自體干細胞移植作為再生醫學(xué)領(lǐng)域的突破性技術(shù)，近年來(lái)在多種難治性疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾病、纖維化疾病、血液系統腫瘤等）中展現出顯著(zhù)療效。隨著(zhù)臨床研究的深入，移植后患者的功能恢復與生活質(zhì)量提升成為關(guān)注焦點(diǎn)，而“預康復”（Prehabilitation）作為優(yōu)化移植效果的關(guān)鍵策略，通過(guò)術(shù)前干預改善患者生理儲備與功能狀態(tài)，正逐漸成為提高移植成功率的重要研究方向。

預康復如何優(yōu)化自體干細胞移植效果？PIRATE隨機對照試驗給出答案

近日，澳大利亞邦多拉拉籌伯大學(xué)進(jìn)行了一項“Prehabilitation to improve function after autologous stem cell transplantation: A pilot randomized controlled trial (PIRATE)”的臨床研究結果，該文章發(fā)表在“?Supportive Care in Cancer”期刊雜志上。

該研究旨在探討多學(xué)科預康復對自體干細胞移植后改善體能的療效、安全性和可行性。該研究結果表明預康復安全可行，并可能改善自體干細胞移植 (autoSCT) 后的行走能力。研究結果支持未來(lái)開(kāi)展全面的自體干細胞移植 (autoSCT) 預康復試驗。

自體干細胞移植預康復：多學(xué)科運動(dòng)營(yíng)養聯(lián)合干預對術(shù)后功能重建與生存質(zhì)量的先導性評估

自體干細胞移植 (autoSCT) 可提高血液系統惡性腫瘤患者的生存率，并提供長(cháng)期疾病控制。盡管生存率有所提高，但接受autoSCT的患者仍會(huì )經(jīng)歷不良治療反應，包括疲勞、體質(zhì)下降和心理困擾，導致持續的功能衰退和生活質(zhì)量下降。autoSCT接受者罹患繼發(fā)性癌癥的風(fēng)險也很高，并且再入院率也很高。

強烈建議在癌癥治療期間進(jìn)行運動(dòng)和營(yíng)養干預，包括自體干細胞移植 (autoSCT) 。這些干預措施安全無(wú)害，可減輕疲勞、減輕體重，并改善接受自體干細胞移植 (autoSCT) 患者的功能和生活質(zhì)量。然而，干預的最佳時(shí)間尚不清楚，大多數試驗針對的是移植前后。移植前進(jìn)行的運動(dòng)和營(yíng)養干預 ( 移植前康復 ) 可通過(guò)在移植前建立功能儲備帶來(lái)更佳益處。干細胞移植前鍛煉可能比移植后獲得更好的結果，包括將住院時(shí)間縮短2天。

目前尚無(wú)試驗評估在自體干細胞移植 (autoSCT) 中聯(lián)合監督運動(dòng)和營(yíng)養康復，這可能為預防移植后營(yíng)養不良提供額外益處。因此，需要對autoSCT中的運動(dòng)和營(yíng)養預防相結合進(jìn)行初步評估，以確定是否有必要進(jìn)行全面的隨機對照試驗。

這項實(shí)用性先導試驗的主要目的是探索多學(xué)科預康復對自體干細胞移植后體能的有效性，并評估其效果。次要目的是探索通過(guò)安全性和運動(dòng)依從性評估的可行性；以及對體能和營(yíng)養狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量和衛生服務(wù)結果的有效性。

方法：這項單盲、平行、雙組先導隨機試驗納入了接受自體干細胞移植 (autoSCT) 的成年人。

參與者被隨機分配接受每周兩次、監督的定制運動(dòng)和每?jì)芍芤淮蔚碾娫?huà)營(yíng)養教育，最長(cháng)持續8周，之后接受自體干細胞移植 (autoSCT??) 或常規護理 (?n=11)??。盲法評估分別在基線(xiàn) (T0)、移植前 (T1) 和移植后4周 (T2) 進(jìn)行。

