近年來(lái)，再生醫學(xué)的突破為脊髓損傷治療提供了全新范式。間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其多向分化潛能、免疫調節特性及神經(jīng)營(yíng)養因子分泌功能，被證實(shí)可有效改善損傷微環(huán)境；而許旺細胞（Schwann Cells, SCs）作為外周神經(jīng)髓鞘形成的關(guān)鍵細胞，在促進(jìn)軸突再生與髓鞘重塑中具有不可替代的作用。兩者的聯(lián)合應用理論上可形成“微環(huán)境修復-軸突導向-功能重塑”的協(xié)同效應，但其長(cháng)期臨床療效與安全性仍需系統性驗證。

近日，國際期刊雜志“Stem Cell Research & Therapy”刊發(fā)了一篇“Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience”（間充質(zhì)干細胞和許旺細胞聯(lián)合療法治療脊髓損傷后的神經(jīng)、功能和生活質(zhì)量：9年經(jīng)驗）的臨床研究文章^[1]。

該研究結果表明：脊髓損傷經(jīng)過(guò)干細胞治療12個(gè)月后，ASIA評分（運動(dòng)、輕觸和針刺）、SCIM-III評分（總分和分量表）以及WHOQOL-BREF評分均顯著(zhù)改善。此外，對于完全性脊髓損傷 (SCI) 患者，自體間充質(zhì)干細胞 (MSC) 和干細胞 (SC) 聯(lián)合細胞療法顯著(zhù)改善了患者的神經(jīng)功能、功能和生活質(zhì)量。未來(lái)的研究應探索其與其他療法的潛在協(xié)同作用，并進(jìn)行比較療效分析。

脊髓損傷的嚴峻現狀與治療挑戰

脊髓損傷（SCI）發(fā)病率為每10萬(wàn)人13例，可導致不同程度的感覺(jué)運動(dòng)障礙。完全性SCI較不完全性損傷預后更差，面臨神經(jīng)元死亡、瘢痕形成、抑制分子存在等多重病理障礙，因缺乏明確有效治療方法，開(kāi)發(fā)針對復雜病理機制的新型治療策略成為臨床迫切需求。

軸突再生障礙與綜合治療必要性

SCI患者功能康復的核心障礙在于軸突再生受限，涉及神經(jīng)元死亡、瘢痕組織及抑制分子等多因素交互作用。單一靶向治療因忽視病理機制的復雜性，難以實(shí)現臨床突破，提示需采用覆蓋多病理環(huán)節的綜合性干預策略。

干細胞聯(lián)合許旺細胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展與價(jià)值

人們研究了各種治療方法來(lái)改善SCI后的功能恢復，其中干細胞療法已顯示出良好的效果。先前的研究已經(jīng)評估了不同細胞類(lèi)型作為SCI治療的潛在有效治療選擇。其中，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 得到了廣泛的研究，主要是因為它們具有適合用于SCI治療的特性。這些特性包括分泌神經(jīng)保護和免疫調節分泌物，以及低免疫原性。

首先，我們發(fā)現在之前的一些研究中支持在SCI中使用施萬(wàn)細胞 (SC)，并顯示了其神經(jīng)再生能力。來(lái)自神經(jīng)嵴的SC是與MSC移植結合用作支持劑的關(guān)鍵候選者。它們分泌各種生長(cháng)因子，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子 (BDNF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養因子 (CNTF)、神經(jīng)生長(cháng)因子 (NGF) 和神經(jīng)營(yíng)養因子-3 (NT-3)，所有這些生長(cháng)因子都能促進(jìn)神經(jīng)生長(cháng)和再生。

其次，干細胞對于周?chē)窠?jīng)系統 (PNS) 髓鞘的形成至關(guān)重要，它能增強軸突的電信號傳輸，促進(jìn)功能恢復。根據先前的研究結果，與單獨使用其中一種細胞相比，干細胞和間充質(zhì)干細胞的聯(lián)合使用可以提高再生能力，促進(jìn)脊髓損傷后的功能恢復。

最后，我們已證實(shí)了鞘內聯(lián)合注射MSCs和SCs對SCI患者的初步安全性和有效性。因此，本研究旨在進(jìn)一步闡明該治療方法在更大規?；颊呷后w中的療效和安全性。

間充質(zhì)干細胞聯(lián)合許旺細胞治療脊髓損傷9年臨床研究：神經(jīng)功能重建與患者生活質(zhì)量提升實(shí)證

方法：本病例系列研究評估了2013年8月至2022年9月期間接受聯(lián)合細胞療法治療的106例完全性脊髓損傷患者，并進(jìn)行了為期一年的隨訪(fǎng)。

