作者：杭吉干細胞科技醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Stem Cells International》（2021）、《Stem Cell Research & Therapy》（2026）、《JAMA》（2024）及中華醫學(xué)會(huì )風(fēng)濕病學(xué)分會(huì )《異體間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡專(zhuān)家共識》（2022）等經(jīng)同行評審的期刊論文與指南撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
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核心速讀：系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種影響多器官和組織的自身免疫性疾病，約50%的患者累及腎臟，10%的狼瘡腎炎患者在發(fā)病5年內進(jìn)展為終末期腎病。傳統治療（糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑）僅對輕度患者有效，且長(cháng)期使用伴隨感染、胃腸道綜合征等明顯副作用。間充質(zhì)干細胞（MSC）因其免疫調節、組織修復和低免疫原性，成為SLE治療的新方向。

核心發(fā)現：①MSC治療可顯著(zhù)降低SLE患者的抗dsDNA抗體、抗核抗體（ANA）、蛋白尿和血清肌酐水平；②在動(dòng)物模型中，MSC治療同樣可減少抗dsDNA、ANA、蛋白尿和血清肌酐，并改善腎臟病理；③SLE患者接受MSC治療后未出現嚴重不良事件、治療相關(guān)死亡率或腫瘤相關(guān)事件；④機制上，MSCs通過(guò)抑制MCP-1和HMGB-1等炎癥因子，抑制NF-κB、JAK/STAT和Akt/GSK3β信號通路，減輕SLE病變。GRADE證據確定性：低至中等，仍需更大規模隨機對照試驗驗證。

間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡：機制、臨床證據與安全性

SLE的疾病負擔與治療困境

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，其特征是抗體過(guò)度表達和炎癥反應激活，通常影響皮膚、關(guān)節、腎臟和中樞神經(jīng)系統，并可能導致殘疾和死亡。SLE是5至64歲女性死亡的前20大主要原因之一。系統性紅斑狼瘡在黑人女性中的患病率是白人女性的四倍，非洲裔患者往往發(fā)病較早且死亡率較高。

腎臟是SLE最常受累的器官之一——約50%的SLE患者出現腎臟受累，10%的狼瘡腎炎患者在發(fā)病5年內進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD）。SLE的常規療法包括類(lèi)固醇和/或免疫抑制藥物治療。然而，常規治療僅對輕度SLE患者有效，且藥物長(cháng)期使用有明顯的副作用，如感染、胃腸道綜合征、帶狀皰疹或水痘等。由于SLE的高復發(fā)率和低存活率，近年來(lái)研究了新的治療方法并取得了一些進(jìn)展。

間充質(zhì)干細胞（MSC）移植被認為是治療SLE的一種新方法，臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗已取得令人鼓舞的成果。MSC的來(lái)源豐富，例如骨髓、人臍帶和脂肪組織。MSC具有調節免疫系統和控制炎癥的潛力。

間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡的機制

免疫調節：Th17/Treg平衡與B細胞調控

MSCs具有免疫調節、抗炎和抗凋亡特性。在SLE中，MSCs參與先天免疫和適應性免疫的雙重調控。MSCs通過(guò)分泌可溶性因子（如TGF-β、PGE2、IDO、IL-10）和細胞間接觸，與T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞和樹(shù)突狀細胞相互作用。

MSCs可以上調調節性T細胞（Treg） 以調節過(guò)度的自身免疫。研究表明，MSCs通過(guò)分泌可溶性人類(lèi)白細胞抗原-G（sHLA-G） 來(lái)增加SLE患者的Treg細胞。MSCs還通過(guò)抑制B細胞增殖和抗體產(chǎn)生，減少自身抗體的生成。

炎癥因子調控：MCP-1與HMGB-1

單核細胞趨化蛋白1（MCP-1） 和高遷移率族框染色體蛋白1（HMGB-1） 是促炎細胞因子，與SLE的腎臟發(fā)病機制相關(guān)。MSCs可以減少MCP-1和HMGB-1 mRNA的過(guò)度表達，降低這兩種促炎細胞因子的血清和尿液水平，從而延緩腎臟損害。

