前臨床研究的主體（圖3）。骨髓、脂肪和臍帶來(lái)源的MSC是三大主要細胞類(lèi)型，胎盤(pán)、臍帶血、經(jīng)血及牙髓等其他來(lái)源占比較小（圖4，表1）。早期試驗以自體骨髓MSC和脂肪MSC為主，但隨著(zhù)對免疫排斥和現成可用性認識的深化，試驗方向已明顯轉向同種異體、即用型產(chǎn)品，尤其是臍帶MSC、脂肪MSC以及MSC衍生的細胞外囊泡（EV）產(chǎn)品，這一轉變反映了臨床轉化對標準化和可及性的迫切需求。

記錄來(lái)自ClinicalTrials.gov（首次檢索日期為2026年5月31日）。去重后（124條記錄）經(jīng)過(guò)兩階段篩選，排除17條記錄（篩選時(shí)排除4條觀(guān)察性研究或非糖尿病研究，資格評估時(shí)排除13條體外共培養或非MSC研究），最終分析了107項干預性試驗。

適應癥分布高度集中于并發(fā)癥管理：在107項試驗中（圖5），23項針對1型糖尿病，14項針對2型糖尿病，4項針對混合型或一般型糖尿病，其中針對糖尿病并發(fā)癥的研究占據主導地位，共計66項（約占61.7%），其中糖尿病足潰瘍、肢體缺血及危及肢體的嚴重缺血最為突出（36項），其次是糖尿病腎病（11項）、糖尿病性功能障礙（9項），而神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、心血管疾病等各僅2～3項。相比之下，針對1型糖尿病的試驗為23項，針對2型糖尿病為14項，混合型或一般型為4項。這一分布清晰地表明，當前臨床試驗的重心已從單純改善血糖代謝，轉向利用MSC的血管生成和抗纖維化能力來(lái)應對致殘率高的慢性并發(fā)癥。

試驗階段、給藥途徑與劑量方案：絕大多數試驗仍處于早期探索階段，以1期、2期及1/2期聯(lián)合設計為主，僅確認了5項2/3期研究和2項獨立的3期試驗，另有10項未明確分期，說(shuō)明整體上缺乏大規模確證性研究（圖6）。在給藥方式上，針對1型和2型糖尿病的代謝及免疫適應癥，全身靜脈輸注是首選途徑；而對于肢體缺血和慢性傷口，則更傾向肌內或動(dòng)脈內局部給藥，以增強靶向修復效果。細胞劑量差異明顯，全身輸注通常按體重計算，范圍為0.5～5×10?個(gè)細胞/kg，而局部給藥則采用固定的絕對劑量，便于操作和重復。

圖6：按MSC來(lái)源劃分的臨床試驗各階段受試者入組情況。

新興無(wú)細胞產(chǎn)品引領(lǐng)未來(lái)方向：值得關(guān)注的是，純化的MSC來(lái)源細胞外囊泡（如外泌體）、條件培養基等無(wú)細胞產(chǎn)品正迅速發(fā)展，成為臨床試驗中的新興力量。這一趨勢旨在打造可規?；a(chǎn)、工藝簡(jiǎn)化且免疫原性更低的治療平臺，有望規避活細胞治療相關(guān)的致瘤性、栓塞及免疫排斥風(fēng)險。盡管這些產(chǎn)品目前尚處于早期驗證階段，但其便捷性和安全性?xún)?yōu)勢，預示著(zhù)未來(lái)糖尿病治療策略將從“細胞替代”逐步走向“旁分泌效應主導的精準調控”，為后續產(chǎn)業(yè)化和廣泛臨床應用鋪平道路。

