這項醫學(xué)突破可能徹底改變移植治療模式：四分之三接受腎臟捐贈者干細胞移植的患者，成功停用免疫抑制劑超過(guò)兩年。

梅奧診所：干細胞療法使腎病患者擺脫終身服用免疫抑制藥物的困擾

這項3期臨床試驗的結果發(fā)表在《美國移植雜志》上，為目前面臨抗排斥藥物嚴重副作用的數千名腎臟移植接受者帶來(lái)了希望^[1]。

這種創(chuàng )新療法將腎臟移植與捐獻者干細胞輸注相結合，本質(zhì)上是教會(huì )接受者的免疫系統接受新器官。在接受這種雙重治療的20名參與者中，有19人在移植后約一年成功停用了所有免疫抑制藥物。

當前治療的挑戰

傳統的器官移植需要接受者長(cháng)期服用免疫抑制藥物，以防止其免疫系統攻擊移植的器官。這些藥物的成本很高：會(huì )增加感染和癌癥的風(fēng)險，并伴有頭痛、震顫等副作用，甚至可能引發(fā)更嚴重的并發(fā)癥。

“我從事移植研究已超過(guò)30年，取得了不少令人矚目的成就。但從整體來(lái)看，這項研究堪稱(chēng)頂尖，”梅奧診所這項研究的合著(zhù)者馬克·斯特加爾博士指出?！白屢浦步邮苷甙踩財[脫免疫抑制，這一直是我的目標，而我從事這項工作的時(shí)間比這還要長(cháng)?！?/p>

試驗設計與治療流程

這項III期多中心隨機對照試驗評估了細胞產(chǎn)品MDR-101在腎移植受者中的免疫耐受效果。20例接受HLA雙單倍體匹配活體腎移植的患者被分配至治療組（對照組10例），治療組采用非清髓性預處理（抗胸腺球蛋白+低劑量淋巴照射），并于術(shù)后第11天輸注供體來(lái)源的MDR-101細胞。

隨后逐步停用免疫抑制劑：類(lèi)固醇（第10天）、霉酚酸酯（第39天），他克莫司在嵌合率≥5%時(shí)于1年內減停。對照組則持續標準免疫抑制治療。

這項研究的核心安全性與有效性結果怎么樣？

治療組實(shí)現零移植物抗宿主病，且19例（95%）患者在移植1年后完全停用免疫抑制劑。其中15例（75%）達到主要終點(diǎn)——持續停藥超2年。4例需重啟免疫抑制治療：2例因復發(fā)性IgA腎?。ê?例合并排斥），1例排斥反應，1例邊緣性活檢改變。

這項研究帶來(lái)了哪些突破性臨床價(jià)值？

MDR-101治療成功誘導供體混合嵌合體，使患者獲得超過(guò)2年的功能性免疫耐受，且無(wú)死亡、移植物丟失、供體特異性抗體或GVHD。相較標準治療，該方案顯著(zhù)提升患者生活質(zhì)量，標志著(zhù)器官移植從”終身服藥”向”免疫耐受治愈”邁出關(guān)鍵一步。

病人的觀(guān)點(diǎn)

四年前參與這項試驗的明尼蘇達州人馬克·韋爾特（Mark Welter）就體現了這種療法的潛力。他被診斷患有多囊腎病，并從姐姐辛迪·肯德?tīng)枺–indy Kendall）那里獲得了腎臟和干細胞。如今，他已經(jīng)三年多沒(méi)有服用免疫抑制藥物了。

“我感覺(jué)棒極了。實(shí)際上，我感覺(jué)就像移植手術(shù)之前一樣，這真是太棒了，”韋爾特回憶道?！案杏X(jué)就像移植手術(shù)根本沒(méi)發(fā)生過(guò)一樣?！?/p>

他的妹妹辛迪觀(guān)察到了這一轉變：“能看到他擺脫那些藥物，真是太神奇了。他現在可以盡情享受生活。他親眼見(jiàn)證了兩個(gè)女兒出嫁，還見(jiàn)到了孫輩們?！?/p>

成功背后的科學(xué)

該療法通過(guò)建立研究人員所稱(chēng)的“供體混合嵌合體”來(lái)發(fā)揮作用——即受體和供體的血細胞和平共處的狀態(tài)。當供體的造血嵌合體達到至少5%時(shí)，醫生就可以安全地在一年內逐漸減少劑量直至停用他克莫司。

這種方法代表著(zhù)從抑制免疫系統到重新訓練免疫系統的根本轉變。干細胞療法并非永久性地削弱人體的防御能力，而是針對移植器官產(chǎn)生選擇性耐受性。

未來(lái)方向

雖然前景光明，但目前的方案需要兄弟姐妹的組織類(lèi)型高度匹配——這一限制了其直接應用。研究人員正在研究這種方法是否適用于組織類(lèi)型匹配程度較低的捐贈者，從而有可能擴大這種治療的可及性。

“即使是血緣關(guān)系非常接近的兄弟姐妹，也需要終生接受免疫抑制治療。我們曾發(fā)現，即使在移植后8到10年停藥也會(huì )導致排斥反應，”梅奧診所的移植腎病專(zhuān)家安德魯·本塔爾博士解釋說(shuō)?！拔覀兊哪繕耸钦业皆谝浦埠鬁p少或停止免疫抑制藥物的方法，以便患者能夠擁有更持久的腎臟，并減少副作用?！?/p>

這項研究是梅奧診所“器官移植轉型計劃”的一部分，該計劃旨在確保所有需要移植的患者都能接受移植，同時(shí)提高移植手術(shù)的成功率。隨著(zhù)細胞療法的不斷發(fā)展，這項研究提供了一個(gè)至關(guān)重要的概念證明：器官移植中的免疫耐受不僅是可能的，更是可以實(shí)現的。

參考資料：https://www.amjtransplant.org/article/S1600-6135(25)00073-5/abstract

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