信號通路：NF-κB、JAK/STAT和Akt/GSK3β

SLE的干細胞療法與NF-κB、STAT和Akt/GSK3β信號通路相關(guān)，這些信號通路與下游炎癥介質(zhì)的合成以及T細胞的調節（包括Th1、Th2、Treg和Tfh細胞）有關(guān)。大劑量間充質(zhì)干細胞移植可通過(guò)Akt/GSK3β信號通路抑制狼瘡T細胞的活化，進(jìn)一步調節免疫紊亂，改善SLE異常。

CCL2依賴(lài)性巨噬細胞極化：2025年新發(fā)現

2025年發(fā)表的一項研究首次揭示了CCL2在MSC治療SLE中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現：

• 臨床使用的MSCs表現出比原代和衰老MSCs更高的CCL2表達
• CCL2缺陷的MSCs無(wú)法緩解MRL/lpr和pristane誘導小鼠的SLE
• MSCs通過(guò)CCL2依賴(lài)性機制恢復M1/M2巨噬細胞極化失衡

間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡的療效：臨床前模型

近年來(lái)在動(dòng)物實(shí)驗中評估了MSC療法的療效（表1）。

劉等人發(fā)現人胎盤(pán)來(lái)源的MSC治療可以改善腎功能并降低MRL/lpr小鼠的蛋白尿水平。此外，與用生理鹽水處理的對照組相比，MSC組的抗雙鏈DNA（抗 dsDNA）抗體水平降低。與對照組相比，在MSC組中觀(guān)察到沉積在腎小球中的免疫復合物免疫球蛋白G (IgG) 明顯減少。因此，腎破壞得到減輕，腎小球腫脹和淋巴細胞浸潤略低于MSC治療前。腎小球中電子致密物質(zhì)的沉積也減少了。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效和安全性

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效

近年來(lái)，間充質(zhì)干細胞被初步應用于SLE的治療。各種臨床研究表明，MSC療法對于這種特定的免疫疾病具有令人鼓舞的潛力。

巴巴多等人靜脈注射了三名SLE患者的MSCs（150萬(wàn)個(gè)MSCs/kg），發(fā)現與基線(xiàn)相比，MSC治療后1個(gè)月蛋白尿水平降低到0.6g/24h以下。在整個(gè)研究過(guò)程中，兩名患者的血清肌酐 (Cr) 水平也有所下降，而第三名患者的血清肌酐水平正常。

冷等在一項為期10年的隨訪(fǎng)研究中評估了MSC治療的療效，該研究招募了24名患有嚴重SLE的中國患者。所有患者均接受大劑量免疫抑制治療與自體外周血干細胞移植相結合的治療。一半以上的患者完成了10年的隨訪(fǎng)，中位蛋白尿水平從治療前的4.00g/24h下降到移植后5年的0.00g/24h，并一直維持到10年末-年隨訪(fǎng)。

梁等評估了15名接受MSC治療（骨髓間充質(zhì)干細胞 (BMMSCs)）的難治性SLE患者的血清指標和腎功能。后續研究表明，15名患者中有11名患者的血清抗dsDNA抗體水平在移植后1個(gè)月和3個(gè)月均降至基線(xiàn)以下。除一名患者外，幾乎所有患者的24小時(shí)蛋白尿在1周時(shí)顯著(zhù)下降2538.0±382.3±至1430.7±306.3mg并在1、3、6和12個(gè)月的隨訪(fǎng)中進(jìn)一步持續下降。

另一項短期臨床研究也顯示 SLE 患者的腎功能恢復，在12至18個(gè)月的隨訪(fǎng)中24小時(shí)尿蛋白和血清肌酐均下降。

一個(gè)案例報告了一名難治性SLE患者，患有關(guān)節炎、皮膚血管炎和抗dsDNA抗體滴度高等多種并發(fā)癥，接受了高劑量免疫抑制藥物和干細胞移植治療。移植后9個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)血清Cr和蛋白尿降低，抗dsDNA滴度降至檢測不到的水平。

