2025年，腎臟疾病已成為全球重要的公共衛生健康問(wèn)題，影響著(zhù)超過(guò)10%的人口，每年導致約500萬(wàn)至1000萬(wàn)人死亡，且發(fā)病率持續攀升。根據病因，腎臟疾病主要分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三類(lèi)。

那什么是原發(fā)性腎病呢？

原發(fā)性腎病綜合征（PNS），一般為原發(fā)性腎小球疾病所引發(fā)，如微小病變性腎病、膜型腎病、膜增殖性腎病、系膜增生性腎炎、局灶性節段性腎小球硬化等。其病因多與免疫介導性炎癥導致的腎損害相關(guān)。

原發(fā)性腎病綜合征典型臨床表現為“三高一低”的癥狀。

• 大量蛋白尿：24小時(shí)尿蛋白定量＞3.5g/d，是診斷腎病綜合征的可靠指標之一。尿液中出現大量泡沫。
• 高度水腫：最明顯的體征，浮腫，以面部、下肢、陰囊部最明顯。
• 高脂血癥：脂類(lèi)代謝異常引起。
• 低蛋白血癥：血漿白蛋白<30g/L，伴有營(yíng)養不良。

目前傳統治療依賴(lài)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，但長(cháng)期使用副作用顯著(zhù)，且部分患者對治療不敏感（如難治性PNS）。近年來(lái)，干細胞療法因其獨特的再生修復和免疫調節能力，成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

本文基于多項臨床數據和機制研究，系統分析干細胞治療原發(fā)性腎病的療效現狀及發(fā)展方向。

干細胞治療原發(fā)性腎?。夯颊吣芊袷芤?？機制與臨床進(jìn)展揭秘

一、干細胞治療原發(fā)性腎病患者的作用機制

干細胞通過(guò)以下核心機制對PNS產(chǎn)生療效：

1.多向分化與組織修復：干細胞可定向遷移到腎臟損傷部位（歸巢性），分化為腎小球上皮細胞、腎小管上皮細胞等腎固有細胞，直接修復受損的腎結構。

2.免疫調節與抗炎作用：干細胞通過(guò)抑制T細胞活化、減少炎癥因子（如TNF-α、IL-6）的釋放，調節異常免疫反應，減輕腎小球足細胞損傷。

3.抗纖維化與延緩進(jìn)展：干細胞通過(guò)抑制TGF-β/Smad信號通路，減少膠原沉積，延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，從而減緩疾病進(jìn)展。

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二、臨床療效的實(shí)證分析

案例1：間充質(zhì)干細胞治療原發(fā)性腎病綜合征的療效與安全性

2013年，福建醫科大學(xué)開(kāi)展了一項臨床研究，旨在評估臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療原發(fā)性腎病綜合征（PNS）的療效與安全性。本次研究選取25例自愿接受UC-MSCs治療的PNS患者作為治療組，再選取25例PNS患者作為對照組，兩組患者均按腎病綜合征治療常規治療，治療組在基礎治療的基礎上加用UC-MSCs治療。

隨訪(fǎng)4個(gè)月，分別在UC-MSCs治療前(0周)及治療后第1、2、3、4、8、16周測定24小時(shí)尿蛋白定量、總蛋白、白蛋白、尿素氮、血肌酐、甘油三酯、膽固醇。

研究結果表明，臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療對原發(fā)性腎病綜合征（PNS）的關(guān)鍵指標具有顯著(zhù)改善作用。治療后4周起，治療組24小時(shí)尿蛋白、血漿白蛋白、總蛋白及IgG水平與對照組差異顯著(zhù)，且下降或上升速度顯著(zhù)快于對照組（圖1-4）。