主要結局指標：采用6分鐘步行測試，以步行距離（米）來(lái)衡量體能素質(zhì)。6分鐘步行測試是衡量癌癥幸存者身體機能的有效可靠方法。

次要指標包括：復元率、不良事件、運動(dòng)依從性、身體狀況、營(yíng)養狀況、健康相關(guān)生活質(zhì)量和健康服務(wù)結果。

結果

共聯(lián)系了37名患者（圖1）。其中10名不符合條件。22名參與者同意（符合條件患者的招募率為 81%）并被分配。所有參與者均按分配接受了干預。一名參與者的移植被取消，另一名參與者在干預期結束時(shí)被無(wú)限期擱置。參與者平均年齡為63歲（范圍：36至71歲），男性（n?=15，68%），被診斷患有多發(fā)性骨髓瘤（n=20，91%），平均在自體SCT前13周被招募。半數參與者有穩定的骨病變（n?=11）。一名常規治療組參與者在基線(xiàn)時(shí)嚴重營(yíng)養不良。參與者在基線(xiàn)時(shí)通常匹配良好。然而，實(shí)驗組的參與者更年輕，確診后的時(shí)間更長(cháng)。

縮寫(xiě)：6mWT 6分鐘步行測試；PG-SGA患者主觀(guān)整體評估；AES澳大利亞飲食調查；ICU重癥監護病房

遵守研究方案

可用于康復的時(shí)間從2周到8周不等。共完成了99次鍛煉課程（平均每位參與者9次標準差4次）和32次營(yíng)養課程（平均每位參與者4次標準差1次）。八名參與者（72%）參加了≥50%的預定鍛煉課程。缺席課程的最常見(jiàn)原因是其他預約（16 次缺席）或因治療相關(guān)副作用導致身體不適（13次缺席）。八名參與者（72%）參加了所有營(yíng)養課程，三名參與者各缺席一次（ 1人因工作?、 1人因身體?不適、1人因住院）（圖1）。實(shí)驗參與者在康復前每周完成77分鐘（標準差73分鐘）中等強度運動(dòng)。

不良事件

預康復未導致任何重大不良事件。兩名參與者在隨訪(fǎng)時(shí)因T0期皮膚不適 / 刺激拒絕佩戴身體活動(dòng)監測器。三名參與者報告了輕微不良事件，經(jīng)休息后緩解（延遲性肌肉酸痛2例，頭暈1例）。參與者在自體干細胞移植（autoSCT）后平均經(jīng)歷3種并發(fā)癥，最常見(jiàn)的是腹瀉（n=14）和發(fā)熱性中性粒細胞減少（n=11）。5 名參與者出現疾病進(jìn)展或復發(fā)。

對主要結果指標的影響

主要結果指標（T2期6分鐘步行距離）顯示，實(shí)驗組比對照組多141米（表1）。T1期實(shí)驗組也比對照組多61米。效應量超過(guò)臨床意義。

總結：研究顯示預康復安全性良好，僅出現輕微不良事件（如皮膚刺激、肌肉酸痛），自體干細胞移植后常見(jiàn)并發(fā)癥為腹瀉和發(fā)熱性中性粒細胞減少，5 例患者病情進(jìn)展或復發(fā)。主要療效指標（6分鐘步行距離）表明，實(shí)驗組較對照組有顯著(zhù)改善，效應量超過(guò)臨床意義閾值，提示干預措施對患者運動(dòng)能力有積極影響。

對患者次要指標結果的影響

在T2期，實(shí)驗組在EORTC-QLQ C30量表的身體功能和角色功能子量表上顯示出顯著(zhù)優(yōu)于對照組的組間差異。其他次要結局未達到統計學(xué)顯著(zhù)。然而，T2期實(shí)驗組在以下方面表現出中到大效應優(yōu)勢：體重增加、認知功能改善、社會(huì )功能、區分生活中重要事項的能力，以及呼吸困難減輕和胃腸道癥狀緩解。

實(shí)驗組在達到體力活動(dòng)推薦量或營(yíng)養攝入建議方面與常規護理組無(wú)差異。鈣是最常見(jiàn)的缺乏營(yíng)養素。

對次要健康服務(wù)結局的影響

兩組間干細胞植入時(shí)間相似（表2）。

小結：在次要患者結局方面，實(shí)驗組在生活質(zhì)量的 “身體功能” 和 “角色功能” 子量表上顯著(zhù)優(yōu)于對照組，且在體重、認知、社會(huì )功能等多項指標上呈現中到大效應的改善趨勢，盡管部分指標（如呼吸困難、胃腸道癥狀）未達統計學(xué)顯著(zhù)。但實(shí)驗組在體力活動(dòng)和營(yíng)養攝入達標率上與對照組無(wú)差異，約17%的參與者存在鈣缺乏。健康服務(wù)結局顯示，兩組干細胞植入時(shí)間無(wú)顯著(zhù)差異，提示干預措施未對治療流程關(guān)鍵時(shí)間節點(diǎn)產(chǎn)生影響。

