干細胞技術(shù)的最新進(jìn)展為患有尚未治療的疾病和病癥的患者打開(kāi)了一扇新的大門(mén)?；诟杉毎寞煼?，包括人類(lèi)多能干細胞 (hPSCs) 和多能間充質(zhì)干細胞 (MSCs)，最近已成為再生醫學(xué)的關(guān)鍵參與者。

美國癌癥免疫療法和歐洲間充質(zhì)干細胞 (MSC) 療法的成功批準使再生醫學(xué)成為重要的治療方式?；诩毎寞煼?，尤其是干細胞療法，為患有無(wú)法治愈的疾病的患者提供了新的希望，而治療方法側重于疾病的管理而不是治療。

干細胞的療法是再生醫學(xué)的一個(gè)重要分支，其最終目標是通過(guò)刺激、調節和調節內源性干細胞群和/或補充細胞池以實(shí)現組織穩態(tài)和再生來(lái)增強身體修復機制。

由于干細胞定義以其獨特的自我更新和分化特性被引入，它們已經(jīng)進(jìn)行了大量的基礎研究和臨床研究，并被定義為潛在的治療劑。由于再生醫學(xué)的主要議程與組織再生和細胞替代有關(guān)，為了實(shí)現這些目標，已經(jīng)使用了不同類(lèi)型的干細胞，包括人類(lèi)多能干細胞 (hPSC)、多能干細胞和祖細胞。然而，聲稱(chēng)干細胞療法的有效性為“神奇細胞”的私人和未經(jīng)證實(shí)的診所的出現引起了人們對干細胞療法安全性的高度關(guān)注。

干細胞療法是一種新的治療方法，它利用干細胞的獨特特性，包括自我更新和分化，通過(guò)輸送外源細胞來(lái)再生人體內受損的細胞和組織，或用新的、健康的、功能齊全的細胞替代這些細胞。

此外，用于基于細胞的治療的干細胞也可以是自體的，也稱(chēng)為自我治療，一種使用患者自身細胞的方法，以及?(2)?同種異體來(lái)源，使用來(lái)自健康供體的細胞進(jìn)行治療。

干細胞的起源

01、1868年，著(zhù)名的德國生物學(xué)家Ernst Haeckel首次使用“干細胞”一詞來(lái)描述受精卵產(chǎn)生生物體所有細胞的特性。

02、干細胞療法的歷史始于1888年，當時(shí)干細胞的定義由兩位德國動(dòng)物學(xué)Theodor Heinrich Boveri和Valentin Haecker首次提出，他們著(zhù)手確定胚胎中能夠分化成更特化細胞的獨特細胞群（圖1a）。

03、1902年，從事骨髓研究的組織學(xué)家弗朗茨·恩斯特·克里斯蒂安·諾伊曼和亞歷山大·亞歷山德羅維茨·馬克西莫夫進(jìn)行的研究證明了共同祖細胞的存在，這些祖細胞會(huì )產(chǎn)生成熟的血細胞，這一過(guò)程也稱(chēng)為造血。10在這項研究中，Maximov提出了多胚層的概念，后來(lái)Ernst Haeckel根據它們的增殖和分化將其命名為干細胞。11Maximov描述了骨髓中的造血細胞群。

04、1939年，第一個(gè)病例報告描述了為一名診斷為再生障礙性貧血的患者移植人骨髓。

05、1957年，E. Donnall Thomas博士開(kāi)創(chuàng )了第一個(gè)異基因造血干細胞移植 (HSCT)。 在這項初步研究中，所有6名患者都死亡，只有2名患者由于當時(shí)骨髓移植的數量和潛在危害未知而表現出短暫植入的證據。

06、20年后的1958年，法國腫瘤學(xué)家George Mathe進(jìn)行了第一次干細胞移植，以治療六名使用骨髓移植意外接觸放射性物質(zhì)的核研究人員George Mathe在1963年的另一項研究揭示了科學(xué)界，因為他成功地對一名白血病患者進(jìn)行了骨髓移植。

07、1969年，E. Donnall Thomas博士在美國進(jìn)行了第一次骨髓移植，盡管同種異體治療的成功仍然是排他性的。

08、1972年是發(fā)現環(huán)孢菌素（免疫抑制藥物）的一年，據報道，異基因移植治療再生障礙性貧血和急性髓細胞白血病的首次成功是在一名16歲的女孩身上。