隨訪(fǎng)1年發(fā)現，治療組復發(fā)率顯著(zhù)低于對照組，表明干細胞治療可能延緩疾病進(jìn)展。

安全性方面，UC-MSCs輸注過(guò)程及觀(guān)察期內未出現與治療相關(guān)的不良反應，證實(shí)其臨床應用的安全性。

綜上所述本研究通過(guò)重復測量分析證實(shí)，UC-MSCs治療原發(fā)性腎病綜合征在改善蛋白代謝異常和免疫球蛋白水平方面具有顯著(zhù)優(yōu)勢，且長(cháng)期療效穩定。其安全性與有效性為PNS的免疫調節治療提供了新思路，尤其對傳統治療不敏感的患者具有潛在臨床價(jià)值。

案例2：間充質(zhì)干細胞治療難治性原發(fā)性腎病綜合征的1年隨訪(fǎng)觀(guān)察

2016年，福州總院在《中華細胞與干細胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細胞對難治性腎病綜合征的療效觀(guān)察》的臨床研究成果。該研究系統評估了臍帶間充質(zhì)干細胞（UCMSC）治療難治性原發(fā)性腎病綜合征（PNS）的臨床療效及安全性。

本次研究研究人員納入30例難治性PNS患者（男23例，女7例），均符合激素治療依賴(lài)或抵抗的難治性腎病綜合征診斷標準。干細胞移植采用外周靜脈輸注的方式，每隔1周輸注1次，輸注量為(1～2)×106個(gè)/kg/次，4次為一療程，隨訪(fǎng)12個(gè)月。結果表明：

腎臟指標：24h尿蛋白定量、白蛋白、總蛋白、肌酐、eGFR、膽固醇6個(gè)指標治療前與治療后4周、8周、16周、24周比較，具有治療意義，提示蛋白代謝指標顯著(zhù)改善。（見(jiàn)圖5）

效價(jià)分析：4周緩解率為46.67%，緩解患者共14例；8周緩解率為60%，緩解患者增至18例；16周為66.67%，緩解患者增至20例；24周上升為70%，緩解患者增至21例。（注：緩解率為完全緩解和部分緩解之和）（見(jiàn)圖6）

復發(fā)情況：對30例難治性PNS隨訪(fǎng)12個(gè)月，復發(fā)5例，復發(fā)率16.7%。復發(fā)5例中2例因上呼吸道感染，1例因激素停用，1例因腹瀉，1例無(wú)特殊原因導致24h尿蛋白定量增加≥1.0g。建議復發(fā)者可進(jìn)行第二個(gè)療程的干細胞干預。

安全性：對干細胞治療過(guò)程中進(jìn)行安全性評估，認為干細胞對難治性PNS是安全的，無(wú)嚴重不良反應產(chǎn)生。

綜上所述，研究表明干細胞療法對改善難治性原發(fā)性腎病綜合征病情及防止原發(fā)性腎病綜合征的復發(fā)有積極作用，臨床緩解率高、起效較快且并發(fā)癥較少，其遠期療效仍需進(jìn)一步觀(guān)察。

案例3：干細胞治療原發(fā)性腎小球疾病的安全性和耐受性

2024年，以日本愛(ài)知縣名古屋市名古屋大學(xué)醫院腎臟病科為主導的機構在“KIDNEY360″網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關(guān)于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。

ADR001是間充質(zhì)干細胞治療

免疫球蛋白A腎?。↖gA腎?。┦侵改I小球系膜區以IgA免疫復合物沉積為主的原發(fā)性腎小球疾病。

該試驗是一項1期、開(kāi)放標簽、多中心、劑量遞增研究，研究對象為對現有療法有抵抗力或難以治療的難治性IgA腎病成年患者。該試驗已注冊，編號為jRCT2043200002和NCT04342325。

第一組以1×10^8個(gè)細胞的劑量向3至6名患者靜脈注射ADR-001，一次；第二組以?xún)芍転殚g隔向6名患者靜脈注射ADR-001，兩次（圖7A）。注射MSCs時(shí)，也會(huì )注射肝素。觀(guān)察期持續至52周。

主要終點(diǎn)是注射ADR-001后6周內的安全性。次要終點(diǎn)將是出現不良事件和療效的患者各自百分比，例如臨床緩解、部分緩解、尿蛋白緩解、血尿緩解、緩解時(shí)間、尿蛋白變化、血尿和估計腎小球濾過(guò)率。

