帕金森?。≒D）作為第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其病理核心是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性喪失?，F有療法僅能緩解癥狀，無(wú)法逆轉疾病進(jìn)程。干細胞療法，特別是誘導多能干細胞（iPSC）技術(shù)的興起，為帕金森病的根本性治療帶來(lái)了新希望。本文系統綜述了iPSC療法在帕金森病治療中的最新進(jìn)展、關(guān)鍵方法、臨床轉化挑戰以及未來(lái)發(fā)展方向。

引言：神經(jīng)退行性疾病，如帕金森?。≒D），以中樞神經(jīng)系統神經(jīng)元逐漸退化為特征，最終導致腦功能進(jìn)行性受損。干細胞療法，包括胎兒中腦細胞、人類(lèi)胚胎干細胞（hESCs）及人類(lèi)誘導多能干細胞（hiPSCs），為神經(jīng)修復提供了潛在途徑。其中，hiPSCs因其可來(lái)源于患者體細胞、規避倫理爭議并降低免疫排斥風(fēng)險，成為再生醫學(xué)的研究熱點(diǎn)。

《神經(jīng)科學(xué)》雜志揭秘：iPSC療法治療帕金森病的療效與挑戰

2026年1月24日，《神經(jīng)科學(xué)》雜志發(fā)表了一篇聚焦于“誘導多能干細胞療法在帕金森病治療中的療效、方法與挑戰”的綜述文章。本文在此基礎上，進(jìn)一步梳理該領(lǐng)域的關(guān)鍵進(jìn)展，探討hiPSCs在帕金森病治療中的轉化潛力與現存瓶頸^[1]。

帕金森病的疾病本質(zhì)、病理特征與流行病學(xué)

帕金森病是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其核心病理變化位于中腦的黑質(zhì)致密部，表現為該區域負責產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元不可逆地、漸進(jìn)性死亡。這一神經(jīng)元丟失的直接微觀(guān)證據是腦內出現稱(chēng)為“路易體”的異常蛋白質(zhì)聚集體，其主要成分是錯誤折疊的α-突觸核蛋白。

從全球范圍看，該病是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，流行病學(xué)數據顯示其年齡標準化發(fā)病率大約在每10萬(wàn)人年8至18例之間，表明其是一個(gè)重要的公共衛生問(wèn)題。

臨床表現與當前治療困境：帕金森病的癥狀復雜多樣，主要分為運動(dòng)與非運動(dòng)兩大類(lèi)。經(jīng)典的運動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常，這些癥狀直接與腦內多巴胺缺乏相關(guān)。此外，患者普遍遭受一系列非運動(dòng)癥狀的困擾，如嗅覺(jué)失靈、情緒認知障礙、睡眠紊亂等，這些癥狀往往更早出現且嚴重影響生活質(zhì)量。

盡管現代醫學(xué)通過(guò)藥物（如左旋多巴）和手術(shù)（如深部腦刺激）手段能夠有效控制部分運動(dòng)癥狀，但所有現有療法均屬于對癥治療，無(wú)法從根本上延緩或阻止黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的退化進(jìn)程，這構成了當前臨床治療的主要局限（圖1）。

發(fā)病機制與干細胞治療的潛力：帕金森病的病因是多因素交互作用的復雜結果，涉及遺傳易感性、環(huán)境毒素暴露、細胞自噬功能失調、慢性神經(jīng)炎癥以及衰老本身。這些因素共同導致了最終的神經(jīng)元變性。為突破傳統療法無(wú)法修復神經(jīng)元的瓶頸，研究人員將目光投向以細胞替代為目標的再生醫學(xué)。

其中，干細胞移植（特別是神經(jīng)干細胞和誘導多能干細胞）展現出巨大潛力。這些細胞具有強大的自我更新和多向分化能力，能夠在特定條件下被誘導分化為多巴胺能神經(jīng)元，理論上可直接補充丟失的細胞。尤其是利用患者體細胞重編程獲得的誘導多能干細胞，不僅解決了胚胎干細胞的倫理爭議，通過(guò)非整合重編程技術(shù)（如使用質(zhì)粒、RNA等）也避免了基因組改變的安全風(fēng)險，為個(gè)體化、根源性的治療帶來(lái)了新希望。

什么是帕金森病的細胞療法？

帕金森病細胞療法是一種旨在通過(guò)移植新的、功能正常的多巴胺能神經(jīng)前體細胞（或祖細胞），替代患者大腦中已經(jīng)退化的同類(lèi)神經(jīng)元，以重建受損的神經(jīng)回路并持久緩解癥狀 的再生醫學(xué)方法。其核心原理與操作要點(diǎn)可概括如下：