另有一些病例報告也顯示，難治性SLE患者經(jīng)常規免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效，病情穩步下降。在進(jìn)行干細胞移植治療后，他們的抗雙鏈DNA和血清抗核抗體下降。結果還表明Cr和Cr清除率也變得正常。

2026年發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的綜述進(jìn)一步指出，MSC治療與環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用，在疾病活動(dòng)和血清學(xué)異常方面均顯示出改善。一項非清髓性自體造血干細胞移植方案在48名患者中顯示出5年生存率84%，5年無(wú)病生存概率50%。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的安全性

干細胞治療的安全性十分重要，是臨床應用的必要前提。MSC臨床應用的安全性仍然是最受關(guān)注的問(wèn)題。近年來(lái)，間充質(zhì)干細胞被用于治療肝病、糖尿病和特發(fā)性帕金森病，在大多數臨床試驗中均未發(fā)現明顯的不良反應。與常規治療（類(lèi)固醇和/或免疫抑制藥物）相比，SLE的干細胞療法副作用更小。根據一些后續研究和病例報告的數據，沒(méi)有出現嚴重不良事件、治療相關(guān)死亡率，或SLE患者干細胞治療后的腫瘤相關(guān)事件。

在一項納入81名難治性SLE患者的長(cháng)期隨訪(fǎng)研究中，接受MSC治療的患者發(fā)生了11起感染事件。MSC輸注后的直接不良事件是輕微的，包括頭暈和短時(shí)間內消失的溫暖感。遲發(fā)的不良事件主要是隨訪(fǎng)期間的細菌和病毒感染，大多數已解決。

間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床應用指南與專(zhuān)家共識

2022年1月，《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布了由國內風(fēng)濕免疫學(xué)領(lǐng)域眾多專(zhuān)家共同完成的 《異體間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡專(zhuān)家共識》 。該共識明確表示：多項臨床研究已證實(shí)間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者安全且有效。

共識規范了間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡的基本原則、開(kāi)展MSCs臨床治療的必備條件、MSCs的質(zhì)量標準以及MSCs使用的來(lái)源、劑量、療效判斷等諸多細節。共識推薦：

• 適應證：難治性SLE患者
• 推薦劑量：每次1×10?個(gè)細胞/kg
• 輸注途徑：靜脈輸注
• 輸注前用藥：建議在異體MSC輸注前1天開(kāi)始使用阿司匹林或氯吡格雷（75–100 mg/天），持續2周，以預防潛在的血栓事件
• 合并用藥：糖皮質(zhì)激素和其他免疫抑制劑無(wú)需停用，但應根據患者臨床狀況調整劑量。環(huán)磷酰胺不建議在MSC輸注后48小時(shí)內使用

結論

近年來(lái)，干細胞移植治療已被研究作為自身免疫性疾病的替代療法。傳統療法對難治性系統性紅斑狼瘡患者療效甚微，且藥物毒性會(huì )蓄積，并引起藥物并發(fā)癥。

干細胞療法可降低血清自身抗體（抗dsDNA、ANA）、蛋白尿和Cr的水平，改善狼瘡腎臟病理學(xué)，并減少SLE患者以及動(dòng)物模型的炎癥反應。 SLE患者在干細胞治療后沒(méi)有出現嚴重不良事件、治療相關(guān)死亡率或腫瘤相關(guān)事件。

MSCs可以抑制MCP-1和HMGB-1等炎癥因子，并抑制NF-κB、JAK/STAT和Akt/GSK3β信號通路的激活，減輕SLE病變。GRADE證據確定性評估為低至中等，主要受限于缺乏隨機對照試驗、研究間異質(zhì)性大及長(cháng)期安全性數據不足。

除了上述研究外，未來(lái)還需要研究不同類(lèi)型干細胞的不同作用，開(kāi)展更大規模、更長(cháng)隨訪(fǎng)的隨機對照試驗，以驗證其療效和長(cháng)期安全性。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

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