結果：首先，關(guān)于主要終點(diǎn)，第一組中有三名患者接受了單劑量ADR-001，數據安全監測委員會(huì )確定ADR-001的安全性得到了很好的控制，因為沒(méi)有發(fā)生不良臨床事件。

因此，試驗轉移到了第二組，六名患者接受了兩劑量的ADR-001。在第二組中，數據安全監測委員會(huì )確定安全性得到了很好的控制，并且ADR-001對于臨床使用是安全且耐受性良好的。接下來(lái)，關(guān)于次要終點(diǎn)，特別是關(guān)于療效，在服用ADR-001后，腎臟損傷標志物（圖7B）和尿蛋白立即急劇下降。

綜上所述，對于難治lgA腎病患者來(lái)說(shuō)，脂肪間充質(zhì)干細胞的安全性和耐受性是可以接受的。盡管仍需更大規模的2/3期試驗驗證長(cháng)期獲益，但其結果為干細胞治療腎小球疾病開(kāi)辟了新路徑，尤其在修復免疫損傷和延緩腎功能惡化方面具有重要臨床意義。

三、干細胞治療原發(fā)性腎病的優(yōu)勢與現存挑戰

1.干細胞療法的優(yōu)勢

多靶點(diǎn)干預：同時(shí)修復組織、調節免疫和改善微環(huán)境，突破傳統藥物單一作用模式。

個(gè)體化潛力：自體干細胞可減少排斥反應，胚胎干細胞則提供更強再生能力。

安全性較高：現有臨床數據顯示，干細胞治療副作用（如感染、過(guò)敏）發(fā)生率低。

2.干細胞療法的挑戰

長(cháng)期療效不確定：部分患者可能出現療效衰減，需多次輸注維持效果。

技術(shù)標準化缺失：干細胞來(lái)源（骨髓、臍帶、胚胎）、制備流程和輸注方式尚未統一，影響結果可重復性。

未來(lái)研究方向

精準患者分層：結合病理類(lèi)型（如微小病變型、膜性腎?。┖图膊‰A段，篩選干細胞治療的最佳適應人群。

聯(lián)合療法探索：干細胞與基因編輯（如增強抗纖維化基因表達）、生物材料支架或靶向藥物的聯(lián)合應用，可能提升療效。

標準化體系建設：建立干細胞質(zhì)量評估、輸注劑量和隨訪(fǎng)監測的國際標準，確保治療安全性和可比性。

結語(yǔ)

干細胞治療為原發(fā)性腎病綜合征提供了全新的治療方向，尤其在難治性及兒童患者中展現出顯著(zhù)潛力。其通過(guò)修復損傷組織、調節免疫、抑制纖維化等多重機制，為傳統療法難以控制的病例帶來(lái)希望。盡管仍需解決標準化與長(cháng)期療效等問(wèn)題，但隨著(zhù)研究的深入，干細胞有望成為腎病治療的重要支柱，為患者爭取更長(cháng)的無(wú)透析生存期與更高的生活質(zhì)量。

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參考資料：

丘美蘭.臍帶間充質(zhì)干細胞治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效研究[D].福建醫科大學(xué),2013.

李俊霞,周欣諭,丘美蘭,等.臍帶間充質(zhì)干細胞對難治性腎病綜合征的療效觀(guān)察[J].中華細胞與干細胞雜志(電子版),2016,6(02):92-96.

Shoichi Maruyama, Akihito Tanaka, Kazuhiro Furuhashi, Kumiko Fujieda, Kayaho Maeda, Tetsushi Mimura, Yosuke Saka, Tomohiko Naruse, Takuji Ishimoto, Tomoki Kosugi, #684 Safety and Tolerability of adipose-derived mesenchymal stem cell “ADR-001” in the treatment of immunoglobulin A nephropathy, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024, gfae069–0450–684, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae069.450

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