腦癱 (CP) 是一種影響運動(dòng)和姿勢的終生神經(jīng)系統疾病，目前尚無(wú)已知的治愈方法。干細胞是一種經(jīng)過(guò)科學(xué)驗證的治療方法，可以通過(guò)直接針對潛在的腦損傷來(lái)減輕腦癱癥狀。

¹十多年前，干細胞研究被腦癱患者視為高度優(yōu)先事項。²此后，隨機對照試驗的系統評價(jià)證實(shí)了幾種候選細胞的安全性，并提供了早期療效的證據，特別是運動(dòng)功能方面雖小但顯著(zhù)的改善。^1?,?3雖然CP的第一個(gè)細胞療法（臍帶血）是在15年前進(jìn)行的（據Sun等人記錄⁴），許多研究仍然被認為是“新興的”，目前還沒(méi)有批準的干細胞療法用于治療腦癱。

目前許多臨床試驗正在進(jìn)行中³；然而，證實(shí)干細胞治療CP的可擴展性、長(cháng)期療效和成本效益分析的研究發(fā)表數據仍然有限。盡管如此，社區需求持續增長(cháng)，促進(jìn)了全球干細胞市場(chǎng)的建立，提供治療的私人診所數量不斷增加，大部分不受監管。⁵

雖然隨機對照試驗的系統評價(jià)仍然是嚴格評估療效證據的最佳方法，但經(jīng)過(guò)15年人類(lèi)干細胞治療腦癱的研究，我們試圖回顧所有現有文獻來(lái)回答：有多少腦癱患者接受了干細胞治療？

研究前景如何？

為了確定在臨床研究中接受干細胞治療的腦癱患者人數，我們對已發(fā)表的研究（PubMed和Google Scholar）和注冊試驗（clinicalTrials.gov）進(jìn)行了審查，包括任何研究階段和任何細胞類(lèi)型。在可能的情況下，我們包含了擴展訪(fǎng)問(wèn)計劃中公開(kāi)的參與者編號。

在超過(guò)15年的時(shí)間里，已經(jīng)進(jìn)行了77項臨床研究，用干細胞治療了2427名CP患者（主要是兒童）（圖1，表S1，支持信息）。大多數研究是病例系列研究 (31%)、一期研究 (30%) 或二期研究 (34%)。其中，69% (53/77) 已發(fā)表，22% (17/77) 未發(fā)表。其余的研究正在進(jìn)行中或代表擴展訪(fǎng)問(wèn)計劃。超過(guò)250人通過(guò) Expanded Access接受了干細胞，盡管這可能被嚴重低估，因為準確的驗證很困難。值得注意的是，目前還沒(méi)有針對任何細胞類(lèi)型的3期試驗已發(fā)表。

“病例系列”包括病例報告、病例系列和隊列研究；“第一階段”包括單組研究，即使它們調查療效結果；“第二階段”包括隨機和非隨機對照研究。“未發(fā)表”包括在ClinicalTrials.gov上列為“已完成”或“活動(dòng)中，未招募”的臨床試驗，“進(jìn)行中”包括在ClinicalTrials.gov上列為“招募”或“尚未招募”的臨床試驗。

HSC研究包括動(dòng)員??的外周血細胞、骨髓單核細胞和擴增的造血臍帶血細胞。NSC是指使用NSC和神經(jīng)樣細胞（HSC，造血干細胞；MSC，間充質(zhì)干/基質(zhì)細胞；NSC，神經(jīng)干細胞；UCB，臍帶血）的所有研究。

這里的研究反映了臨床研究中使用干細胞治療腦癱的證據越來(lái)越多。從這些信息可以看出，大規模的研究試驗仍然是研究的下一個(gè)邏輯步驟。一些資助機構和保守的臨床醫生可能會(huì )認為，由于干細胞的效果較小，³很難證明干細胞的進(jìn)一步調查是合理的,特別是在需要大量資源的第三階段試驗。然而,父母可能會(huì )報告細胞療法的結果是有臨床意義和值得的(pers. comm.)，而干細胞研究仍然是消費者的優(yōu)先事項，即使這些效果不顯著(zhù)。此外，其他目前可用和廣泛實(shí)施的CP治療方法，如肉毒桿菌毒素和約束誘導運動(dòng)療法，其效果大小與干細胞的報告相近。

特定干細胞類(lèi)型的第三階段試驗的確切療效證據對于該領(lǐng)域的進(jìn)展是必要的，因為目前出現的數據仍然是異質(zhì)的，有許多干細胞候選者正在接受調查。因此，第3階段試驗的陽(yáng)性或陰性結果將使研究工作集中在最有希望和可行的候選細胞上。當考慮到通過(guò)私人診所提供的不規范和潛在不安全的干細胞治療時(shí)，結果也可能提供信息支持社區的決策。

最后，第三階段的試驗是獲得中國監管部門(mén)批準的重要第一步，最終為那些可能需要的人提供干細胞治療腦癱的機會(huì )。

參考資料：

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引用資料：

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• Arne Jensen,?Cerebral palsy—brain repair with stem cells, Journal of Perinatal Medicine, 10.1515/jpm-2022-0505, (2022).
• Madison C.B. Paton,?Donna A. Wall,?Ngaire Elwood,?Kuang-Yueh Chiang,?Genevieve Cowie,?Iona Novak,?Megan Finch-Edmondson,?Safety of allogeneic umbilical cord blood infusions for the treatment of neurological conditions: a systematic review of clinical studies, Cytotherapy, 10.1016/j.jcyt.2021.07.001,?24, 1, (2-9), (2022).