描述：2026年6月，全球首個(gè)人胚胎干細胞來(lái)源神經(jīng)干細胞治療亨廷頓病臨床試驗REGEN4HD（NCT07451613）完成首例受試者給藥。該1b/2a期試驗計劃入組21例早期HD患者，通過(guò)立體定向手術(shù)將hNSC-01直接植入紋狀體，評估安全性與耐受性。獲CIRM約1200萬(wàn)美元資助，完整結果預計2028年公布。

針對亨廷頓病——全球首例神經(jīng)干細胞移植療法在人體試驗中完成給藥

一、REGEN4HD試驗概覽

項目	詳細信息
試驗名稱(chēng)	人類(lèi)神經(jīng)干細胞治療亨廷頓病的安全性和耐受性1b/2a期研究（REGEN4HD）
臨床試驗編號	NCT07451613
干預產(chǎn)品	hNSC-01（人胚胎干細胞來(lái)源神經(jīng)干細胞）
啟動(dòng)日期	2026年4月6日
首例給藥	2026年5月
預計主要完成	2028年6月
預計研究完成	2031年1月
計劃入組	21例（18-65歲，基因確診早期HD）
研究地點(diǎn)	美國加州大學(xué)歐文分校（UCI）Alpha Clinic
主要研究者	Ravi Rajmohan博士（UCI Health神經(jīng)科醫生）
試驗申辦方	Leslie M. Thompson博士（UCI Donald Bren教授）
資助機構	加州再生醫學(xué)研究所（CIRM），約1200萬(wàn)美元
細胞生產(chǎn)	加州大學(xué)戴維斯分校GMP設施

二、亨廷頓病的核心病理與治療邏輯

亨廷頓?。℉untington‘s disease, HD）是一種由亨廷頓基因（HTT）CAG三核苷酸重復擴增引起的常染色體顯性遺傳神經(jīng)退行性疾病。其核心病理特征之一是大腦紋狀體區神經(jīng)元的進(jìn)行性退化——紋狀體作為掌控運動(dòng)協(xié)調、認知功能和情感行為的核心腦區，其細胞丟失直接導致了患者運動(dòng)、思維與人格的全面衰退。

HD通常在35至50歲之間起病，病程10至20年，癥狀包括不自主運動(dòng)（舞蹈癥）、認知能力下降、計劃能力減退以及抑郁等情緒改變。目前尚無(wú)能夠改變疾病進(jìn)程的治療方法。

面對這一退行性困局，“修復與替代”的再生醫學(xué)策略應運而生——通過(guò)移植健康細胞來(lái)重建受損的腦回路，恢復神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )功能。這一構想歷經(jīng)數十年實(shí)驗室探索，如今正迎來(lái)關(guān)鍵驗證時(shí)刻。

2026年6月，REGEN4HD試驗取得重要節點(diǎn)性進(jìn)展：首位受試者已正式接受實(shí)驗性治療，標志著(zhù)名為hNSC-01的神經(jīng)干細胞療法正式邁入人體驗證階段^[1]。

三、hNSC-01：從胚胎干細胞到標準化神經(jīng)干細胞制劑

hNSC-01是一種由人胚胎干細胞（hESC）分化而來(lái)的多能神經(jīng)干細胞。這類(lèi)細胞如同“生物修復種子”，理論上可通過(guò)多種機制發(fā)揮治療作用：

作用機制	具體描述
細胞替代	分化為功能性神經(jīng)元，替代受損或丟失的細胞
神經(jīng)保護	保護現有腦細胞免于死亡
釋放神經(jīng)營(yíng)養因子	分泌BDNF等HD患者體內缺乏的蛋白
重建神經(jīng)回路	修復受損的腦回路
減少蛋白聚集	降低有害蛋白積累