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病適應癥中的臨床證據

（一）1型糖尿?。篊肽保存成為最一致信號

基于間充質(zhì)干細胞（MSC）的治療1型糖尿?。═1DM）的方案是基于其調節自身免疫、保護殘余β細胞功能和延緩胰島進(jìn)行性破壞的能力。當前臨床研究活動(dòng)涵蓋了多種細胞來(lái)源：骨髓MSC試驗共6項（自體與異體各3項）、脂肪MSC試驗3項（均為異體）、臍帶MSC試驗8項，此外還包括臍帶MSC聯(lián)合自體骨髓MSC的聯(lián)合研究、脂肪MSC衍生的胰島素生成干細胞試驗、臍帶血來(lái)源微囊泡試驗、異體經(jīng)血來(lái)源MSC試驗，以及2項來(lái)源未明確的自體MSC試驗。這一多元化的產(chǎn)品布局反映出學(xué)界正在系統性地篩選最優(yōu)細胞類(lèi)型和制備工藝。

迄今已有7項臨床研究發(fā)表了結果數據，整體呈現一致的安全性特征，并在β細胞保存和代謝改善方面釋放出積極信號。具體而言，自體骨髓MSC（NCT01068951）在12個(gè)月內成功維持了受刺激的C肽反應且無(wú)不良事件，表明內源性胰島素分泌受到保護；兩項使用異體脂肪MSC聯(lián)合維生素D的研究（NCT03920397）報告了胰島素需求減少、HbA1c降低、頻繁出現“蜜月期”，以及基礎C肽水平穩定或升高；異體臍帶MSC（NCT03406585）將C肽下降幅度控制在10%，而安慰劑組則達47%，同時(shí)有效防止了胰島素劑量的增加。此外，臍帶MSC聯(lián)合自體骨髓單核細胞共移植（NCT01374854）不僅在1年時(shí)改善了代謝指標，更在長(cháng)達8年的隨訪(fǎng)期間顯著(zhù)降低了神經(jīng)病變、腎病和視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率；另一項自體骨髓MSC研究（NCT04078308）則證實(shí)了其安全性，減少了低血糖事件，改善了HbA1c和C肽水平，并將細胞因子譜轉向調節性表型。

綜合上述發(fā)現，自體骨髓MSC、異體脂肪MSC，尤其是異體臍帶MSC，已顯示出作為新發(fā)和長(cháng)期1型糖尿病疾病修飾療法的潛力。所有研究中最為一致的療效信號是C肽的保存和胰島素需求的減少，而非完全脫離胰島素治療，且獲益在新發(fā)糖尿病患者中最為明顯。然而，現有證據仍受到樣本量偏小、細胞劑量方案異質(zhì)性大以及隨訪(fǎng)時(shí)間較短等因素的制約，因此，盡管前景令人鼓舞，但尚不足以得出確證性結論，迫切需要開(kāi)展更大樣本量、更長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間的隨機對照試驗來(lái)加以驗證。

（二）2型糖尿?。捍x改善明確，β細胞功能恢復有限

在2型糖尿?。═2DM）中，間充質(zhì)干細胞（MSC）療法旨在對抗慢性炎癥、脂肪組織功能障礙、肝脂肪變性和胰島素抵抗。

在注冊的2型糖尿病臨床試驗中，臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）是最主要的細胞類(lèi)型，共計7項，其中一項使用過(guò)表達OCN19的工程化細胞，另一項直接比較UCMSC與胎盤(pán)MSC的療效；此外，骨髓MSC有3項，脂肪MSC有2項，另有2項涉及其他來(lái)源或MSC衍生產(chǎn)品。這一格局凸顯了UCMSC憑借其來(lái)源廣泛、免疫原性低和制備標準化程度高等優(yōu)勢，已成為2型糖尿病臨床研究的首選細胞類(lèi)型，而同種異體現貨型產(chǎn)品的應用趨勢在該領(lǐng)域同樣明顯。

