作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《International Journal of Molecular Sciences》發(fā)表的系統綜述與Meta分析（2026年）撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：老年衰弱是一種多因素老年綜合征，以生理儲備下降、易損性增高為核心特征。2026年，希臘塞薩洛尼基亞里士多德大學(xué)研究團隊在《International Journal of Molecular Sciences》發(fā)表系統綜述，納入3項隨機對照試驗（RCT）、共計208名老年參與者，評估間充質(zhì)干細胞（MSC）治療老年衰弱的安全性與有效性。

核心發(fā)現：①安全性方面，靜脈輸注MSCs總體耐受良好，未報告治療相關(guān)嚴重不良事件；②功能改善方面，高劑量MSC組在6分鐘步行距離（6MWT）?上呈現改善趨勢，9個(gè)月時(shí)較安慰劑校正后改善63.4米（p=0.0077）；③生活質(zhì)量方面，在身體功能相關(guān)領(lǐng)域呈現改善趨勢，但效應量不穩定；④生物標志物方面，循環(huán)TNF-α和IL-17顯著(zhù)降低，可溶性TIE2（sTIE2）?呈劑量依賴(lài)性下調，為血管穩態(tài)調節提供了潛在機制線(xiàn)索。結論：現有證據僅為初步探索性發(fā)現，MSC療法在老年衰弱中的療效、持久性和長(cháng)期風(fēng)險獲益比仍未確定，亟需更大規模、設計嚴謹的驗證性試驗。

間充質(zhì)干細胞治療老年衰弱：3項研究208人揭示安全性證據與功能改善趨勢

一、老年衰弱的臨床定義與治療需求

老年衰弱是一種多因素老年綜合征，其特征是多個(gè)相互關(guān)聯(lián)的系統生理儲備下降，導致對不良健康結局的易感性增加。衰弱的本質(zhì)是生理儲備的耗竭和應激抵抗能力的減退，表現為體重下降、疲憊感、步速減慢、握力降低和活動(dòng)量減少等核心癥狀。隨著(zhù)全球人口老齡化的加速，衰弱已成為老年醫學(xué)領(lǐng)域最緊迫的未滿(mǎn)足臨床需求之一。

間充質(zhì)干細胞（MSC）因其免疫調節和再生特性，已成為一種潛在的治療干預手段。MSC通過(guò)旁分泌效應分泌多種生物活性因子，調節炎癥微環(huán)境、促進(jìn)組織修復和血管新生，從理論上為逆轉或延緩衰弱進(jìn)程提供了可能。

近期，希臘塞薩洛尼基亞里士多德大學(xué)研究團隊在?《International Journal of Molecular Sciences》?發(fā)表了一項系統綜述和Meta分析^[1]，對間充質(zhì)干細胞療法治療老年衰弱已經(jīng)開(kāi)展的臨床試驗進(jìn)行安全性和有效性評估。

二、3項研究，208名患有老年虛弱癥的參與者的特征

最終共有3項RCT符合納入標準，共包含208名參與者。三項研究分別為：

研究	發(fā)表年份	樣本量	年齡范圍	衰弱定義	細胞來(lái)源	劑量
Tompkins等	2017	30例	60–95歲	CFS評分4-7分	骨髓MSC	1億/2億
Zhu等	2024	30例	60–80歲	Fried評分1-4分	臍帶MSC	未明示
Ruiz等	2026	148例	70–85歲	CFS評分5-6分+6MWD 200-400m	骨髓MSC	2500萬(wàn)-2億遞增

年齡與衰弱程度分布

三項RCT共納入208名老年參與者，年齡范圍橫跨60至95歲，但各研究的目標人群并不均質(zhì)：

• Tompkins等（2017）?：年齡60–95歲，采用臨床衰弱量表（CFS），入組者評分4–7分，其中87%為評分4–5（脆弱至輕度衰弱），無(wú)評分7（重度）者
• Zhu等（2024）?：年齡60–80歲，使用Fried表型評分（1–4分），兩組基線(xiàn)中位評分均為2分，表明人群主要處于衰弱前期
• Ruiz等（2026）?：年齡70–85歲，限定CFS評分5–6分（明確中度衰弱），附加步行距離（200–400米）和炎癥指標（TNF-α≥2.5pg/mL）篩選