治療原理與靶點(diǎn)：帕金森?。≒D）的病理特征是位于中腦黑質(zhì)區域的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退化（圖2）。這些位于中腦的多巴胺（DA）神經(jīng)元投射神經(jīng)突至殼核和尾狀核，并在這些區域釋放多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)，在帕金森病中發(fā)生退化。因此，殼核內的多巴胺水平降低。細胞療法直接針對這一根本缺陷，通過(guò)補充能產(chǎn)生多巴胺的細胞來(lái)恢復神經(jīng)化學(xué)平衡。

操作方法：目前主流的方法是異位移植，即將在實(shí)驗室中培養、處于未成熟發(fā)育階段的多巴胺能神經(jīng)祖細胞，直接注射到癥狀相關(guān)的腦區——殼核內。移植細胞能在該部位存活、分化為成熟神經(jīng)元，并長(cháng)出神經(jīng)突起，與宿主腦細胞建立功能性突觸連接，從而“橋接”并修復受損的多巴胺信號通路。盡管也有研究嘗試將細胞移植回其原生位置黑質(zhì)（同位移植），但證據顯示這種方法帶來(lái)的功能改善不如移植到殼核顯著(zhù)。

療效與證據基礎：該療法的臨床經(jīng)驗主要來(lái)源于歷史上移植人類(lèi)流產(chǎn)胎兒黑質(zhì)組織的研究。數據顯示，移植成功后，患者的功能改善通常在移植后數月才開(kāi)始顯現，并可能持續恢復超過(guò)4年，之后進(jìn)入一個(gè)較長(cháng)的病情穩定平臺期。這表明成功的細胞移植能夠實(shí)現長(cháng)期的生物學(xué)整合，并提供持久療效。

總結而言，帕金森病細胞療法是一種從疾病根源入手、修復性而非單純對癥的治療策略。它利用移植的細胞作為“活體藥物”在大腦內定植、整合并發(fā)揮功能，以期實(shí)現癥狀的長(cháng)期緩解與病情進(jìn)展的阻滯。

基于iPSC的帕金森病治療：從研究到臨床

一、歷年研究進(jìn)展：從實(shí)驗室到臨床

iPSC治療帕金森病的研究已取得實(shí)質(zhì)性突破，正從概念驗證走向臨床早期應用。

臨床前研究深化：2025年發(fā)表于《細胞-干細胞》的一項研究，在嚴格規范下驗證了利用帕金森病患者自身細胞制備iPSC并分化為多巴胺能細胞的安全性和可行性，為開(kāi)展自體治療臨床試驗奠定了基礎。

國際臨床試驗驗證安全性：2025年《自然》期刊同期發(fā)表了兩項早期臨床試驗結果。日本的試驗顯示，7名患者接受iPSC來(lái)源的細胞移植后，在24個(gè)月內未出現嚴重副作用或腫瘤。這初步證明了該療法在人體中的安全性。

中國取得突破性臨床結果：2025年10月，中國報道了全球首例早發(fā)型帕金森病患者在接受iPSC衍生細胞（“NCR201”注射液）移植后3個(gè)月實(shí)現“功能性治愈”的案例?；颊哌\動(dòng)功能、生活質(zhì)量和腦內多巴胺活性影像學(xué)指標均得到顯著(zhù)恢復。此前在2025年4月，中國也完成了首例自體iPSC治療帕金森病患者的移植手術(shù)。

二、技術(shù)優(yōu)化方向：追求純度、安全與穩定

為推進(jìn)臨床應用，當前的研究重點(diǎn)聚焦于以下幾個(gè)核心優(yōu)化方向：

分化方案的優(yōu)化：目標是獲得高純度、特定功能亞型（如中腦黑質(zhì)致密部的A9型）的多巴胺能神經(jīng)元。中國的研究團隊已報道了能分化出高純度A9神經(jīng)元的方法。三維腦類(lèi)器官等新模型也在探索中，以更真實(shí)地模擬大腦環(huán)境。

安全性與質(zhì)控體系的建立：這是臨床轉化的關(guān)鍵。優(yōu)化重點(diǎn)包括：采用非整合重編程技術(shù)（如附加體型載體）避免基因突變風(fēng)險；建立嚴格的細胞產(chǎn)品釋放標準，對基因組完整性、致瘤性等進(jìn)行全面檢測；開(kāi)發(fā)清除未完全分化iPSC的方法，從源頭降低腫瘤風(fēng)險。