迄今為止已發(fā)表的4項臨床研究提供了具體的療效數據。同種異體UCMSC或胎盤(pán)MSC（NCT01413035）可安全降低空腹和餐后血糖，改善整體健康狀況，并提高C肽及調節性T細胞水平；UCMSC聯(lián)合利拉魯肽（NCT01954147）較單用利拉魯肽更顯著(zhù)地降低HbA1c和胰島素抵抗，且早期和總C肽反應均增強。一項隨機、安慰劑對照II期試驗（NCT02302599）顯示，三次靜脈輸注UCMSC后，48周時(shí)達到HbA1c<7.0%且胰島素用量減少≥50%的患者比例顯著(zhù)高于安慰劑組（20.0%vs4.55%），同時(shí)HbA1c和胰島素需求量下降，胰島素敏感性改善，但β細胞功能未獲顯著(zhù)恢復。另有自體骨髓MSC聯(lián)合單核細胞的研究（NCT01719640）在一年時(shí)改善了C肽水平，并在八年隨訪(fǎng)中顯著(zhù)降低了大血管并發(fā)癥和神經(jīng)病變的發(fā)生率。

綜合來(lái)看，MSC在T2DM中展現出良好安全性，并通過(guò)改善代謝控制和部分保護β細胞功能而具備疾病修飾潛力。然而，血糖控制效果的異質(zhì)性較為突出，很可能源于試驗方案、細胞來(lái)源及生產(chǎn)工藝的差異。機制上，臍帶MSC可通過(guò)抑制胰島素靶組織中的NLRP3炎癥小體依賴(lài)性炎癥，恢復IRS-1/AKT信號、GLUT4膜轉位及線(xiàn)粒體功能；但II期試驗中胰島素敏感性改善卻未伴隨β細胞功能相應提升，正好印證了MSC主要作用于外周代謝節點(diǎn)而對β細胞直接影響有限——這一發(fā)現為后續優(yōu)化聯(lián)合方案和篩選優(yōu)勢人群指明了方向。

（三）糖尿病足病與肢體缺血：最強臨床信號

間充質(zhì)干細胞（MSC）療法在糖尿病治療中展現出的最強臨床信號來(lái)自針對組織缺血和慢性難愈合傷口的臨床試驗。

已注冊的36項研究涵蓋了多種給藥途徑，包括肌內注射、動(dòng)脈內注射及局部水凝膠給藥，細胞來(lái)源極為豐富：骨髓MSC共8項（異體3項、自體5項），脂肪MSC多達15項（其中異體12項，包含2項III期試驗），臍帶MSC有6項細胞試驗及1項外泌體試驗，此外還有胎盤(pán)MSC、間充質(zhì)血管母細胞來(lái)源的MSC等。值得注意的是，脂肪MSC憑借其強大的血管生成活性成為該領(lǐng)域研究最廣泛的來(lái)源，而臍帶MSC則因免疫調節優(yōu)勢和可擴展的同種異體供應緊隨其后，整體布局已從早期探索加速向晚期確證性研究推進(jìn)。

迄今為止，已發(fā)表的7項臨床研究報告了MSC治療這些糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的療效。

異體脂肪間充質(zhì)干細胞片（NCT02619877）顯著(zhù)加速了潰瘍愈合，其閉合率和上皮化速度均優(yōu)于標準治療。

另一項脂肪間充質(zhì)干細胞試驗（NCT04466007）正在嚴格評估肌內注射治療無(wú)其他治療選擇的肢體缺血的療效。

自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSCs），以單核細胞或富含CD90+細胞的“組織修復細胞”形式給藥（ NCT01065337），可改善微血管灌注并實(shí)現持久的傷口愈合。

在晚期肢體缺血危及生命的情況下，自體骨髓單核細胞（BM-MNCs）和異體臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSCs）（NCT05631444）均能增強灌注、減輕疼痛、延長(cháng)步行距離，并實(shí)現100%的肢體挽救率，而安慰劑組的截肢率為60%。

臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）來(lái)源的外泌體（NCT06812637）進(jìn)一步加速了傷口愈合，使恢復速度比標準治療提高了三倍?；诓±淖C據（NCT00955669）表明，自體骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSC）也可能治愈難治性大皰性病變并減少潰瘍復發(fā)。