因此，208人并非統一衰弱等級，而是從衰弱前期到中度衰弱的連續譜系。其中Ruiz研究占比最大（148人，占71%），其余兩項合計僅60人，人群代表性以中重度為主。

功能基線(xiàn)差異

功能受損程度因入選標準不同而迥異：

• Tompkins：以6MWT、SPPB和FEV?為次要終點(diǎn)，未設基線(xiàn)步行距離下限，入組者功能受限相對較輕
• Zhu：采用TUG、4MWT和握力，基線(xiàn)Fried評分低，提示功能保存較好
• Ruiz：強制要求篩查6MWD在200–400米之間，即明確存在步行障礙，并將6MWT設為主要療效終點(diǎn)

共同特征與臨床適用性限制

盡管人群異質(zhì)，但208人共有兩大特征：

1. 均為老年（≥60歲）且經(jīng)量表判定為衰弱或衰弱前期，但無(wú)一研究依據國際標準（如EWGSOP或AWGS）確診肌少癥，也未通過(guò)影像學(xué)（如DEXA或MRI）確認肌肉量降低。
2. 所有參與者均接受MSCs輸注，安全性均良好，但各研究均未預設足夠檢驗效能以證實(shí)療效，且劑量-反應關(guān)系因劑量組間應答不線(xiàn)性而無(wú)法明確。

患者和研究特征見(jiàn)表1，安全性和有效性結果總結于表2。

三、主要評估指標

本研究涵蓋功能表現、生活質(zhì)量、生物標志物和安全性四大類(lèi)評估指標：

（一）功能表現評估指標

評估工具	縮寫(xiě)	評估內容
6分鐘步行試驗	6MWT	評估運動(dòng)耐力與活動(dòng)能力（Ruiz等2b期試驗的預設主要終點(diǎn)）
簡(jiǎn)易體能狀況量表	SPPB	綜合評估步行速度、平衡能力和椅子站立
起立-行走計時(shí)測試	TUG	評估移動(dòng)能力與跌倒風(fēng)險
4米步行測試	4MWT	評估步行速度
握力測試	Grip Strength	評估上肢肌力
肺功能測試	FEV?	評估1秒用力呼氣容積

（二）生活質(zhì)量評估指標

評估工具	縮寫(xiě)	評估內容
健康調查簡(jiǎn)表	SF-36	評估生理功能、軀體疼痛、總體健康等多維度生活質(zhì)量
歐洲五維健康量表	EQ-5D/EQ-VAS	評估健康效用值與自評健康狀態(tài)
患者報告結局測量信息系統	PROMIS	評估身體功能等患者自評結局

（三）生物標志物評估指標

類(lèi)別	具體生物標志物	評估意義
炎癥標志物	TNF-α、IL-17	評估MSC抗炎效應——治療后顯著(zhù)降低
炎癥標志物	IL-6、CRP、纖維蛋白原	常規炎癥指標——各研究均未見(jiàn)顯著(zhù)改變
免疫標志物	CD3?CD69?、CD3?CD25?	評估MSC免疫調節效應——治療組顯著(zhù)下降
血管標志物	可溶性TIE2（sTIE2）	評估血管穩態(tài)——呈劑量依賴(lài)性下調

（四）安全性評估指標

指標	評估內容
治療相關(guān)嚴重不良事件	導致死亡、危及生命、需要住院或延長(cháng)住院時(shí)間的事件
不良事件總體發(fā)生率	所有治療相關(guān)或非相關(guān)的不良醫學(xué)事件
免疫反應	隨訪(fǎng)期間是否出現有臨床意義的免疫反應

