紐約時(shí)間，2024年12月18日，美國食品藥物管理局（FDA）宣布，Mesoblast公司開(kāi)發(fā)的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治療2個(gè)月及以上兒童患者的類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）。

這一消息振奮了整個(gè)干細胞行業(yè)！給這些年備受質(zhì)疑的干細胞療法打了一針“強心劑，因為Ryoncil的獲批不僅標志著(zhù)干細胞療法的一次重大突破，還意味著(zhù)這一革命性治療方法首次進(jìn)入了美國市場(chǎng)，成為美國首款FDA批準的間充質(zhì)干細胞（MSC）療法。

間充質(zhì)干細胞新藥時(shí)代來(lái)臨！美國首款間充質(zhì)干細胞（MSC）產(chǎn)品獲FDA批準！

FDA的新聞稿指出，RYONCIL干細胞新藥是美國唯一獲批用于任何適應癥的間充質(zhì)干細胞療法，也是唯一獲批用于治療2個(gè)月及以上兒童（包括青少年和青少年）類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD) 的療法。RYONCIL將在美國移植中心和其他治療醫院上市。

什么是類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病

類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是一種嚴重的并發(fā)癥，通常發(fā)生在同種異體造血干細胞移植（allo-HSCT）后。這種病狀是由供體的免疫細胞對受體的組織和器官發(fā)起攻擊所引起的，主要影響皮膚、胃腸道和肝臟等器官。大多數患者會(huì )采用糖皮質(zhì)激素作為一線(xiàn)治療，但如果患者對類(lèi)固醇治療沒(méi)有響應，即發(fā)展成為類(lèi)固醇難治性急性GVHD，這時(shí)候的治療選擇較為有限，且患者的預后通常不佳。

在美國，每年約有10,000名患者接受異基因骨髓移植，其中1,500名是兒童。約50%的患者會(huì )患上aGvHD，其中近一半對公認的一線(xiàn)治療藥物類(lèi)固醇沒(méi)有反應。

在一項針對SR-aGvHD兒童的單組多中心3期試驗中，89%的患者病情嚴重程度為C級或D級，70%的患者在使用RYONCIL治療第28天時(shí)獲得總體反應，這是一種預測aGVHD生存率的指標。沒(méi)有任何患者因任何實(shí)驗室異常而停止或中斷RYONCIL治療，超過(guò)85%的患者完成了整個(gè)療程而沒(méi)有中斷。完整的3期臨床研究結果可在《血液和骨髓移植生物學(xué)》中找到。

FDA批準Ryoncil間充質(zhì)干細胞藥物上市：是具有歷史性意義的一步！

Mesoblast首席執行官Silviu Itescu博士表示：“我們很高興FDA批準了RYONCIL?，并為該公司致力于為GVHD社區做出貢獻而感到自豪，我們將這一重要的新療法帶給沒(méi)有其他可接受選擇的兒童和家庭，將挽救這么多兒童的生命，并對他們的家庭產(chǎn)生巨大影響?！薄?/p>

“今天的決定標志著(zhù)創(chuàng )新細胞療法在治療危及生命的疾病方面的一個(gè)重要里程碑，這些疾病對患者（包括兒童）產(chǎn)生了毀滅性的影響，”FDA生物制品評估與研究中心 (CBER) 主任Peter Marks醫學(xué)博士、哲學(xué)博士說(shuō)道?！笆状闻鷾书g充質(zhì)基質(zhì)細胞療法表明FDA致力于支持開(kāi)發(fā)安全有效的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可以改善對其他療法無(wú)反應的患者的生活質(zhì)量?！?/p>

以下美國FDA批準Ryoncil間充質(zhì)干細胞藥物上市具有的歷史性意義：

• 1. 全球首款間充質(zhì)基質(zhì)（MSC）細胞療法：Ryoncil是全球首個(gè)同種異體“現貨型”細胞療法，用于治療2個(gè)月及以上兒科患者的類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）。
• 2. 歷經(jīng)三次數據遞交后獲批：Ryoncil的批準過(guò)程經(jīng)歷了三次數據遞交，去年FDA要求提供更多數據以支持其安全性和有效性。
• 3. 對細胞治療行業(yè)的影響：FDA批準首個(gè)MSC療法對于全球細胞治療行業(yè)是一個(gè)利好消息，預示著(zhù)這一技術(shù)迎來(lái)了春天。
• 4. 國內同類(lèi)產(chǎn)品獲批預期：預計國內同類(lèi)產(chǎn)品可能會(huì )在今年年內獲批，這對于國內細胞治療行業(yè)也是一個(gè)積極的信號。

