作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊
本文由具有生物醫學(xué)背景的編輯團隊撰寫(xiě)，內容基于已發(fā)表的同行評審研究及公開(kāi)臨床試驗數據，僅供科普參考。

導語(yǔ)

1型糖尿?。═1DM）系由自身免疫機制介導的胰腺β細胞進(jìn)行性破壞所致，最終引發(fā)絕對性胰島素缺乏。全球疾病負擔持續攀升，2024年患者人數已達915萬(wàn)?，F行治療以外源性胰島素替代聯(lián)合血糖監測為基石，雖可部分控制高血糖，卻無(wú)法阻斷自身免疫進(jìn)程，亦難以規避遠期微血管與大血管并發(fā)癥。

近年來(lái)，干細胞療法被寄予重建內源性胰島素分泌的期望。然而，隨著(zhù)2025—2026年多項隨機對照試驗（RCT）陸續發(fā)表，證據體系迎來(lái)關(guān)鍵更新。本文基于2026年發(fā)表于《印度醫學(xué)研究雜志》的最新系統評價(jià)與薈萃分析（SRMA），客觀(guān)解讀干細胞治療1型糖尿病的真實(shí)療效與安全性^[1]。

最新Meta分析：干細胞治療1型糖尿病或僅有短期微弱改善，難現持久臨床獲益

一、1型糖尿?。杭膊∝摀c治療困境

1型糖尿?。═1DM）是一種由自身免疫機制介導的疾病，機體免疫系統錯誤地攻擊并破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞，最終導致絕對性胰島素缺乏。

流行病學(xué)現狀

• 2024年全球T1DM患者人數已達915萬(wàn)
• 發(fā)病率呈持續上升趨勢，尤其在新診斷的兒童和青少年中增長(cháng)顯著(zhù)
• 中國是全球T1DM患者增長(cháng)最快的地區之一

現行治療的局限性

目前T1DM的標準治療方案包括：外源性胰島素替代（每日多次注射或胰島素泵），持續血糖監測（CGM），碳水化合物計數與飲食管理。

這些措施雖可部分控制高血糖，但存在三大根本性局限：

1. 無(wú)法阻斷自身免疫進(jìn)程——β細胞持續被破壞
2. 難以實(shí)現精準的血糖調控——外源性胰島素無(wú)法模擬生理性胰島素分泌
3. 無(wú)法規避遠期并發(fā)癥——微血管（視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)）和大血管病變風(fēng)險依然存在

二、干細胞治療1型糖尿病的探索歷程與證據缺口

既往研究的“樂(lè )觀(guān)”與“混雜”

干細胞療法被寄予重建內源性胰島素分泌的期望，涵蓋胚胎干細胞（ESC）、誘導多能干細胞（iPSC）及間充質(zhì)干細胞（MSC） 等多條技術(shù)路線(xiàn)。

早期非隨機研究報告了令人鼓舞的結局：

• 部分患者可不依賴(lài)胰島素長(cháng)達1至80個(gè)月
• 約三分之二病例胰島素用量減少
• 部分綜述顯示糖化血紅蛋白（HbA1c）與胰島素需求量均顯著(zhù)改善

但需審慎解讀：部分早期分析將1型與2型糖尿病數據混雜，且以非隨機研究為主，證據質(zhì)量有限。

為什么需要新的系統評價(jià)？

隨著(zhù)近期多項隨機對照試驗（RCT） 陸續發(fā)表，證據體系亟待更新。此前綜述多納入非隨機研究或混合T1DM/T2DM人群，結論存在較大偏倚風(fēng)險。

在此背景下，《印度醫學(xué)研究雜志》于2026年發(fā)表了一項系統評價(jià)與薈萃分析（SRMA） ，嚴格納入僅針對T1DM的RCT，旨在回答一個(gè)核心問(wèn)題：干細胞療法對T1DM患者究竟有無(wú)持久、有臨床意義的療效？

三、系統評價(jià)方法：納入7項RCT、評估5大核心結局

注冊與規范：本SRMA方案已在PROSPERO注冊（CRD42023471884），嚴格遵循《Cochrane系統評價(jià)干預措施手冊》，并按2020年P(guān)RISMA聲明報告研究過(guò)程。

納入與排除標準：納入比較干細胞療法與安慰劑或常規治療的RCT。受試者須符合ADA或ISPAD的T1DM診斷標準；干預措施限于造血干細胞或間充質(zhì)干細胞；排除新生兒糖尿病、2型糖尿病、青少年起病型糖尿?。∕ODY）及非隨機設計。

檢索策略與結局指標：系統檢索PubMed、Embase、Web of Science及CENTRAL數據庫，時(shí)限至2025年1月。主要終點(diǎn)為6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)HbA1c降幅；次要終點(diǎn)包括C肽水平、胰島素非依賴(lài)性、胰島素劑量減少及糖尿病酮癥酸中毒（DKA）發(fā)生率；安全性終點(diǎn)涵蓋低血糖及干預相關(guān)不良事件。偏倚風(fēng)險評估采用RoB 2.0工具。