住院時(shí)間組間無(wú)差異。對照組中有兩名參與者，實(shí)驗組中有一名參與者到急診就診，每組各有一名患者在移植后3個(gè)月內再次入院（表2）。

討論：改善自體干細胞移植后功能的預康復的結果

研究核心發(fā)現與安全性驗證

這項隨機對照試驗發(fā)現，針對自體干細胞移植（autoSCT）患者的多學(xué)科預康復（prehabilitation）方案具備安全性、可行性，并能改善患者的步行能力。與常規護理相比，實(shí)驗組在移植后1個(gè)月表現出更高的自我報告功能評分、體重增長(cháng)以及更少的呼吸困難和胃腸道癥狀，但生活質(zhì)量提升和醫療資源利用的改善尚存不確定性。研究首次將運動(dòng)與營(yíng)養結合的預康復方案應用于autoSCT領(lǐng)域，結果支持進(jìn)一步開(kāi)展大規模試驗以驗證有效性。此外，研究強調了預康復的安全性，這得益于基于指南的評估和臨床醫生主導的個(gè)性化干預設計，尤其考慮到該人群因化療、免疫功能低下等因素的高風(fēng)險性。

可行性分析與創(chuàng )新模式

預康復的可行性體現在高招募率（81%）和參與率（87%），遠超同類(lèi)研究。居家干預模式可能是成功關(guān)鍵，其便利性降低了治療負擔，尤其適合需頻繁醫療管理的患者。盡管骨疾病不穩定患者仍需專(zhuān)業(yè)監督，但結合遠程醫療（如疫情期間的線(xiàn)上營(yíng)養和運動(dòng)指導）可突破參與障礙，提供靈活支持。這一模式創(chuàng )新為未來(lái)預康復推廣提供了實(shí)踐參考，尤其在資源有限或患者行動(dòng)受限的場(chǎng)景中。

初步效果與臨床意義

預康復的初步效果表現為步行能力提升、體重增加及功能改善，支持了干細胞移植后長(cháng)期功能衰退需主動(dòng)干預的觀(guān)點(diǎn)。營(yíng)養干預的加入可能是區別于既往研究的關(guān)鍵，其通過(guò)優(yōu)化營(yíng)養儲備可能間接增強功能恢復效果。盡管未顯著(zhù)縮短住院時(shí)間，但兩組再入院率均較低，提示預康復可能更多影響患者功能而非急性醫療事件。未來(lái)需進(jìn)一步探索復合干預（如運動(dòng)+營(yíng)養+心理）的協(xié)同效應，并針對不同風(fēng)險分層患者優(yōu)化方案。

優(yōu)勢和局限性

這是首項證明多學(xué)科預康復對自體干細胞移植 (autoSCT) 準備人群產(chǎn)生積極影響的研究。這項研究招募率高，在一家務(wù)實(shí)的公立醫院進(jìn)行，納入了此前被排除在預康復研究之外的患者，例如患有難治性疾病和骨病變的患者，從而增強了研究結果的普遍性。

這項試驗提供了初步證據，表明多學(xué)科預康復可以改善自體干細胞移植（autoSCT）后的功能，并且安全可行。研究結果支持開(kāi)展更大規模的試驗，以證實(shí)多學(xué)科預康復的有效性。鑒于大多數三級醫療中心的自體干細胞移植（autoSCT）接受者數量較少，因此需要進(jìn)行多中心全面試驗才能獲得足夠的樣本量。本試驗的成功招募很大程度上取決于積極主動(dòng)的臨床護士協(xié)調員和居家環(huán)境，這表明這些策略應在未來(lái)的試驗中采用。

參考資料：Dennett, A.M., Porter, J., Ting, S.B.?et al.?Prehabilitation to improve function after autologous stem cell transplantation: A pilot randomized controlled trial (PIRATE).?Support Care Cancer?33, 164 (2025). https://doi.org/10.1007/s00520-025-09179-1

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