作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊
- 內容聲明：本文基于《Pharmacy Times》（2026年10月8日）對SMSbiotech聯(lián)合創(chuàng )始人Abdulkader Rahmo博士的專(zhuān)訪(fǎng)、FDA公開(kāi)信息及AABB藥房標準撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
- 利益相關(guān)聲明：杭吉干細胞科技與SMSbiotech及其關(guān)聯(lián)企業(yè)無(wú)商業(yè)合作或利益關(guān)聯(lián)
核心速讀：SMSbiotech公司正在研究小型移動(dòng)干細胞（SMS細胞） ——一種專(zhuān)有的、源自血液的異體細胞療法，通過(guò)霧化吸入給藥。2026年9月，FDA對其IND發(fā)出 “研究可進(jìn)行”通知，允許在美國開(kāi)展1b期臨床試驗。獲得研究許可并不等同于獲得治療批準——FDA指出，再生醫學(xué)療法尚未獲準用于治療COPD。
核心問(wèn)題在于：這種方法能否產(chǎn)生持久療效？產(chǎn)品能否可靠遞送？SMSbiotech聯(lián)合創(chuàng )始人Abdulkader Rahmo博士在接受《Pharmacy Times》采訪(fǎng)時(shí)，詳細闡述了SMS細胞的作用機制、劑量選擇邏輯以及活細胞產(chǎn)品在藥房管理中的特殊挑戰。
關(guān)鍵觀(guān)點(diǎn)：①SMS細胞旨在選擇性結合參與肺修復的內源性細胞（包括肺泡2型祖細胞），影響其基因活性和增殖，而非替換受損肺細胞；②最高耐受劑量不一定是應該自動(dòng)采取的劑量——增加劑量時(shí)應評估生物活性，如果活性沒(méi)有增加，增加暴露量并不一定能證明選擇更高劑量的合理性；③對于活細胞氣霧劑，霧化器可能影響產(chǎn)品本身——需評估霧化后細胞的活力和效力，以及實(shí)際釋放的活性藥物劑量和殘留在霧化器中的藥物量；④AABB《藥房細胞和基因治療標準》（2025年10月1日生效）規定了藥房管理下已批準產(chǎn)品的接收、儲存、處理和分發(fā)，不涵蓋臨床給藥，也沒(méi)有針對研究性SMS細胞制定具體要求。
吸入干細胞治療慢性阻塞性肺?。耗男┮蛩啬茏C明其具有持久療效？
一、研究背景：COPD的治療困境與吸入式細胞療法的探索
COPD是全球第三大死因，每年奪去超過(guò)350萬(wàn)人的生命。其特征是肺組織進(jìn)行性、不可逆的破壞，導致數億患者出現嚴重的呼吸困難，最終發(fā)展為呼吸衰竭。目前COPD仍缺乏獲批的疾病改善療法，現有治療手段僅限于緩解癥狀，而無(wú)法改變疾病的根本進(jìn)程。
SMSbiotech公司正在研究小型移動(dòng)干細胞（SMS細胞） ——一種專(zhuān)有的、源自人血液的異體成體干細胞群。這些細胞被設計為“現成即用” 的療法，可通過(guò)標準霧化器直接吸入肺部。
2026年9月，FDA對SMSbiotech的研究性新藥（IND）申請完成了審查，并發(fā)出 “研究可進(jìn)行”通知。該IND在FDA 30天審查后生效。公司稱(chēng)，這是美國首個(gè)獲得IND批準、用于治療COPD的吸入式干細胞療法。
但必須明確區分：獲得研究許可并不等同于獲得治療批準。FDA指出，再生醫學(xué)療法尚未獲準用于治療COPD。SMS細胞仍處于研究階段，其安全性和有效性尚未確定。
二、擬議的修復機制：刺激內源性修復，而非替換受損細胞
據Rahmo博士介紹，SMS細胞旨在選擇性地與參與修復的內源性肺細胞結合，并影響基因活性和增殖。該假說(shuō)的核心在于刺激現有的修復通路，而非替換受損的肺細胞。
2.1 SMS細胞與間充質(zhì)干細胞的區別
| 對比維度 | 間充質(zhì)干細胞（MSCs） | SMS細胞 |
|---|---|---|
| 作用機制 | 旁分泌和免疫調節信號 | 細胞間選擇性結合和直接信號傳導 |
| 核心靶點(diǎn) | 分泌細胞因子、生長(cháng)因子、細胞外囊泡 | 選擇性結合肺泡2型祖細胞和間充質(zhì)細胞，誘導基因表達和增殖改變 |
| 細胞大小 | 較大 | 顯著(zhù)更小，可從循環(huán)血液中自然獲得 |
| 潛在優(yōu)勢 | 廣泛研究，機制相對明確 | 尺寸和運動(dòng)性使其能通過(guò)肺微循環(huán)避免血管截留 |
SMS細胞被定位為一種多靶點(diǎn)再生信號細胞，而非主要作為替代細胞。其聲稱(chēng)的差異化不在于“替換組織”，而在于物理性接觸多個(gè)內源性再生細胞群體并改變其基因活性，可能同時(shí)協(xié)調肺修復的多個(gè)環(huán)節。臨床前報告描述了與肺泡祖細胞、間充質(zhì)細胞和內皮細胞的相互作用，以及血管生成和細胞外基質(zhì)效應。