療效結果

步行耐力：最一致的改善信號

三項試驗中，僅Ruiz等的2b期試驗提供了具備劑量依賴(lài)性特征的療效證據。該研究顯示，高劑量（2億細胞）MSCs組在9個(gè)月時(shí)6MWT較安慰劑校正后改善63.4米（p=0.0077），且呈現明確的劑量-反應趨勢。然而，此積極信號需審慎解讀：6個(gè)月時(shí)41.3米的改善未達統計學(xué)顯著(zhù)性（p=0.0635）；9個(gè)月時(shí)差異擴大部分源于安慰劑組后期功能下降（-15.5米），而非單純由治療組持續改善驅動(dòng)；關(guān)鍵的次要功能終點(diǎn)——PROMIS各項評分均未顯示統計學(xué)顯著(zhù)差異，提示療效可能主要局限于耐力相關(guān)的活動(dòng)能力，而非全面的身體功能改善。

其余兩項試驗提供的療效信號較為零散且一致性不足。

Tompkins等的試驗僅在低劑量（1億細胞）組觀(guān)察到6MWT、SPPB及FEV1的顯著(zhù)改善，高劑量（2億）組反而無(wú)效，呈現非線(xiàn)性反應特征。但該研究樣本量極?。拷M10人）且未進(jìn)行多重比較校正，療效分析僅為探索性定位。

Zhu等的試驗雖報告了MSC組在健康狀況調查問(wèn)卷（SF-36）生理功能評分和握力上的顯著(zhù)組間差異，但其關(guān)鍵功能指標——4米步行測試所報告的2.05秒優(yōu)勢實(shí)為橫斷面差異，而非經(jīng)安慰劑校正的較基線(xiàn)變化差值（實(shí)際變化：MSC組-1.00秒對比安慰劑組+0.19秒），這削弱了其作為運動(dòng)功能改善證據的效力。該研究樣本量計算亦未依據最小臨床重要差值（MCID），檢驗效能存在不足。

綜合來(lái)看，現有證據提示MSCs可能為衰弱老年人的運動(dòng)耐力帶來(lái)中等程度的短期獲益，但效應量、統計可靠性和跨研究一致性均參差不齊。所有試驗均存在樣本量過(guò)?。拷M10～30人）、探索性定位和統計效能不足等問(wèn)題。Ruiz試驗中PROMIS生理功能評分未能達到預設MCID（2分），進(jìn)一步提示療效可能局限于特定靶點(diǎn)。

總體而言，目前的結果僅具”假設生成”性質(zhì)——即提示MSCs對耐力相關(guān)活動(dòng)具有潛在價(jià)值，但尚無(wú)法對整體功能或力量改善作出確定性結論。

生活質(zhì)量：改善趨勢但不穩定

在生活質(zhì)量維度，各項試驗均觀(guān)察到健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善趨勢，尤其在身體功能相關(guān)領(lǐng)域：

• Zhu等：臍帶MSC治療后，SF-36生理功能評分和EQ-VAS均顯著(zhù)改善，且這些主觀(guān)感受的提升與TUG等客觀(guān)功能表現的改善同步出現
• Ruiz等：盡管PROMIS身體功能量表評分作為次要終點(diǎn)未顯示統計學(xué)顯著(zhù)的組間差異，但其變化與6MWT的改善呈中等程度相關(guān)

這一關(guān)聯(lián)提示，患者自評的身體功能狀態(tài)與客觀(guān)測量的耐力活動(dòng)能力雖存在一定重疊，但二者所反映的改善維度并不完全一致——主觀(guān)感受的提升幅度可能不如客觀(guān)功能指標變化敏感。

炎癥及免疫生物標志物

在炎癥和免疫調節方面，各項試驗觀(guān)察到選擇性而非廣泛的生物標志物變化。Zhu等報告，臍帶來(lái)源MSCs治療后僅循環(huán)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-17（IL-17）濃度顯著(zhù)降低，而白細胞介素-8（IL-8）和干擾素-γ（IFN-γ）無(wú)變化，提示炎癥抑制具有靶點(diǎn)特異性。