綜合來(lái)看，MSC——尤其是異體脂肪MSC、臍帶MSC及其外泌體——已被證實(shí)為治療缺血性和難愈合性糖尿病下肢疾病的潛在再生療法。

機制上，不同來(lái)源的MSC作用于空間定位的血管-傷口修復模塊：臍帶MSC來(lái)源的小細胞外囊泡通過(guò)恢復TRPC6依賴(lài)性鈣信號和線(xiàn)粒體自噬維護線(xiàn)粒體質(zhì)量控制；脂肪MSC外泌體通過(guò)eHSP90/LRP1/AKT軸促進(jìn)角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞和內皮細胞修復；骨髓MSC外泌體則通過(guò)circMYO9B/hnRNPU/CBL/KDM1A軸增加內皮VEGFA。由于局部片狀物、水凝膠、注射或外泌體能將血管生成和細胞保護信號精準集中于組織損傷瓶頸，這種機制特征與臨床中相對可重復的灌注改善和傷口閉合增益高度一致。

（四）糖尿病腎病及其他并發(fā)癥：探索性證據積累

糖尿病腎病 (DKD) 是另一個(gè)重要的臨床研究領(lǐng)域。迄今為止，已有11項試驗評估了間充質(zhì)干細胞 (MSC) 在DKD中的應用，其中大多數試驗采用臍帶間充質(zhì)干細胞 (UCMSC)，而骨髓間充質(zhì)干細胞 (BMMSC) 和脂肪間充質(zhì)干細胞 (AdMSC) 的研究數量較少。在NEPHSTROM試驗 (NCT02585622) 中，單次輸注異體CD362篩選的BMMSC (ORBCEL-M，n=29) 在進(jìn)行性糖尿病腎病成人患者中安全且耐受性良好。與安慰劑組相比，治療組患者在18個(gè)月內eGFR下降速度顯著(zhù)減慢，這支持在更大規模的IIb期研究中進(jìn)行進(jìn)一步評估。

其他糖尿病并發(fā)癥

MSC療法也在探索用于治療一些較小的、特定適應癥的糖尿病并發(fā)癥。

特定小適應癥的積極信號：在糖尿病性功能障礙、神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜病變等特定并發(fā)癥中，MSC療法展現出初步的臨床改善效果。針對勃起功能障礙，涉及臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）及其衍生產(chǎn)品、自體骨髓間充質(zhì)干細胞的多項試驗顯示，海綿體內注射可顯著(zhù)改善勃起評分和陰莖血流動(dòng)力學(xué)（如NCT02945449試驗），且安全性良好。在神經(jīng)病變方面，UCMSC和骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSC）試驗報告了神經(jīng)傳導速度和癥狀負擔的改善；而早期視網(wǎng)膜病變研究則表明，UCMSC或MSC衍生肽有助于減少炎癥介質(zhì)并穩定視網(wǎng)膜血管滲漏。

其他罕見(jiàn)及復雜并發(fā)癥的探索性證據：臨床研究還擴展至缺血性心臟病、慢性胰腺炎、骨關(guān)節炎及糖尿病酮癥酸中毒等并發(fā)癥。具體證據包括：在NCT02384018研究中，全胰切除術(shù)期間將自體BMMSC與胰島細胞共移植，相較于歷史對照，顯著(zhù)提高了胰島植入率、減少了圍移植期胰島素需求、維持了C肽水平，并改善了術(shù)后12個(gè)月的血糖控制與生活質(zhì)量。此外，針對糖尿病酮癥酸中毒的NCT02763423研究顯示，UCMSC輸注能夠降低糖化血紅蛋白（HbA1c）、減少胰島素需求并保留β細胞功能，凸顯了UCMSC作為同種異體平臺在廣泛轉化中的應用潛力。

