間充質(zhì)干細胞(MSC) 是一種多能細胞，可分化為基質(zhì)譜系細胞。間充質(zhì)干細胞(MSC) 是骨髓 (BM-MSC)、脂肪組織、肝臟、羊水、胚胎胎盤(pán)、臍帶血和其他組織中的一組非造血細胞。骨髓間充質(zhì)干細胞能夠抑制與GVHD病理生理學(xué)有關(guān)的大多數免疫細胞的激活和功能。

間充質(zhì)干細胞通過(guò)廣泛的免疫抑制和免疫調節作用抑制適應性免疫細胞的增殖和功能，本文介紹了間充質(zhì)干細胞如何調節免疫性功能。

間充質(zhì)干細胞的免疫抑制特性

間充質(zhì)干細胞抑制免疫細胞活性的能力是由炎癥環(huán)境所致。

間充質(zhì)干細胞的免疫抑制特性。受損組織總是伴隨著(zhù)免疫細胞和間充質(zhì)干細胞的浸潤。炎癥會(huì )觸發(fā)間充質(zhì)干細胞中產(chǎn)生高水平的趨化因子和粘附分子，包括 CXCR3 配體、CCR5 配體、ICAM-1 和 VCAM-1。

這些分子會(huì )誘導與間充質(zhì)干細胞緊密相關(guān)的免疫細胞的積累，因此高濃度的 NO（在小鼠 MSCs 中）或色氨酸的消耗（在人類(lèi) MSCs 中）會(huì )導致免疫細胞的抑制。其他免疫抑制因子，如 IL-10、TSG6、IL-6、LIF、PGE2、HO-1 和截短的 CCL2 也可能影響免疫細胞的活化、增殖和功能

它們的協(xié)同作用導致免疫細胞在 間充質(zhì)干細胞附近聚集，從而構建了一個(gè)微環(huán)境，在該微環(huán)境中，間充質(zhì)干細胞 產(chǎn)生的局部作用因子的作用被放大，導致強大的免疫抑制。

間充質(zhì)干細胞如何通過(guò)特性調節免疫性功能

間充質(zhì)干細胞與受損組織之間的溝通

由于間充質(zhì)干細胞具有廣泛的組織分布、多能分化能力以及在臨床前和臨床研究中已證實(shí)的效果，因此人們認為間充質(zhì)干細胞在修復受損組織中起著(zhù)關(guān)鍵作用。

MSCs 的組織修復特性。在受損組織部位受到不同炎癥細胞因子的刺激下，新移入的間充質(zhì)干細胞會(huì )釋放大量生長(cháng)因子，包括 EGF、FGF、PDGF、TGF- β、VEGF、HGF、Ang-1、KGF、SDF-1、IGF-1 等。

這些生長(cháng)因子協(xié)調內皮細胞、成纖維細胞以及干細胞，通過(guò)增強血管生成、抑制白細胞遷移和引發(fā)內在祖細胞/干細胞分化來(lái)促進(jìn)組織再生和修復

組織損傷總是與免疫/炎癥細胞的激活有關(guān)，不僅是巨噬細胞和中性粒細胞，還有適應性免疫細胞，包括 CD4⁺T細胞、CD8⁺T細胞和B細胞，這些細胞由凋亡細胞、壞死細胞、受損微血管和基質(zhì)中的因素募集。

因此，這些炎癥分子和免疫細胞與內皮細胞和成纖維細胞一起，協(xié)調微環(huán)境的變化，導致間充質(zhì)干細胞動(dòng)員和分化為基質(zhì)和/或替代受損組織細胞。

在組織修復過(guò)程中，間充質(zhì)干細胞和受損組織之間存在復雜的相互作用。間充質(zhì)干細胞產(chǎn)生的大量旁分泌因子可刺激組織駐留祖細胞或其他相關(guān)細胞啟動(dòng)組織修復，這或許可以解釋間充質(zhì)干細胞對組織修復的顯著(zhù)有益作用，即使在沒(méi)有局部間充質(zhì)干細胞植入的情況下也是如此。

間充質(zhì)干細胞與炎癥微環(huán)境

除了間充質(zhì)干細胞在炎癥微環(huán)境的修復功能外，越來(lái)越多的證據表明間充質(zhì)干細胞具有強大的免疫調節特性。間充質(zhì)干細胞通過(guò)抑制 MHC II 類(lèi)、CD1- α、CD40、CD80 和 CD86 的表達，以及抑制促炎性細胞因子的產(chǎn)生，使樹(shù)突狀細胞 (DC) 保持在未成熟狀態(tài)。

體外和體內研究中，間充質(zhì)干細胞誘導分泌 IL-10 的巨噬細胞。除了樹(shù)突狀細胞和巨噬細胞外，間充質(zhì)干細胞還可以通過(guò)可溶性因子抑制 NK 細胞。在人類(lèi)細胞中觀(guān)察到了類(lèi)似的結果，即間充質(zhì)干細胞抑制 IL-2 或 IL-15 驅動(dòng)的 NK 細胞增殖。

適應性免疫反應中，已知間充質(zhì)干細胞可以抑制由多種刺激引發(fā)的 T 細胞增殖、下調 IFN- γ產(chǎn)生并誘導 Tr1 細胞和 Foxp3 ⁺調節性T細胞。

未來(lái)展望

基于間充質(zhì)干細胞分化的修復是否足以治療疾病，或者間充質(zhì)干細胞產(chǎn)生的改變組織微環(huán)境并導致恢復的因子是否本質(zhì)上如此。預計未來(lái)幾年科學(xué)家將繼續努力闡明間充質(zhì)干細胞的確切作用、其修復和免疫調節功能，以及賦予和控制其在疾病治療中的臨床療效的機制。

參考資料：Ma, S., Xie, N., Li, W., et al. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell Death Differ 21, 216–225 (2014). https://doi.org/10.1038/cdd.2013.158

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。
版權說(shuō)明：本文來(lái)自杭吉干細胞科技內容團隊，歡迎個(gè)人轉發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構未經(jīng)授權以任何形式轉載至其他平臺，轉載授權請在網(wǎng)站后臺下方留言獲取。