這次批準不僅為患者提供了新的治療選擇，也為全球間充質(zhì)干細胞療法的研發(fā)和應用開(kāi)辟了新的道路。

完整處方信息請參見(jiàn)www.ryoncil.com。FDA 批準新聞稿可在此處查閱。

什么是RYONCIL (remestemcel-L)

RYONCIL是一種同種異體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MSC) 療法，用于治療2個(gè)月及以上兒科患者的類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)。

RYONCIL的推薦劑量為2×106MSC/kg體重，靜脈輸注，每周兩次，連續4周。首次給藥后28±2天評估反應，并酌情進(jìn)行進(jìn)一步治療。

Ryoncil的功效與安全性

MSB-GVHD001 (NCT02336230) 是一項多中心、前瞻性、單組研究，研究對象為54名異基因造血干細胞移植 (HSCT) 后出現SR-aGVHD的兒科患者?；颊逽R-aGVHD級別B至D，不包括單獨的B級皮膚（國際血液和骨髓移植登記處嚴重程度指數標準）。SR-aGVHD定義為在服用甲基強的松龍（2mg/kg/天或等效劑量）后3天內出現aGVHD進(jìn)展或連續7天內無(wú)改善。篩選前接受二線(xiàn)aGVHD治療的患者被排除在外。

主要療效結果指標是第28天的總體緩解率 (ORR) 和總體緩解持續時(shí)間。ORR包括完全緩解率和部分緩解率 (CR和PR)。第28天的整體反應率為70%，其中完全緩解率為30%，部分緩解率為41%。從第28天的緩解到進(jìn)展、aGVHD的新全身治療或任何原因死亡計算的中位緩解持續時(shí)間為54天。

最常見(jiàn)的非實(shí)驗室不良反應（發(fā)生率≥20%）是病毒感染性疾病、細菌感染性疾病、感染-病原體不明、發(fā)熱、出血、水腫、腹痛和高血壓。

建議劑量為2X106MSC/kg體重，靜脈輸注，每周兩次，連續4周，共輸注8次。輸注間隔至少3天?？筛鶕状蝦emestemcel-L-rknd后28天的反應繼續治療。

治療中應注意的安全事項

禁忌癥：已知對二甲基亞砜（DMSO）或豬和牛蛋白過(guò)敏。

結合臨床報道關(guān)于Ryoncil的不良反應和治療停止原因的詳細信息：

嚴重不良反應

• 發(fā)熱：9%的患者出現發(fā)熱這一嚴重不良反應。
• 呼吸衰竭：9%的患者出現呼吸衰竭。
• 腸氣腫：7%的患者出現腸氣腫。
• 葡萄球菌菌血癥感染：少于5%的患者出現葡萄球菌菌血癥感染。

3級不良反應

• 病毒感染性疾?。?5%的患者出現。
• 細菌感染性疾?。?9%的患者出現。
• 未指明的感染病原體：15%的患者出現。

治療停止原因

• 急性輸液反應：3名患者因急性輸液反應停止Ryoncil治療。
• 低血壓：1名患者因低血壓停止治療。
• 胃腸炎：1名患者因胃腸炎停止治療。
• 死亡：3名患者因死亡停止治療。

這些數據提供了Ryoncil在臨床使用中可能遇到的不良反應和導致治療停止的原因的概覽。需要注意的是，這些信息是基于臨床研究和FDA批準的信息，實(shí)際應用中的情況可能會(huì )有所不同。

關(guān)于Mesoblast

Mesoblast（該公司）是開(kāi)發(fā)用于治療嚴重和危及生命的炎癥疾病的同種異體（現成）細胞藥物的全球領(lǐng)導者。該公司專(zhuān)有的間充質(zhì)譜系細胞治療技術(shù)平臺的療法通過(guò)釋放抗炎因子來(lái)應對嚴重炎癥，這些因子可以對抗和調節免疫系統的多個(gè)效應臂，從而顯著(zhù)減少有害的炎癥過(guò)程。

Mesoblast的RYONCIL?（remestemcel-L）用于治療2個(gè)月及以上兒童的類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGvHD)，是首個(gè)獲得 FDA批準的間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MSC) 療法。

Mesoblast致力于基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同種異體基質(zhì)細胞技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)針對不同適應癥的其他細胞療法。RYONCIL正在開(kāi)發(fā)用于治療其他炎癥性疾病，包括成人SR-aGvHD和生物耐藥性炎癥性腸病。Rexlemestrocel-L正在開(kāi)發(fā)用于治療心力衰竭和慢性腰痛。該公司已在中國、日本、和歐洲建立了商業(yè)伙伴關(guān)系。

參考資料：

[1]:https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host

[2]:https://www.biospace.com/press-releases/mesoblasts-ryoncil-is-the-first-u-s-fda-approved-mesenchymal-stromal-cell-msc-therapy

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