對許多脊髓損傷患者來(lái)說(shuō)，真正困擾康復進(jìn)程的，往往不是不能行走，而是長(cháng)期反復出現的放射性疼痛。疼痛可從腰骶部延伸至臀部和下肢，呈電擊樣或灼燒樣，表現出典型的坐骨神經(jīng)痛特征。

不少患者因此產(chǎn)生疑問(wèn)：脊髓已經(jīng)受損，為什么還會(huì )出現類(lèi)似坐骨神經(jīng)痛的癥狀？

研究發(fā)現，這類(lèi)疼痛并非單純由神經(jīng)受壓引起，而是脊髓損傷后神經(jīng)通路受損、炎癥反應持續以及中樞調控紊亂共同作用的結果，屬于典型的神經(jīng)性疼痛。正是在這一背景下，以神經(jīng)修復和微環(huán)境調節為目標的干細胞治療，逐漸成為新的研究和臨床探索方向。

那么，脊髓損傷后頑固的坐骨神經(jīng)樣疼痛究竟從何而來(lái)？傳統治療為何難以徹底緩解？干細胞治療又能否為這類(lèi)疼痛帶來(lái)新的改變？下面，我們將逐一展開(kāi)分析。

從阻斷到修復：干細胞療法能否破解脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛難題？

一、脊髓損傷后，為什么會(huì )出現坐骨神經(jīng)痛？

脊髓損傷后的下肢放射性疼痛，雖與原發(fā)性腰椎間盤(pán)突出導致的坐骨神經(jīng)痛癥狀相似，但根源截然不同。其主要原因并非神經(jīng)根被物理壓迫，而是損傷本身觸發(fā)的一系列復雜神經(jīng)病理改變：

1.“錯誤信號”的起源：脊髓是感覺(jué)信號上傳的“總電纜”。當它在胸腰段受損時(shí)，損傷部位以下的神經(jīng)通路（包括組成坐骨神經(jīng)的神經(jīng)纖維）雖然結構可能完好，但與大腦的聯(lián)系已被部分或完全切斷。這些“失去上級指揮”的神經(jīng)元和神經(jīng)通路會(huì )進(jìn)入功能紊亂狀態(tài)，自發(fā)地、持續地產(chǎn)生并放大異常的疼痛信號。

2.持續的“炎癥之火”：損傷會(huì )引發(fā)脊髓局部及下行神經(jīng)通路頑固的神經(jīng)炎癥。小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞被異常持續激活，釋放大量如TNF-α、IL-1β等促炎細胞因子。這些物質(zhì)本身就會(huì )直接刺激和敏化疼痛傳導神經(jīng)元，是疼痛的“化學(xué)燃料”。

3.中樞敏化與調控失靈：持續的異常輸入導致脊髓和大腦的疼痛處理中樞發(fā)生病理性重塑，變得異常敏感，即“中樞敏化”。同時(shí)，人體內源性鎮痛系統功能下降，使得疼痛信號“閘門(mén)大開(kāi)”，正常的感覺(jué)（如衣物摩擦）也可能被解讀為劇痛。

因此，這是一種源自中樞神經(jīng)系統本身功能失調的?“神經(jīng)病理性疼痛”?，其復雜程度遠超外周神經(jīng)的單純壓迫。

二、傳統治療為何難以徹底緩解這類(lèi)疼痛？

傳統的疼痛管理方法，在面對這種復雜的神經(jīng)病理性疼痛時(shí)，常顯得力不從心，原因在于它們多是對癥而傳統療法如藥物（普瑞巴林、加巴噴丁等）、手術(shù)減壓、神經(jīng)阻滯等，對于這類(lèi)疼痛往往效果不彰，其原因在于治療靶點(diǎn)的局限。

藥物：多為神經(jīng)遞質(zhì)調節劑，雖能暫時(shí)抑制疼痛信號傳導，但無(wú)法解決神經(jīng)損傷、炎癥微環(huán)境及中樞敏化等根本病理環(huán)節。且易產(chǎn)生耐受性，需不斷增加劑量，隨之帶來(lái)嗜睡、頭暈等副作用，部分患者因無(wú)法耐受而停藥。