納入研究特征：我們共識別出4,985條引文，其中剔除794篇重復文獻。余下4,191篇記錄經(jīng)標題和摘要篩選，共77篇文章進(jìn)行了全文審閱（圖1）。7項隨機對照試驗（8篇報告）符合納入標準（表1）。其中6項RCT（7篇報告）針對T1DM；另有1項RCT同時(shí)納入T1DM和T2DM患者，但提供了單獨的T1DM數據。

偏倚風(fēng)險評估（RoB 2.0） ：

• 3項研究：低偏倚風(fēng)險
• 1項研究：高偏倚風(fēng)險
• 3項研究：存在輕微問(wèn)題（但總體未判定高風(fēng)險）

常見(jiàn)問(wèn)題包括：開(kāi)放標簽設計、研究方案不可獲取、分配隱藏細節不足。

四、主要結局：HbA1c與C肽——微弱改善，遠未達標

糖化血紅蛋白（HbA1c）

6個(gè)月時(shí)（3項RCT）：干細胞組HbA1c有統計學(xué)意義的顯著(zhù)降低，但降幅未達到臨床公認的最小重要差異（MID）閾值（0.5%）。

12個(gè)月時(shí)（6項RCT）：未顯示顯著(zhù)降低，短期效應在12個(gè)月時(shí)無(wú)法持續。

結論：干細胞治療對血糖控制的改善效應微弱且短暫，無(wú)持久臨床獲益。

空腹C肽（β細胞功能指標）

6個(gè)月時(shí)（2項RCT）：干細胞組顯示有統計學(xué)意義的保護效應，但改善幅度未達到MID閾值。

12個(gè)月時(shí)（5項RCT）：干細胞組有統計學(xué)意義的顯著(zhù)獲益，但改善幅度仍然微小，未達到MID閾值。

結論：空腹C肽雖有統計學(xué)上的改善，但幅度小且未轉化為有臨床意義的β細胞功能保存。

刺激后C肽

4項研究報告了刺激后C肽水平，但因方法和報告格式各異，無(wú)法進(jìn)行合并分析。所有單項試驗均顯示干細胞治療后刺激后C肽水平較高，但不具備臨床決策價(jià)值。

五、次要結局：胰島素需求與生活質(zhì)量

胰島素劑量：在6個(gè)月時(shí)，兩項研究報告了胰島素需求量（IU/kg/d）。合并效應未顯示顯著(zhù)差異（圖4）。在12個(gè)月時(shí)，五項研究報告了胰島素需求量，亦未顯示顯著(zhù)差異（表II）。

研究期間，兩組均無(wú)患者達到不依賴(lài)胰島素狀態(tài)。兩項研究評估了生活質(zhì)量（QoL）。Cai等報告焦慮、抑郁和總體生活質(zhì)量均有顯著(zhù)改善；而Izadi等未發(fā)現顯著(zhù)差異（補充表IV）。

六、安全性結局：總體耐受良好，但數據有限

低血糖：Cai等報告，干細胞治療組較對照組嚴重低血糖發(fā)作更少。Izadi等亦觀(guān)察到干細胞組Ⅰ級（P=0.046）、Ⅱ級（P<0.001）低血糖事件及低血糖總事件（P=0.016）均顯著(zhù)減少。Hu等報告，干細胞治療組糖尿病酮癥酸中毒發(fā)作較對照組呈減少趨勢，但無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)性（0/15vs3/14）。

其他不良事件：在所有試驗中，干細胞療法總體耐受性良好。無(wú)一例患者發(fā)生嚴重不良事件。大多數不良反應為輕度且自限性，包括咳嗽、一過(guò)性頭痛、腹部不適、流感樣癥狀、注射部位反應及輕度實(shí)驗室檢查異常。這些輕微事件均為自限性，且兩組間可比。

七、討論

干細胞療法對1型糖尿?。═1DM）的核心療效（血糖控制、β細胞功能及胰島素需求）究竟如何？是否具有臨床意義？

回答：在本系統評價(jià)中，干細胞療法僅在短期（6個(gè)月）顯示出對HbA1c的微弱降低效應，且該效應在12個(gè)月時(shí)無(wú)法持續；降幅遠未達到臨床公認的最小重要差異（MID）閾值（0.5%），因此不具備有意義的臨床價(jià)值。

在β細胞功能方面，盡管空腹C肽水平在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)均有輕微升高，但改善幅度小且短暫，未能轉化為具有臨床意義的β細胞保護作用。在外源性胰島素需求上，所有患者仍需繼續使用胰島素，且日胰島素劑量的減少并不顯著(zhù)，未觀(guān)察到有意義的“胰島素脫離”現象。因此，結論是干細胞療法目前未展示出一致或持久的療效，仍處于研究階段。

本研究的發(fā)現與既往文獻相比有何異同？為何不能直接與其他綜述的結果進(jìn)行對比？

我們的發(fā)現與更廣泛文獻的結論一致，均表明獲益不一致且不確定。Madani等報告了HbA1c和空腹C肽的改善，但這些結論主要基于非隨機研究（3項RCT和24項非RCT）。