研究評估了安全性，并使用美國脊髓損傷協(xié)會(huì )(ASIA)評分、脊髓獨立性測量量表(SCIM-III)和世界衛生組織生活質(zhì)量量表簡(jiǎn)版(WHOQOL-BREF)在注射后6個(gè)月和12個(gè)月測量了患者的神經(jīng)系統和功能結局。并進(jìn)行了多元回歸分析，以評估與結局相關(guān)的因素。

間充質(zhì)干細胞聯(lián)合許旺細胞治療脊髓損傷的臨床結果

患者特征：共篩選出189名患者，其中83名患者不符合研究標準。因此，在2013年8月至2022年9月期間，共招募了106名患者參與本研究。

參與者平均年齡為31.5±10.0歲，其中大多數為男性（n=89，84.0%）。就損傷平面而言，32名（39.2%）患者患有頸椎SCI，74名（69.8%）患者患有胸腰椎SCI。共有77名患者患有慢性SCI（72.6%），29名（27.4%）患者患有亞急性SCI。表1列出了患者的基線(xiàn)人口統計學(xué)和臨床特征 。

不良事件：研究期間共報告了48例不良事件，包括頭痛（n=34，70.8%）、惡心（n=27，56.3%）、發(fā)熱（n=19，39.6%）、疲勞（n=8，16.7%）和痙攣（n=5，10.4%）。所有不良事件的嚴重程度均為I級或II級，所有患者均接受了門(mén)診治療，無(wú)需住院。此外，隨訪(fǎng)期間無(wú)患者死亡（表2）。

神經(jīng)系統改善：整體神經(jīng)功能顯著(zhù)提升

研究期間，患者的ASIA運動(dòng)、輕觸覺(jué)和針刺評分均實(shí)現顯著(zhù)增長(cháng)。ASIA運動(dòng)評分從基線(xiàn)平均值40.7 (±17) 提升至12個(gè)月時(shí)的43.3 (±15.9) （p<0.001）；輕觸覺(jué)評分從57.6 (±22.8) 增至62 (±24.7)（p?<0.001）；針刺評分從61 (±23.3) 提高到66 (±23.4)（p<0.001），證實(shí)治療對神經(jīng)系統功能恢復具有積極作用（圖1A-C）。

不同損傷部位亞組分析結果：亞組分析顯示，頸椎和胸腰椎脊髓損傷患者的各項評分均有顯著(zhù)提高。頸椎亞組ASIA運動(dòng)評分從23.9 (± 15.8) 升至29.3 (±16.1) ，胸腰椎亞組運動(dòng)評分從47.9 (±11.7) 增加到49.3 (±11.5) 。其中，頸椎亞組運動(dòng)評分改善幅度顯著(zhù)高于胸腰椎亞組，但兩組間輕觸覺(jué)與針刺痛評分改善無(wú)顯著(zhù)差異（圖1A-C）。

不同病程患者亞組分析結論：無(wú)論是亞急性還是慢性SCI患者，在研究期間的ASIA運動(dòng)、輕觸覺(jué)和針刺評分均顯著(zhù)改善。然而，亞急性與慢性患者相比，從基線(xiàn)到12個(gè)月的評分改善程度無(wú)顯著(zhù)差異（圖1A-C）。

這些結果表明，無(wú)論損傷的慢性程度如何，顯著(zhù)的神經(jīng)功能恢復都會(huì )在12個(gè)月內發(fā)生。值得注意的是，頸椎脊髓損傷患者的運動(dòng)功能恢復優(yōu)于胸腰椎脊髓損傷患者，而感覺(jué)功能（輕觸覺(jué)和針刺感）的改善在各亞組之間并無(wú)顯著(zhù)差異。

功能改善：整體功能獨立性顯著(zhù)增強

研究期間，SCI患者的SCIM III總分及自我護理、RSM（呼吸與括約肌管理）、活動(dòng)能力等子領(lǐng)域評分均顯著(zhù)提升。SCIM III總分從基線(xiàn)40.3 (±16.3) 增至12個(gè)月時(shí)的47.2 (±17.1)（p<0.001），自我護理、RSM和活動(dòng)能力分數分別提升2.5、2.3和2.1分，表明患者日常生活功能獨立性得到有效改善（圖1D-G）。

不同損傷平面亞組功能改善情況：頸椎和胸腰椎損傷亞組的SCIM III總分及各子領(lǐng)域評分均顯著(zhù)提高。頸椎損傷組SCIM III總分從25.1（±16.2）升至29.1（±15.1），胸腰椎亞組則從45.8（±12.5）增至53.8（±12.4）。盡管兩組均有進(jìn)步，但12個(gè)月內總評分及各子領(lǐng)域評分變化無(wú)顯著(zhù)差異，說(shuō)明不同損傷平面患者均可實(shí)現功能提升（圖1D-G）。