手術(shù)與神經(jīng)阻滯：主要針對機械性壓迫，但對脊髓損傷后中樞神經(jīng)系統內部已形成的“疼痛風(fēng)暴”和功能紊亂無(wú)能為力。這些方法屬于姑息性干預，無(wú)法促進(jìn)神經(jīng)修復。

歸根結底，傳統方法主要在“阻斷信號”而非“修復根源”上做功，因此難以實(shí)現持久、徹底的緩解。

三、干細胞治療的坐骨神經(jīng)痛的原理和機制

干細胞，為治療此類(lèi)疼痛提供了新思路。其核心優(yōu)勢在于能夠多靶點(diǎn)干預疼痛產(chǎn)生的病理全過(guò)程，致力于神經(jīng)修復與微環(huán)境穩態(tài)的重建。 下表概述了干細胞發(fā)揮鎮痛作用的幾種核心機制：

作用機制	核心作用	主要解決的問(wèn)題
歸巢效應	干細胞可在注射后優(yōu)先聚集到脊髓損傷和炎癥區域	精準作用于損傷部位
免疫調節與抗炎	減輕過(guò)度炎癥反應，降低神經(jīng)系統敏感性	慢性炎癥、疼痛放大
神經(jīng)營(yíng)養支持	分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子，保護殘存神經(jīng)并促進(jìn)修復	神經(jīng)損傷與功能退化
支持性細胞作用	提供結構和功能支持，幫助受損神經(jīng)通路重建	神經(jīng)回路受損
改善局部環(huán)境	改善血供、減輕氧化應激，為修復創(chuàng )造條件	局部缺血與代謝障礙

值得一提的是，技術(shù)也在進(jìn)步。例如，磁靶向技術(shù)通過(guò)給干細胞負載磁性納米粒子，在體外磁場(chǎng)引導下，可使更多干細胞精準富集在脊髓病變節段，顯著(zhù)提高治療效果。

四、臨床效果：干細胞治療脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛

目前，以“脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛”為主要終點(diǎn)的獨立臨床研究極為有限?，F有臨床證據多來(lái)自?xún)深?lèi)研究：

• 一是以脊髓損傷為研究對象、神經(jīng)性疼痛為重要結局指標的臨床試驗；
• 二是圍繞周?chē)窠?jīng)或坐骨神經(jīng)損傷開(kāi)展的疼痛改善觀(guān)察。

盡管這些研究并非專(zhuān)門(mén)針對坐骨神經(jīng)痛設計，但其結果仍可為評估干細胞治療脊髓損傷后神經(jīng)性疼痛（包括坐骨神經(jīng)痛）提供有價(jià)值的參考。

案例1：雪旺細胞＋間充質(zhì)干細胞對脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)性疼痛的影響

2025年1月28日，伊朗德黑蘭科研人員在行業(yè)期刊《細胞移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《鞘內間充質(zhì)干細胞與雪旺細胞聯(lián)合移植對完全性脊髓損傷患者神經(jīng)性疼痛的療效：一項II期隨機陽(yáng)性對照試驗》的臨床研究成果。^[1]

研究旨在探討鞘內聯(lián)合注射雪旺細胞 (SC) 和骨髓間充質(zhì)干細胞 (BMSC) 對改善脊髓損傷引起的神經(jīng)性疼痛的療效。

治療組和對照組分別有37名和30名患者接受了6個(gè)月的隨訪(fǎng)。

與對照組相比，治療組在注射后6個(gè)月的干擾項目平均評分顯著(zhù)降低，包括日?；顒?dòng)、情緒和睡眠。同樣，與對照組相比，治療組在6個(gè)月后的疼痛頻率、平均和最差數字評定量表 (NRS) 疼痛強度評分也顯著(zhù)降低?；诳刂茲撛诨祀s因素的多元回歸分析，發(fā)現研究期間所有結果指標的變化與治療組之間存在顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。