這些作用已在動(dòng)物研究中得到驗證——移植細胞改善了運動(dòng)功能、恢復了腦功能，并在長(cháng)期觀(guān)察中顯示出安全性。

細胞生產(chǎn)：hNSC-01由加州大學(xué)戴維斯分校GMP設施生產(chǎn)，符合臨床級細胞產(chǎn)品的嚴格標準。

手術(shù)移植：移植手術(shù)采取立體定向注射技術(shù)，將hNSC-01直接送達病變核心——紋狀體?；颊咴谌砺樽硐逻M(jìn)行約6小時(shí)手術(shù)，面朝下躺在MRI掃描儀中，通過(guò)專(zhuān)用的神經(jīng)導航和遞送平臺，將細胞精準植入大腦深部紋狀體。該區域是HD基因突變最早攻擊的腦區，因此也被視為細胞治療最直接的“靶向戰場(chǎng)”。

四、試驗設計：劑量遞增與安全先行

作為一項首次用于人體的開(kāi)放標簽1b/2a期研究，REGEN4HD的首要目標是評估安全性與耐受性，而非臨床療效。

受試者：計劃納入21名經(jīng)基因確診、年齡18至65歲的早期HD患者。所有入組者均接受治療，不設安慰劑對照。

劑量遞增設計：在試驗的1b期部分，研究人員將逐步增加四個(gè)組（稱(chēng)為研究隊列）的治療范圍和劑量：

隊列	劑量	范圍
A組	低劑量	大腦單側
B組	低劑量	大腦雙側
C組	中劑量	大腦雙側
D組	高劑量	大腦雙側

這種分階段的方法在早期臨床試驗中很常見(jiàn)，可以讓研究人員在增加劑量或治療更多患者之前，發(fā)現潛在的安全問(wèn)題。

入組分配：12名參與者將納入1b期劑量遞增組，9名納入2a期擴展組。1b期之后是2a期，目的是測試哪種劑量最安全，并初步探索該療法是否能改善HD的體征和癥狀。

主要終點(diǎn)：通過(guò)CTCAE v5.0評估治療后6周、12周及12個(gè)月與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率。

五、探索性終點(diǎn)：療效信號的早期捕捉

雖然這項研究并非旨在確證療效，但研究人員還將通過(guò)收集各種探索性測量數據，尋找hNSC-01對HD生物學(xué)影響的早期跡象：

評估維度	具體方法
運動(dòng)與功能	統一亨廷頓病評定量表（UHDRS）總運動(dòng)評分（TMS）及總功能能力（TFC）量表
認知評估	簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）與斯特魯普詞語(yǔ)閱讀測試（Stroop）
影像學(xué)	高分辨率MRI與PET追蹤腦結構與代謝變化
生物標志物	血液與腦脊液中的神經(jīng)絲輕鏈（NfL）——神經(jīng)元損傷的敏感指征，以及前腦啡肽（PENK）——紋狀體神經(jīng)元健康的特異性相關(guān)指標

上述數據雖不足以確證療效，但可為移植細胞是否在體內產(chǎn)生生物活性提供關(guān)鍵佐證。

六、研究團隊與資助

REGEN4HD試驗由加州大學(xué)歐文分校（UCI） 通過(guò)UCI Alpha Clinic開(kāi)展。

• 主要研究者：Ravi Rajmohan博士，UCI Health神經(jīng)科醫生
• 試驗申辦方：Leslie M. Thompson博士，UCI Donald Bren精神病學(xué)與人類(lèi)行為教授，深耕HD領(lǐng)域三十余年
• 資助機構：加州再生醫學(xué)研究所（CIRM），資助金額約1200萬(wàn)美元（CIRM Grant CLIN2-18595）
• 細胞生產(chǎn)：加州大學(xué)戴維斯分校GMP設施

Thompson表示：“這一臨床試驗體現了跨學(xué)科學(xué)術(shù)和臨床團隊與亨廷頓病家庭在推進(jìn)醫學(xué)中的重要作用。我們感謝患者及其家人的勇氣，為其他選擇有限的人帶來(lái)希望?！?a target="_blank" rel="noreferrer noopener" rel="nofollow" >

七、時(shí)間線(xiàn)與里程碑

盡管這一里程碑令人振奮，但保持務(wù)實(shí)至關(guān)重要。許多在實(shí)驗室研究中看似前景光明的實(shí)驗性療法最終并未成為成功的治療方法。早期試驗的主要目的是解答有關(guān)安全性、劑量和可行性的問(wèn)題，而非評估療法的有效性。?

