慢性移植物腎病(CAN),是指腎移植手術(shù)六個(gè)月后出現的移植腎功能逐漸減退的綜合征,其主要臨床表現為進(jìn)行性蛋白尿、高血壓和血清肌酐水平持續升高,最終可導致移植腎衰竭,患者需恢復透析或接受再次腎移植。
CAN的發(fā)病機制復雜,主要可分為免疫學(xué)因素和非免疫學(xué)因素兩大類(lèi):
非免疫學(xué)因素:涉及供腎質(zhì)量、免疫抑制劑的腎毒性、巨細胞病毒或多瘤病毒感染,以及高脂血癥、高血壓及蛋白尿等代謝性和循環(huán)性問(wèn)題。
免疫學(xué)因素:包括人類(lèi)白細胞抗原(HLA)位點(diǎn)錯配、抗體介導的免疫反應、急性排斥反應以及亞臨床排斥反應等;

CAN常見(jiàn)治療方式
在CAN的臨床治療中,目前主要采取免疫治療與非免疫治療兩類(lèi)方式:
免疫治療:常用鈣調磷酸酶抑制劑(如環(huán)孢素、他克莫司),這些藥物是預防和管理排斥反應的核心免疫抑制劑;
非免疫治療:包括控制血壓、調節血脂、抗病毒治療及抗凝等,旨在延緩腎功能惡化并延長(cháng)移植腎存活時(shí)間。
然而,盡管上述治療方法在一定程度上可維持移植腎功能,但其副作用顯著(zhù),常嚴重影響患者的長(cháng)期生活質(zhì)量。
近年來(lái),隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展,間充質(zhì)干細胞(MSCs)療法為CAN的治療提供了新方向。MSCs具有低免疫原性、易于擴增和保存等優(yōu)勢,能夠誘導免疫耐受、減輕炎癥反應并促進(jìn)組織修復。下文將圍繞MSCs在慢性移植物腎病治療中的安全性與可行性,綜述其當前研究進(jìn)展與應用潛力。
臨床研究:MSCs治療CAN的安全性與可行性評價(jià)
目的:觀(guān)察MSCs療法對慢性移植物腎病的安全性與可行性。
方法:研究者選取26例(男18例,女8例)慢性移植物腎病患者,平均(48.12±10.24)歲,患者均自愿接受MSCs療法。采用Seldinger法自股動(dòng)脈插入導管,行移植腎動(dòng)脈造影。插管至移植腎動(dòng)脈,注入5×106個(gè)/kg的MSCs,采用無(wú)菌生理鹽水稀釋至20mL。
首次輸注MSCs時(shí),不調整免疫抑制劑的用量。在首次輸注后1周、4周時(shí)經(jīng)外周靜脈第2次、第3次輸注MSCs,輸注量為1×106個(gè)/kg,采用無(wú)菌生理鹽水稀釋至50mL,于30min內緩慢泵入,輸注前靜脈推注地塞米松5mg。觀(guān)察治療前、治療后1周、4周、8周、12周時(shí)血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、內生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白等指標的變化。
結果:采用MSCs療法后,第1、4、8 周時(shí)患者Scr、BUN、24h尿蛋白較治療前明顯下降,Ccr明顯升高,差異有統計學(xué)意義(P<0.05)。治療后12周后較治療前Scr、BUN、Ccr、24h尿蛋白差異無(wú)統計學(xué)意義,見(jiàn)表1

不良反應:26例患者采用MSCs療法后,共發(fā)生不良反應8例(發(fā)熱3例、皮膚瘙癢5例),常規處理后自行好轉,未見(jiàn)出血、動(dòng)脈栓塞、假性動(dòng)脈瘤等嚴重并發(fā)癥。
總結:研究發(fā)現采用MSCs療法后,患者腎功能的各項指標在第1、4、8周時(shí)較治療前有顯著(zhù)改善,雖然在治療12周后的各項指標較治療前無(wú)顯著(zhù)差異,但也無(wú)明顯升高,說(shuō)明MSCs能夠抑制慢性移植物腎病進(jìn)展,且是安全有效的。
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