Tompkins等從細胞水平進(jìn)一步證實(shí)了免疫調節效應：T細胞活化標志物（CD3?CD69?、CD3?CD25?）在治療組顯著(zhù)下降，CD8?T細胞比例降低伴CD4/CD8比值升高，且TNF-α的改變呈現雙重性——僅在低劑量組血清濃度下降，但在兩個(gè)劑量組的B細胞內TNF-α表達均顯著(zhù)降低。值得注意的是，常規炎癥指標（白細胞介素-6、C反應蛋白、纖維蛋白原）及全血細胞計數在各組均未見(jiàn)顯著(zhù)改變。

綜合來(lái)看，MSCs的免疫調節效應主要集中于T細胞活化抑制和特定促炎細胞因子（尤其是TNF-α/IL-17通路）的下調，而非系統性的廣譜抗炎作用，且效應存在劑量和細胞來(lái)源依賴(lài)性的差異。這些生物標志物的變化為療效機制提供了初步線(xiàn)索，但其與功能改善的直接因果關(guān)聯(lián)仍需進(jìn)一步驗證。

安全性結局

在所有三項隨機對照試驗（RCT）中，靜脈注射間充質(zhì)干細胞均表現出良好的耐受性。在預設的安全性評估期間，未報告與治療相關(guān)的嚴重不良事件。所有研究中，MSC治療組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相當，且報告的事件通常為輕度至中度、一過(guò)性。隨訪(fǎng)期間未報告有臨床意義的免疫反應。

血管和機制方面的發(fā)現

在血管相關(guān)機制探索中，Ruiz等從八種循環(huán)生物標志物中識別出可溶性TIE2（sTIE2） 具有最明確的治療相關(guān)性和劑量依賴(lài)性反應：

• 1億細胞組在6個(gè)月時(shí)即出現經(jīng)安慰劑校正后顯著(zhù)降低的sTIE2水平（-400.0 pg/mL），效應持續至9個(gè)月
• 高劑量（2億）組在9個(gè)月時(shí)也觀(guān)察到顯著(zhù)降低
• 劑量-反應分析進(jìn)一步支持MSC劑量增加與sTIE2濃度下降之間的關(guān)聯(lián)

在機制層面，TIE2作為微血管內皮細胞表面的受體酪氨酸激酶，其膜外結構域可被基質(zhì)金屬蛋白酶（如MMP-14）裂解釋放入血，因此循環(huán)sTIE2升高被視為內皮穩態(tài)受損的潛在標志。Laromestrocel條件培養基中含有金屬蛋白酶組織抑制劑-2（TIMP2），可通過(guò)抑制MMP活性減少TIE2裂解。

重要提示：研究者明確指出，sTIE2僅作為探索性生物標志物評估，且未直接測量?jì)绕すδ芑蜓苌苫钚?。當前證據尚不足以確證其對血管功能改善的直接作用機制。

結論

目前的隨機對照試驗初步證實(shí)了MSC治療改善老年衰弱的短期耐受性，并提出了可能獲益的假設信號，提示該療法在某些與活動(dòng)能力相關(guān)的功能結局、生活質(zhì)量以及炎癥、免疫或血管生物標志物方面具有潛在療效。

然而，目前僅有三項異質(zhì)性較高的早期臨床試驗，這些試驗存在樣本量小或不均衡、效應估計不精確、方法學(xué)缺陷等問(wèn)題，且缺乏在符合共識定義的肌少癥患者中的直接證據。

因此，該療法的療效、持久性和長(cháng)期風(fēng)險獲益比仍未確定。生物標志物方面的發(fā)現尚屬探索性，無(wú)法確立明確的作用機制。未來(lái)需要開(kāi)展樣本量充足、多中心、具有驗證性人群定義、基于MCID的終點(diǎn)指標、標準化聯(lián)合干預措施、更長(cháng)隨訪(fǎng)期以及前瞻性經(jīng)濟評估的驗證性試驗。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

主要參考資料：

[1]:Poutouri, E.; Sotiropoulou, M.; Potoupnis, M.; Koliakos, G.; Kassi, E.; Tournis, S.; Anagnostis, P. Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Aging Frailty: A Systematic Review. Int. J. Mol. Sci. 2026, 27, 7596. https://doi.org/10.3390/ijms27177596

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