時(shí)間節點(diǎn)	里程碑事件
2025年12月	CIRM授予約1200萬(wàn)美元資助
2026年4月6日	試驗正式啟動(dòng)
2026年5月	首位受試者接受治療
2026年7月	第二位受試者計劃接受治療
2028年6月	預計主要數據收集完成
2031年1月	預計整個(gè)研究完成

或許，將首位受試者的給藥視為漫長(cháng)過(guò)程的開(kāi)始，而非新療法的問(wèn)世，才是更恰當的解讀。研究人員預計將于2028年中期收集到該研究的主要數據，但受試者仍將接受數年的隨訪(fǎng)，整個(gè)研究預計將于2031年完成。研究人員可能需要數年時(shí)間才能獲得足夠的數據，以了解hNSC-01在人體內的安全性，以及是否有必要開(kāi)展更大規模的研究。

盡管如此，進(jìn)入臨床階段本身就是一項非常重要的成就。每一種在人體上測試的新療法都有助于加深我們對亨廷頓病的理解，并使該領(lǐng)域離有效療法更近一步。目前，亨廷頓病研究群體將密切關(guān)注首批勇敢的參與者開(kāi)啟這段探索神經(jīng)干細胞療法的開(kāi)創(chuàng )性旅程。

八、從胎兒組織到標準化干細胞：技術(shù)演進(jìn)

將細胞移植用于修復HD受損腦回路，并非全新構想。

早在上世紀末，胎兒組織與胎兒干細胞移植便已進(jìn)入臨床試驗視野，部分研究曾觀(guān)察到移植細胞可在患者腦內長(cháng)期存活。然而，受限于供體來(lái)源不穩定、倫理爭議、細胞批次間差異及質(zhì)控缺失，該領(lǐng)域一度陷入瓶頸。

近年來(lái)，干細胞定向分化技術(shù)、標準化生產(chǎn)流程與嚴格質(zhì)控體系的成熟，為再生醫學(xué)注入了新動(dòng)能。REGEN4HD正是這一技術(shù)迭代浪潮下的產(chǎn)物——它采用人胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)干細胞（而非胎兒組織），區別于此前使用胎兒細胞或組織的試驗。hNSC-01制劑具備高度均一性與可重復性，標志著(zhù)HD細胞治療從“概念驗證”邁入“標準化產(chǎn)品評估”的新階段。

九、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

1. ClinicalTrials.gov.?Safety and Tolerability Study of Human Neural Stem Cells for Huntington‘s Disease (REGEN4HD). NCT07451613.?
2. UCI Health. First patient receives neural stem cell therapy in groundbreaking Huntington’s disease clinical trial REGEN4HD. June 23, 2026.?
3. HDbuzz. First participant dosed in pioneering neural stem cell trial for Huntington‘s disease. June 15, 2026.?
4. EurekAlert. UC Irvine receives $12 million to test novel stem cell therapy for Huntington’s disease. Dec 12, 2025.?
5. CIRM. Phase 1B/2A study of the safety and tolerability of human neural stem cells for Huntington‘s Disease (REGEN4HD). Grant CLIN2-18595.?
6. GEN News. First-in-Human Stem Cell Therapy Trial for Huntington’s Disease Begins at UCI Health. June 24, 2026.?
7. UCI Office of Research. First patient receives neural stem cell therapy in groundbreaking UCI Health Huntington‘s disease clinical trial. June 23, 2026.?

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