不同病程亞組功能改善差異：亞急性和慢性SCI組的SCIM III總分及子領(lǐng)域評分均顯著(zhù)改善，但兩組存在差異。亞急性組總分從37.2 (± 15.4) 增至48.1 (±17.2)，慢性組從41.6 (±16.6) 提升至46.8 (±17.1)。亞急性組在總分和活動(dòng)能力評分改善幅度上顯著(zhù)優(yōu)于慢性組（p= 0.009、p=0.029），而自我護理和RSM領(lǐng)域改善無(wú)顯著(zhù)差異，提示亞急性干預或能帶來(lái)更優(yōu)功能恢復效果（圖1D-G）。

這些研究結果強調，脊髓損傷患者在12個(gè)月內會(huì )經(jīng)歷功能恢復。雖然頸椎和胸腰椎亞組均表現出改善，但這些亞組之間的變化之間沒(méi)有顯著(zhù)差異。此外，盡管亞急性和慢性脊髓損傷患者均表現出改善，但亞急性脊髓損傷患者的SCIM III總評分和活動(dòng)度評分隨著(zhù)時(shí)間的推移表現出更大的提高。

生活質(zhì)量：整體生活質(zhì)量多領(lǐng)域顯著(zhù)提升

研究期間，患者WHOQOL-BREF量表中總體健康、生理、社會(huì )、心理和環(huán)境領(lǐng)域評分均顯著(zhù)改善。盡管總體生活質(zhì)量感知從基線(xiàn)37.8 (±21.7) 升至12個(gè)月時(shí)的43.9 (±16.6) ，但該變化未達統計學(xué)顯著(zhù)（p=0.059）；而總體健康狀況從23.8 (±23.0) 大幅提升至51.8 (±31.8)（p<0.001），其余各子領(lǐng)域評分改善均具有統計學(xué)意義（圖2A-F）。

不同損傷平面亞組生活質(zhì)量改善表現：頸椎和胸腰椎損傷亞組患者在12個(gè)月隨訪(fǎng)中，各生活質(zhì)量領(lǐng)域評分均顯著(zhù)優(yōu)于基線(xiàn)。頸椎亞組在Q2、生理、心理等多個(gè)領(lǐng)域評分顯著(zhù)提升，胸腰椎亞組在各領(lǐng)域同樣表現出顯著(zhù)改善。但兩組在各領(lǐng)域評分變化幅度上無(wú)顯著(zhù)差異，表明不同損傷平面患者生活質(zhì)量均獲有效改善。

不同病程亞組生活質(zhì)量改善差異：亞急性與慢性SCI患者在12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，WHOQOL-BREF各領(lǐng)域評分均顯著(zhù)優(yōu)于基線(xiàn)。亞急性組在Q2、生理、心理等領(lǐng)域評分顯著(zhù)提升，慢性組在各領(lǐng)域也呈現顯著(zhù)改善。值得注意的是，兩組在各領(lǐng)域評分改善幅度上無(wú)顯著(zhù)差異，說(shuō)明無(wú)論病程長(cháng)短，患者生活質(zhì)量均可得到有效提升。

盡管總體生活質(zhì)量感知沒(méi)有顯著(zhù)變化，但所有亞群的總體健康、身體、社會(huì )、心理和環(huán)境領(lǐng)域均顯示出顯著(zhù)改善。

多元線(xiàn)性回歸：關(guān)鍵變量對療效的影響

研究通過(guò)多元線(xiàn)性回歸分析發(fā)現，12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)ASIA運動(dòng)評分變化與損傷程度顯著(zhù)相關(guān)，即損傷程度越重，運動(dòng)功能改善幅度越小。SCIM-III 總評分及活動(dòng)能力分量表評分變化則與年齡呈正相關(guān)，與損傷后時(shí)間呈負相關(guān)，提示年輕患者及損傷后早期干預可能更利于功能恢復。

主觀(guān)功能改善的核心領(lǐng)域

患者主觀(guān)功能體驗在多個(gè)維度顯著(zhù)提升：12個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)，報告軀干運動(dòng)、坐姿能力、坐姿平衡及站立姿勢平衡改善的患者比例顯著(zhù)增加，膀胱充盈感與自主控制能力改善者數量亦顯著(zhù)上升。然而，直腸充盈感與自主肛門(mén)收縮功能的主觀(guān)改善未達統計學(xué)意義，顯示治療對排尿功能及軀體平衡的主觀(guān)改善效果更突出。表3提供了主觀(guān)結果測量的變化。