2.2 機制假設仍需臨床驗證
Rahmo博士明確指出，SMS細胞與間充質(zhì)干細胞的相互作用能否轉化為臨床獲益仍有待證實(shí)。該假說(shuō)的核心在于刺激現有的修復通路，而非替換受損的肺細胞。這種區別并不意味著(zhù)SMS細胞優(yōu)于間充質(zhì)干細胞，后者的作用機制也包括信號傳導。
三、早期臨床數據：有限的監測期，不能證明長(cháng)期療效
公司報告稱(chēng)，澳大利亞首批受試者完成了28天的安全監測，未出現與治療相關(guān)的不良事件。目前，澳大利亞1b期臨床試驗正在遞增劑量隊列中評估霧化SMS細胞。美國1b期臨床試驗預計于2026年第四季度啟動(dòng)。
但需要審慎解讀這一觀(guān)察結果：該觀(guān)察結果僅涉及有限的早期監測期，并不能證明長(cháng)期安全性和有效性。對于解讀初步結果的藥師來(lái)說(shuō)，這種區別很實(shí)際：早期耐受性可以支持進(jìn)一步研究，而疾病改善的說(shuō)法則需要初步反應之外的證據。
四、劑量選擇：最高耐受劑量不一定是應自動(dòng)采取的劑量
Rahmo博士強調了一個(gè)關(guān)鍵原則： “重要的一點(diǎn)是，最高耐受劑量并不一定是應該自動(dòng)采取的劑量?！?/strong>
他解釋說(shuō)，增加劑量時(shí)，應評估其生物活性，同時(shí)還要觀(guān)察肺部反應和其他不良事件。如果活性沒(méi)有增加，那么增加暴露量并不一定能證明選擇更高劑量的合理性。
這一原則對吸入式細胞療法尤為重要——劑量選擇不僅僅是找到最大耐受劑量，而是需要同時(shí)評估生物活性、肺部反應和不良事件之間的平衡。
五、什么可以證明疾病有所改善？——再生醫學(xué)的終點(diǎn)挑戰
呼吸功能的短期改善本身并不能證明肺部再生。Rahmo博士強調，需要通過(guò)長(cháng)期隨訪(fǎng)研究來(lái)發(fā)現生物學(xué)變化與患者獲益之間的聯(lián)系。“最終，結構和分子方面的發(fā)現需要轉化為對患者有意義的益處，” 他說(shuō)。
5.1 值得研究的潛在指標
| 評估維度 | 具體指標 |
|---|---|
| 影像學(xué) | 定量CT影像的變化提示肺組織保存完好 |
| 功能 | 氣體交換持續改善、肺功能惡化速度減緩 |
| 臨床結局 | 減少急性加重次數、運動(dòng)能力的持久改善 |
| 患者獲益 | 生活質(zhì)量改善、癥狀負擔減輕 |
5.2 FEV?作為替代終點(diǎn)的局限性
FDA將一秒用力呼氣容積（FEV?） 列為COPD藥物審批中使用的替代終點(diǎn)指標之一。然而，其在特定研發(fā)項目中的適用性取決于具體情況，既往使用經(jīng)驗并不能自動(dòng)驗證其在再生療法中的有效性。
因此，短暫的FEV?升高不應等同于結構修復。 對于再生療法而言，需要證明的不僅僅是肺功能的暫時(shí)改善，而是疾病進(jìn)程的真正改變。
六、霧化給藥：熟悉的設備，但活細胞產(chǎn)品帶來(lái)特殊挑戰
霧化給藥可能為門(mén)診給藥創(chuàng )造機會(huì )，但活細胞產(chǎn)品帶來(lái)的挑戰比傳統吸入藥物還要多。
6.1 霧化器對活細胞產(chǎn)品的影響
Rahmo博士指出： “對于普通藥物，霧化器可能會(huì )影響氣霧劑的性能。而對于活細胞氣霧劑，霧化器則有可能影響產(chǎn)品本身?！?/strong>
需要評估的關(guān)鍵因素包括：
| 評估維度 | 具體內容 |
|---|---|
| 細胞活力 | 霧化后細胞的活力是否保持 |
| 細胞效力 | 霧化后細胞的功能活性是否維持 |
| 實(shí)際遞送劑量 | 實(shí)際釋放的活性藥物劑量 |
| 殘留量 | 殘留在霧化器中的藥物量 |
這些因素使得產(chǎn)品和指定的霧化器成為一體化給藥流程的一部分。
6.2 藥劑師的潛在角色
藥劑師可在配藥前協(xié)助核實(shí)儲存歷史和產(chǎn)品放行狀態(tài)。其職責還可能包括：
- 劑量核對
- 批次追溯
- 在給藥中斷或設備故障時(shí)與呼吸治療師協(xié)調
6.3 AABB藥房標準：適用于已批準產(chǎn)品，不涵蓋研究性產(chǎn)品
AABB《藥房細胞和基因治療標準》 （2025年10月1日生效）規定了藥房管理下已批準產(chǎn)品的接收、儲存、處理和分發(fā)。該標準不涵蓋臨床給藥，也沒(méi)有針對研究性SMS細胞制定具體要求。
Rahmo博士總結道： “關(guān)鍵在于，熟悉這種設備本身并不能使治療變得簡(jiǎn)單：活細胞產(chǎn)品引入了傳統吸入藥物所沒(méi)有的要求?！?/strong>
七、將治療方案引入肺科門(mén)診的前提條件