臨床試驗表明，聯(lián)合細胞療法在改善完全性脊髓損傷（SCI）患者的神經(jīng)性疼痛和生活質(zhì)量方面具有積極效果，提示其可能有助于緩解脊髓損傷相關(guān)的中樞—周?chē)旌闲蜕窠?jīng)性疼痛，包括坐骨神經(jīng)痛樣癥狀。

案例2：長(cháng)期隨訪(fǎng)研究中干細胞療法對神經(jīng)性疼痛與生活質(zhì)量的改善表現

2025年5月5日，伊朗德黑蘭科研人員在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細胞和雪旺細胞聯(lián)合治療脊髓損傷后的神經(jīng)系統、功能和生活質(zhì)量結果：9年經(jīng)驗》的臨床研究成果。^[2]

本研究旨在評估經(jīng)鞘內途徑聯(lián)合移植自體骨髓間充質(zhì)干細胞 (MSC) 和雪旺細胞 (SC) 對完全性脊髓損傷 (SCI) 患者的療效和安全性。評估了2013年8月至2022年9月期間接受聯(lián)合細胞療法治療的106例完全性脊髓損傷患者，并進(jìn)行了隨訪(fǎng)。

1.對患者的神經(jīng)系統改善效果

研究顯示，干細胞治療使脊髓損傷患者在12個(gè)月內神經(jīng)功能顯著(zhù)改善。所有患者的運動(dòng)、輕觸覺(jué)和針刺評分均提升，其中頸椎損傷患者的運動(dòng)功能改善更明顯（從23.9增至29.3），而胸腰椎患者改善較?。◤?7.9增至49.3）。感覺(jué)功能（輕觸覺(jué)、針刺）在各組間無(wú)明顯差異。（見(jiàn)圖2 a-c）

無(wú)論是早期（損傷后14天-6個(gè)月）還是晚期（損傷后6個(gè)月以上）患者，神經(jīng)功能評分均顯著(zhù)提高，但改善幅度在兩組間無(wú)明顯區別。

研究結論表明，干細胞治療對脊髓損傷具有普遍恢復效果，頸椎患者運動(dòng)功能獲益更突出。

2.對患者功能性的改善效果

研究顯示，干細胞治療顯著(zhù)提升了脊髓損傷患者的功能獨立性。12個(gè)月內，SCIM III總分從40.3（±16.3）升至47.2（±17.1），自我護理、呼吸/括約肌管理（RSM）和活動(dòng)能力均顯著(zhù)提高。（見(jiàn)圖2 d-g）

無(wú)論損傷部位（頸椎或胸腰椎），所有患者的SCIM III評分均改善。亞急性SCI患者（損傷后14天-6個(gè)月）在總分和活動(dòng)能力上的提升幅度大于慢性患者（>6個(gè)月），但自我護理和RSM改善無(wú)明顯差異。

結果表明，干細胞治療在12個(gè)月內有效增強功能恢復，且亞急性患者在活動(dòng)能力方面獲益更明顯。

3.對患者生活質(zhì)量的改善

研究顯示，干細胞治療顯著(zhù)提升了脊髓損傷患者的生活質(zhì)量?？傮w生活質(zhì)量感知（37.8→43.9），總體健康評分從23.8（±23.0）大幅提高至51.8（±31.8）。生理、心理、社會(huì )及環(huán)境領(lǐng)域均顯著(zhù)改善。（見(jiàn)圖3）

4.患者主觀(guān)報告的改善情況

根據患者主觀(guān)描述，12個(gè)月后患者自我報告的軀干運動(dòng)、坐姿能力、坐姿平衡和站立平衡顯著(zhù)改善，膀胱充盈感和自主控制能力也明顯提高。但直腸充盈感和肛門(mén)自主收縮能力未見(jiàn)顯著(zhù)變化。（見(jiàn)圖3）