從三大要點(diǎn)討論間充質(zhì)干細胞聯(lián)合許旺細胞治療脊髓損傷的可行性

一、聯(lián)合治療顯著(zhù)改善多維度指標

本研究證實(shí)，間充質(zhì)干細胞與許旺細胞聯(lián)合療法可顯著(zhù)改善脊髓損傷患者的神經(jīng)功能、運動(dòng)能力及生活質(zhì)量（QoL）。治療后12個(gè)月，患者主觀(guān)報告顯示軀干運動(dòng)控制、膀胱收縮功能、感覺(jué)恢復及坐/站位平衡能力均明顯提升。

值得注意的是，所有亞組（慢性、亞急性、頸椎/胸椎完全性損傷）的ASIA運動(dòng)/感覺(jué)評分、SCIM-III功能評分及WHOQOL-BREF生活質(zhì)量評分均呈現顯著(zhù)進(jìn)步，且存在亞組特異性：頸椎損傷患者的ASIA運動(dòng)評分改善顯著(zhù)優(yōu)于胸腰椎亞組，而亞急性患者的SCIM-III活動(dòng)能力評分優(yōu)于慢性患者，提示損傷節段與病程分期可能影響療效分層。

二、與既往研究結果相互印證

本研究的核心發(fā)現——ASIA運動(dòng)、針刺與輕觸覺(jué)評分的顯著(zhù)提升——與既往細胞治療研究高度一致。例如，Abo El-kheir團隊發(fā)現自體骨髓細胞治療可改善完全性損傷患者的ASIA評分與功能獨立性；VaqueroJ等證實(shí)鞘內注射間充質(zhì)干細胞能增強括約肌功能并緩解神經(jīng)源性腸功能障礙。

這些證據共同支持了細胞療法在神經(jīng)修復中的基礎作用，而本研究的突破在于通過(guò)長(cháng)達9年的系統性觀(guān)察，首次驗證了聯(lián)合療法的長(cháng)期安全性及跨亞組普適性?xún)?yōu)勢。

三、聯(lián)合療法價(jià)值與未來(lái)研究方向

本研究首次系統揭示干細胞聯(lián)合治療對脊髓損傷患者多維生活質(zhì)量（QoL）的提升效應。SCIM-III量表三大領(lǐng)域（自我護理、活動(dòng)能力、括約肌管理）的同步改善，結合患者報告的感覺(jué)運動(dòng)功能與膀胱控制進(jìn)步，表明該療法可突破傳統治療對“功能瓶頸”的限制。盡管既往研究多聚焦生理指標，但本團隊通過(guò)WHOQOL-BREF量化了患者心理社會(huì )功能與生活滿(mǎn)意度的提升，填補了該領(lǐng)域證據空白。

未來(lái)需進(jìn)一步探索聯(lián)合療法與其他干預手段（如康復訓練、神經(jīng)調控）的協(xié)同效應，以?xún)?yōu)化個(gè)體化治療路徑。

間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的作用機制

間充質(zhì)干細胞（MSCs）通過(guò)多靶點(diǎn)作用機制實(shí)現對脊髓損傷（SCI）的治療效應：一方面，其分泌抗炎分子（如IL-10、TGF-β、PGE2）抑制T細胞與巨噬細胞活化，并下調促炎因子（TNF-α、IL-1β）釋放，重塑損傷微環(huán)境；另一方面，通過(guò)分泌BDNF、GDNF等神經(jīng)營(yíng)養因子增強神經(jīng)元存活與神經(jīng)干細胞分化，同時(shí)釋放基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）降解細胞外基質(zhì)，打破膠質(zhì)瘢痕對軸突再生的物理屏障，形成從炎癥調控到神經(jīng)保護再到結構重塑的三維修復網(wǎng)絡(luò )。

結論：MSCs和SCs聯(lián)合細胞療法顯著(zhù)改善了完全性脊髓損傷患者的神經(jīng)功能預后以及生活質(zhì)量。所有脊髓損傷亞組，包括頸椎、胸腰椎、亞急性和胸腰椎，在12個(gè)月后均較基線(xiàn)時(shí)出現顯著(zhù)改善。此外，不同研究亞組對聯(lián)合細胞療法的反應存在差異，這需要未來(lái)開(kāi)展包含對照組的多中心隨機研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

主要參考資料：[1]Akhlaghpasand, M., Tavanaei, R., Hosseinpoor, M. et al. Neurological, functional, and quality of life outcomes following combined mesenchymal stem cell and Schwann cell therapy in spinal cord injury: a 9-year experience. Stem Cell Res Ther 16, 226 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04312-7

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