將治療方案引入肺科門(mén)診取決于經(jīng)過(guò)驗證的操作流程和與已證實(shí)風(fēng)險相適應的監測措施。在霧化干細胞療法被視為一種切實(shí)可行的COPD治療方法之前，臨床證據和治療流程必須同步發(fā)展。
| 前提條件 | 具體要求 |
|---|---|
| 臨床證據 | 需要超越早期耐受性的持久療效數據 |
| 操作流程 | 霧化器與活細胞產(chǎn)品的兼容性驗證 |
| 人員培訓 | 藥劑師和呼吸治療師的專(zhuān)業(yè)培訓 |
| 質(zhì)量控制 | 細胞活力、效力和遞送劑量的標準化評估 |
| 監管路徑 | 從IND到BLA的完整臨床開(kāi)發(fā) |
八、總結
SMSbiotech的吸入式干細胞療法代表了一種創(chuàng )新的COPD治療探索方向——通過(guò)霧化吸入活細胞直接遞送至肺部，旨在刺激內源性修復機制而非替換受損細胞。2026年9月，FDA對其IND發(fā)出 “研究可進(jìn)行”通知，允許在美國開(kāi)展1b期臨床試驗，預計于2026年第四季度啟動(dòng)。
然而，該療法仍面臨雙重核心挑戰：
第一，療效持久性。 呼吸功能的短期改善不能證明肺部再生。需要通過(guò)長(cháng)期隨訪(fǎng)研究，將結構和分子層面的發(fā)現轉化為對患者有意義的獲益——包括定量CT影像的變化、氣體交換的持續改善、肺功能惡化速度的減緩、急性加重次數的減少以及運動(dòng)能力的持久改善。短暫的FEV?升高不應等同于結構修復。
第二，藥房控制。 對于活細胞氣霧劑，霧化器可能影響產(chǎn)品本身——需要評估霧化后細胞的活力和效力、實(shí)際釋放的活性藥物劑量以及殘留在霧化器中的藥物量。AABB藥房標準（2025年10月1日生效）適用于已批準產(chǎn)品的接收、儲存、處理和分發(fā)，不涵蓋臨床給藥，也沒(méi)有針對研究性SMS細胞制定具體要求。
核心結論：獲得研究許可并不等同于獲得治療批準。再生醫學(xué)療法尚未獲準用于治療COPD。在霧化干細胞療法被視為一種切實(shí)可行的COPD治療方法之前，臨床證據和治療流程必須同步發(fā)展。
九、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）
參考
1. SMSbiotech. SMSbiotech 的 COPD 項目獲得美國 FDA IND 批準，推進(jìn)項目進(jìn)展。2026 年 9 月 16 日。訪(fǎng)問(wèn)日期：2026 年 10 月 8 日。https://www.smsbiotech.com/blog/smsbiotech-advances-copd-program-with-us-fda-clearance-of-ind
2. 關(guān)于再生醫學(xué)療法的重要患者和消費者信息。FDA。發(fā)布日期：2024年4月8日。訪(fǎng)問(wèn)日期：2026年10月8日。https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/consumers-biologics/important-patient-and-consumer-information-about-regenerative-medicine-therapies
3. 藥物批準或許可所依據的替代終點(diǎn)表。FDA。發(fā)布日期：2026年4月29日。訪(fǎng)問(wèn)日期：2026年10月8日。https://www.fda.gov/drugs/development-resources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure
4. 藥房細胞和基因治療標準。血液與生物療法促進(jìn)協(xié)會(huì )。2025年10月1日發(fā)布。2026年10月8日訪(fǎng)問(wèn)。https://www.aabb.org/standards-accreditation/standards/cell-and-gene-therapy-standards-for-pharmacy
免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議。本文內容不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。SMS細胞仍處于研究階段，安全性和有效性尚未確定，未獲FDA批準用于治療COPD。如有疾病相關(guān)問(wèn)題，請及時(shí)咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫療機構。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我們。
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