解決個(gè)體差異與標準化生產(chǎn)：研究發(fā)現，不同患者來(lái)源的iPSC分化出的細胞，其治療效果可能存在差異。這推動(dòng)了對穩定、可預測的細胞產(chǎn)品的需求。通用型（異體）iPSC產(chǎn)品通過(guò)建立與人群HLA配型的“細胞庫”，有望實(shí)現標準化、規?；a(chǎn)，降低成本。

三、中國開(kāi)展的臨床試驗：自體與通用型路徑并行

目前，中國在該領(lǐng)域的臨床研究非?；钴S，主要沿著(zhù)兩條技術(shù)路徑推進(jìn)：

自體iPSC療法：使用患者自身的細胞制備，理論上可避免免疫排斥。

• 代表項目是上海瑞金醫院與中科院團隊合作的“UX-DA001注射液”。首例66歲的患者已于2025年3月完成移植，術(shù)后早期即觀(guān)察到運動(dòng)癥狀改善。

通用型（異體）iPSC療法：使用健康供者細胞建立干細胞庫，經(jīng)過(guò)配型后使用，優(yōu)勢是“現貨”供應。

• 代表產(chǎn)品是安徽中盛溯源的“NCR201注射液”。該產(chǎn)品已獲得國家藥監局臨床試驗批準，其針對早發(fā)型帕金森病患者的臨床研究取得了前述突破性結果。目前，由首都醫科大學(xué)宣武醫院牽頭的該產(chǎn)品臨床試驗正在公開(kāi)招募受試者。

移植方法與免疫考量

細胞療法通常需要考慮患者免疫系統排斥移植細胞的風(fēng)險。雖然過(guò)去認為大腦是免疫系統活性較低的區域，但這一觀(guān)點(diǎn)目前正在重新評估。既往胎兒細胞移植的臨床經(jīng)驗表明，使用免疫抑制劑可以改善治療效果?；诟杉毎囊浦蔡峁┝硕喾N解決免疫排斥問(wèn)題的方法：

• 自體移植：使用患者自身的細胞。
• 非HLA配型的同種異體移植：供體和受體之間不進(jìn)行HLA配型。
• HLA配型的同種異體移植：供體和受體之間進(jìn)行HLA配型。
• 使用“通用型”多能干細胞。

“通用型”多能干細胞是指經(jīng)過(guò)基因改造、以降低或消除HLA分子表達的多能干細胞。通過(guò)基因編輯抑制或消除HLA分子的表達，能使“通用型”多能干細胞避開(kāi)宿主主要的HLA相關(guān)免疫反應。不過(guò)，對于這類(lèi)細胞，也必須考慮到與自然殺傷（NK）細胞和次要抗原相關(guān)的潛在免疫反應。已有數種策略被報道，旨在將NK細胞對“通用型”多能干細胞的反應降至最低。

總體而言，這些“通用”供體干細胞預計將達到臨床應用階段，因為從理論上講，它們最能防止與移植物相關(guān)的免疫反應。目前，針對帕金森?。≒D）的基于多能干細胞干預措施的唯一臨床研究，要么采用了伴隨免疫抑制藥物的同種異體移植，要么采用了自體移植。

結論與展望

iPSC衍生神經(jīng)元不僅為帕金森病的病理機制研究與藥物篩選提供了強大平臺，更展現出顯著(zhù)的臨床治療潛力。盡管目前的研究成果令人鼓舞，但其向常規治療的轉化仍面臨諸多挑戰：包括細胞產(chǎn)品的安全性、純度與功能性標準化；個(gè)體療效差異的調控；以及長(cháng)期移植后的免疫監控與功能評估。

未來(lái)，通過(guò)持續優(yōu)化分化協(xié)議、完善質(zhì)控體系、推進(jìn)通用型細胞庫建設，并開(kāi)展嚴謹設計的臨床試驗，iPSC療法有望為帕金森病患者帶來(lái)根本性、個(gè)體化的治療突破。我們謹慎樂(lè )觀(guān)地認為，在不久的未來(lái)，這些科學(xué)與技術(shù)障礙將被逐步克服，推動(dòng)該療法真正走向臨床普及。

參考資料：

[1]:Mustafa, M.A., Al-Hasnaawei, S., Kaur, I. et al. Investigating the efficacy, methods, and challenges of induced pluripotent stem cells (iPSC) therapy in Parkinson’s disease. Neurol Sci 47, 190 (2026). https://doi.org/10.1007/s10072-025-08719-1

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