He等評估了干細胞在T1DM和T2DM中的療效，報告了與本研究薈萃分析相似的結果。在其薈萃分析中，干細胞治療對空腹血糖（FPG）和空腹C肽水平無(wú)顯著(zhù)影響。Kassem等評估了臍帶源性間充質(zhì)干細胞（MSCs）和沃頓膠間充質(zhì)干細胞在T1DM和T2DM中的應用。在其薈萃分析中，臍帶血（UCB）源性MSCs未能顯著(zhù)改善HbA1c%、C肽水平或胰島素需求量。相比之下，沃頓膠間充質(zhì)干細胞在全部三項指標上均顯示出統計學(xué)顯著(zhù)改善。但該綜述納入了T1DM和T2DM的混合人群，且合并了隨機和非隨機研究（以非隨機為主）。

因此，其結果不宜與本研究直接比較——本研究?jì)H納入針對T1DM的RCT。顯示長(cháng)期HbA1c降低的研究患者數量過(guò)少，無(wú)法推廣。綜上所述，現有研究中較寬的置信區間凸顯了治療效果持久性的高度不確定性。干細胞療法可能帶來(lái)血糖控制的短期改善，但其對β細胞功能和長(cháng)期臨床結局的影響仍無(wú)定論。

該療法的安全性如何？本研究存在哪些局限性？當前干細胞治療T1DM面臨哪些根本性挑戰？

回答：安全性方面，該干預措施在本次納入的研究中總體耐受性良好，但由于數據有限且多為開(kāi)放標簽設計，結果需謹慎解讀（既往T2DM研究中曾有惡性腫瘤及死亡的嚴重不良事件報告）。

局限性：樣本量小、隨訪(fǎng)短、異質(zhì)性高

本研究方法學(xué)局限包括：納入RCT數量少，總樣本量有限；隨訪(fǎng)時(shí)間不足，難以評估遠期結局；多數為開(kāi)放標簽設計，檢驗效能不足；各試驗在患者特征、干細胞來(lái)源及方案上存在顯著(zhù)異質(zhì)性；ITT分析報告不一致，削弱了效應估計的穩健性。

根本挑戰：免疫排斥、分化受限、致瘤風(fēng)險與倫理困境

干細胞療法走向臨床仍面臨多重根本性障礙：免疫原性與排斥反應、干細胞增殖與定向分化能力有限、需聯(lián)用免疫抑制劑、多能干細胞潛在的致瘤性，以及部分細胞來(lái)源的倫理爭議。這些瓶頸決定了該療法在現階段難以轉化為常規臨床實(shí)踐。

八、結語(yǔ)

本系統評價(jià)與薈萃分析顯示，干細胞療法治療1型糖尿病僅在6個(gè)月時(shí)對HbA1c及空腹C肽產(chǎn)生微弱且統計學(xué)意義有限的改善，至12個(gè)月時(shí)效應消失，無(wú)證據支持持久臨床獲益。 安全性雖初步可接受，但證據等級極低。當前證據尚不足以支持干細胞療法用于T1DM的常規治療。

九、核心機制：干細胞治療T1DM的5大作用通路

盡管現有療效證據有限，但從基礎研究角度，干細胞治療T1DM的潛在機制包括：

01、β細胞再生與替代

• 多能干細胞（ESC/iPSC）可分化為胰島素分泌細胞
• 間充質(zhì)干細胞（MSC）可轉分化為胰島樣細胞簇
• 移植后補充被自身免疫破壞的β細胞

02、免疫調節

• MSC通過(guò)旁分泌作用抑制自身反應性T細胞活化
• 上調調節性T細胞（Treg）?，重建免疫耐受
• 抑制促炎細胞因子（TNF-α、IFN-γ）分泌

03、抗炎與抗氧化

• 分泌抗炎因子（IL-10、TGF-β）
• 降低氧化應激損傷，保護殘存β細胞

04、旁分泌效應

• MSC分泌外泌體和生長(cháng)因子，促進(jìn)內源性β細胞增殖
• 改善胰島微環(huán)境，促進(jìn)血管新生

05、歸巢與組織修復

• 移植細胞可歸巢至受損胰腺組織
• 參與局部組織重塑和功能修復

重要提示：上述機制主要來(lái)自臨床前研究，在人體中是否真正實(shí)現仍有待驗證。本次SRMA的陰性結果提示，從基礎研究到臨床轉化之間存在巨大鴻溝。

十、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

1. Yadav J, Kumar J, Kumar R, Dawman L, Meena J, Saini L, et al. Efficacy and safety of stem cell therapy in type 1 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.?Indian J Med Res.?2026;164:81-90. doi: 10.25259/IJMR_2655_2025
2. Madani S, et al. Stem cell therapy for type 1 diabetes: a systematic review. 2023.
3. He J, et al. Efficacy of stem cell therapy in type 1 and type 2 diabetes: a meta-analysis. 2022.
4. Kassem DH, et al. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells for diabetes: a meta-analysis. 2023.
5. ClinicalTrials.gov.?VX-880 in type 1 diabetes. NCT04786262.

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