結果表明，干細胞治療在改善軀干和坐姿功能、膀胱控制方面效果顯著(zhù)，但對腸道功能的提升有限。

綜上所述，本研究表明，間充質(zhì)干細胞與雪旺細胞聯(lián)合療法在12個(gè)月內顯著(zhù)改善了完全性脊髓損傷患者的神經(jīng)功能、生活質(zhì)量和活動(dòng)能力，尤其對頸椎損傷和亞急性期患者效果更佳。

盡管該研究未對“坐骨神經(jīng)痛”進(jìn)行單獨量化評估，但其在改善脊髓損傷相關(guān)疼痛體驗、功能耐受度和生活質(zhì)量方面的結果，為干細胞干預坐骨神經(jīng)痛樣癥狀提供了間接但重要的臨床依據。

總結：綜合這兩項臨床研究結果來(lái)看，干細胞治療，在脊髓損傷患者中不僅改善了神經(jīng)功能和生活質(zhì)量，也對神經(jīng)性疼痛具有積極影響。隨訪(fǎng)中，患者疼痛強度和發(fā)作頻率明顯下降，睡眠、情緒及日?；顒?dòng)受疼痛干擾的程度減輕，提示其對脊髓損傷后常見(jiàn)的坐骨神經(jīng)樣放射痛具有較好的緩解效果，展現出作為康復期疼痛管理手段的應用潛力。

五、未來(lái)展望：干細胞治療在疼痛康復中的應用潛力

隨著(zhù)對脊髓損傷后神經(jīng)性疼痛機制認識的不斷深入，干細胞治療正逐步展現出其在坐骨神經(jīng)樣疼痛干預中的獨特優(yōu)勢。通過(guò)多靶點(diǎn)調節炎癥反應、改善神經(jīng)微環(huán)境并支持受損神經(jīng)通路功能恢復，這一治療策略為長(cháng)期疼痛管理提供了新的可能。

未來(lái)，隨著(zhù)細胞制備工藝、給藥方式和靶向技術(shù)的持續優(yōu)化，干細胞在緩解放射性疼痛、降低疼痛發(fā)作頻率以及提升患者對康復訓練耐受度方面，有望發(fā)揮更加穩定和持續的作用。尤其是在康復中后期階段，干細胞治療與功能訓練相結合，有助于形成“疼痛改善—功能提升—生活質(zhì)量提高”的良性循環(huán)。

在臨床實(shí)踐中，干細胞治療正逐步從單一干預手段，向綜合康復體系中的重要組成部分發(fā)展，其在疼痛控制和整體康復中的價(jià)值日益凸顯。

結語(yǔ)

脊髓損傷后的坐骨神經(jīng)樣疼痛，本質(zhì)上是一種源于中樞與周?chē)窠?jīng)系統共同失衡的復雜神經(jīng)性疼痛，單純依靠傳統鎮痛或機械性干預，往往難以獲得持久緩解。

現有研究表明，干細胞治療通過(guò)抗炎調節、神經(jīng)保護與微環(huán)境重塑等多重機制，正在為這類(lèi)頑固疼痛提供新的干預思路。雖然當前證據仍以間接和探索性為主，但在部分臨床研究中，疼痛強度下降、生活質(zhì)量改善和功能耐受度提升的結果，已顯示出其潛在價(jià)值。

可以預見(jiàn)，隨著(zhù)研究設計的不斷完善和臨床經(jīng)驗的積累，干細胞治療有望在未來(lái)成為脊髓損傷后坐骨神經(jīng)痛綜合管理體系中的重要補充，為長(cháng)期受疼痛困擾的患者帶來(lái)更可持續的康復選擇。

參考資料：

[1]Akhlaghpasand M, Tavanaei R, Hosseinpoor M, et al. Effects of Combined Intrathecal Mesenchymal Stem Cells and Schwann Cells Transplantation on Neuropathic Pain in Complete Spinal Cord Injury: A Phase II Randomized Active-Controlled Trial. Cell Transplantation. 2025;34. doi:10.1177/09636897241298128

[2]Akhlaghpasand, M., Tavanaei, R., Hosseinpoor, M.?et al.?Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience.?Stem Cell Res Ther?16, 226 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04312-7

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