09、從1960年代到1970年代，Friendenstein和他的同事對骨髓抽吸物進(jìn)行的一系列工作證明了成骨分化與骨髓來(lái)源的少量細胞亞群之間的關(guān)系。這些細胞后來(lái)被證明可以與造血細胞群區分開(kāi)來(lái)，并且能夠作為組織培養容器中的貼壁細胞快速增殖。Friendenstein團隊的另一個(gè)重要突破是發(fā)現，當骨髓作為懸浮培養物接種并分化為成骨細胞、脂肪細胞和軟骨細胞時(shí)，這些細胞可以形成集落形成單位，這表明這些細胞具有增殖和分化成骨細胞的能力。（不同的細胞類(lèi)型）。

10、1991年，結合人類(lèi)胚胎干細胞 (hESCs) 的發(fā)現（將在下一節中討論），“間充質(zhì)干細胞”一詞，以前稱(chēng)為基質(zhì)干細胞或“成骨”干細胞，首次在卡普蘭并廣泛使用至今。18從60年前的骨髓移植開(kāi)始，干細胞治療的征程歷經(jīng)歲月的發(fā)展，成為治療眾多不治之癥的再生醫學(xué)新型治療劑。

干細胞的治療：歷史和細胞來(lái)源

一個(gè)干細胞治療基礎研究和臨床應用的重大發(fā)現和進(jìn)展時(shí)間表。“干細胞”一詞于1888年首次被描述，成為再生醫學(xué)的第一個(gè)里程碑。造血祖細胞于1902年首次被發(fā)現。1939年進(jìn)行了第一次骨髓移植治療再生障礙性貧血。從那時(shí)起，從基礎研究到臨床前研究再到臨床試驗的轉變推動(dòng)了干細胞療法的發(fā)展，取得了許多發(fā)現和里程碑。隨著(zhù)人類(lèi)多能干細胞的發(fā)現，1991年分離出“間充質(zhì)干細胞”，最近促進(jìn)了基于干細胞的治療人類(lèi)疾病的進(jìn)展。

b可用于基于干細胞的治療的不同細胞來(lái)源的示意圖。

(1) 人類(lèi)多能干細胞，包括胚胎干細胞（來(lái)源于胚泡內細胞團）和誘導多能干細胞，具有在體外無(wú)限增殖和分化成人體多種細胞類(lèi)型的能力，包括三個(gè)胚層。

(2)?間充質(zhì)干細胞是來(lái)源于中胚層的多能干細胞，具有自我更新能力（體外受限）和分化成間充質(zhì)譜系的潛能?？梢允褂肙SKM因子將分化的/體細胞重新編程回多能階段以產(chǎn)生誘導的多能干細胞。值得注意的是，與體細胞相比，干細胞具有相對較高的腫瘤形成風(fēng)險和較低的免疫排斥風(fēng)險（在間充質(zhì)干細胞的情況下）。該圖是使用BioRender.com創(chuàng )建的。

干細胞臨床應用進(jìn)展適應癥方面

截至2022年8月23日，全球已經(jīng)有18款干細胞產(chǎn)品獲批上市，6265項干細胞臨床試驗正在進(jìn)行中，涉及200種適應癥，8大系統疾病，譬如在呼吸系統、神經(jīng)系統、內分泌系統、運動(dòng)系統、免疫系統、生殖系統、循環(huán)系統以及消化系統等多系統領(lǐng)域均有成功案例報道。

干細胞技術(shù)，應用前景無(wú)限！

干細胞是“生命的種子”，具有再生、替代、修復和分化能力，為人類(lèi)的疾病治療提供了新的方法和手段，在創(chuàng )傷修復、組織再生、重大疾病、抗衰美容等方面展現出巨大應用前景。

參考文獻：

Hoang,?D.M.,?Pham,?P.T.,?Bach,?T.Q.?et?al.?Stem?cell-based?therapy?for?human?diseases.?Sig?Transduct?Target?Ther?7,?272?(2022).?https://doi.org/10.1038/s41392-022-01134-4.