表2直接比較了三種來(lái)源在不同適應癥下的來(lái)源特異性?xún)?yōu)勢。這三種來(lái)源處于共同轉化軌跡上的不同階段，各自受到不同的限制。

骨髓間充質(zhì)干細胞（BMMSCs）開(kāi)創(chuàng )了這一領(lǐng)域，提供了最早注冊的糖尿病臨床試驗和一些隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)的已發(fā)表研究，其獨特的限制在于獲取途徑，因為侵入性的骨髓采集、較低的間充質(zhì)細胞頻率以及必須進(jìn)行的體外擴增，都與患者特異性自體產(chǎn)品預期的較大批間差異相符。

脂肪間充質(zhì)干細胞（AdMSCs）進(jìn)入該領(lǐng)域較晚，但其在最終試驗方面進(jìn)展最快，并在本數據集中提供了獨立的III期臨床試驗數據，在使用自體脂肪抽吸物時(shí)，其結果存在供體依賴(lài)性差異。

臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSCs）目前是數量最多的來(lái)源，也是默認的現成異體移植平臺，其可擴展性受到需要證明供體不匹配的產(chǎn)品在不同受體間仍能保持效力的限制。

結論

評估MSC治療糖尿病的臨床試驗正在不斷擴展。早期研究一致顯示，MSC療法在代謝、血管和炎癥終點(diǎn)方面均具有良好的安全性和初步療效。

缺血性和傷口相關(guān)并發(fā)癥的獲益最為顯著(zhù)——異體脂肪MSC在治療糖尿病足潰瘍方面展現出特別潛力，這既反映了其強大的血管生成和免疫調節活性，也源于這些并發(fā)癥在單一、局部可及的網(wǎng)絡(luò )節點(diǎn)上的匯聚。而臍帶MSC因其可擴展性、一致性和穩健的免疫調節特性，正在各種適應癥中日益受到青睞。

然而，這些結論仍需謹慎對待：

1. 絕大多數試驗仍處于早期階段，樣本量普遍偏小，終點(diǎn)指標各異
2. 缺乏大規模確證性研究——僅確認5項2/3期研究和2項獨立3期試驗
3. 細胞劑量方案異質(zhì)性大，最佳方案尚未統一

MSC在糖尿病中的疾病改善潛力應被視為前景可觀(guān)，但尚未得到充分證實(shí)。開(kāi)展更大規模、設計嚴謹的隨機對照試驗，采用標準化生產(chǎn)工藝、優(yōu)化劑量方案和統一終點(diǎn)指標，對于確定其真正的臨床價(jià)值至關(guān)重要。從 “細胞替代”走向“旁分泌精準調控” ，從個(gè)案觀(guān)察到循證確證——MSC療法在糖尿病領(lǐng)域的未來(lái)，既取決于基礎研究的持續深入，也取決于臨床試驗質(zhì)量的整體提升。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Jhuang HY, Lee JY, Wang LT. Mesenchymal stem cell therapy for diabetes: clinical evidence, emerging strategies, and future perspectives[J]. Metabolism, 2026, 184: 156748. doi: 10.1016/j.metabol.2026.156748

[2] ClinicalTrials.gov registry data on mesenchymal stem cell interventions for diabetes (searched May 31, 2026).

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[5] The transforming role of Wharton‘s jelly mesenchymal stem cell-derived exosomes for diabetic foot ulcer healing: a randomized controlled clinical trial[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2025, 16: 559.

[6] NEPHSTROM trial: allogeneic CD362-selected bone marrow MSCs for diabetic nephropathy. ClinicalTrials.gov NCT02585622.

免責說(shuō)明：（本文基于臺北醫學(xué)大學(xué)研究團隊發(fā)表于《Metabolism》的綜述及ClinicalTrials.gov注冊數據分析，旨在為讀者提供客觀(guān)、前沿的學(xué)術(shù)參考，不構成任何治療建議。）