作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表的同行評審論文（2026年9月30日）及公開(kāi)臨床研究數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
• 利益相關(guān)聲明：杭吉干細胞科技與中山大學(xué)附屬第三醫院及本文提及的任何機構無(wú)商業(yè)合作或利益關(guān)聯(lián)

核心速讀：1型糖尿?。═1DM）是一種自身免疫性疾病，患者胰島β細胞被免疫系統破壞，需終身依賴(lài)外源性胰島素。根據IDF全球糖尿病地圖（2025年發(fā)布），全球1型糖尿病患者約920萬(wàn)，我國約60萬(wàn)，居全球第三。2026年9月30日，中山大學(xué)附屬第三醫院內分泌與代謝學(xué)科主任陳燕銘教授團隊在 《Signal Transduction and Targeted Therapy》 發(fā)表了一項雙盲、隨機、安慰劑對照I期臨床試驗結果，評估人牙齦來(lái)源間充質(zhì)干細胞（GMSC） 治療T1DM的安全性和療效。

核心發(fā)現：①18名患者隨機接受GMSC（n=9）或安慰劑（n=9），GMSC組接受4次靜脈輸注（1.0×10?個(gè)細胞/kg），間隔3周，隨訪(fǎng)48周；②第12周時(shí)，GMSC組C肽曲線(xiàn)下面積、空腹C肽和峰值C肽均呈上升趨勢，組間差異達統計學(xué)顯著(zhù)（P<0.05）；③55.6%（5/9）的GMSC組患者β細胞功能提高，而安慰劑組C肽水平持續低于檢測下限；④GMSC組每日胰島素劑量在首次治療后下降，并持續低于基線(xiàn)；1名患者在首次治療后停用外源胰島素，并維持較好血糖控制；⑤48周內未觀(guān)察到嚴重不良事件，低血糖事件發(fā)生率與安慰劑組無(wú)差異。

機制探索：?jiǎn)渭毎麥y序顯示GMSC治療可能通過(guò)誘導CD8?T細胞耗竭（上調TIGIT和CD244）減輕對胰島β細胞的自身免疫攻擊。核心提醒：該研究為I期、小樣本（18例） 臨床試驗，結果仍需更大規模、更長(cháng)隨訪(fǎng)驗證，1例停用胰島素為個(gè)體病例，不能代表普遍療效。

干細胞治療1型糖尿病，共輸注4次，55.6%患者β細胞功能提升，1人停用胰島素

一、1型糖尿病的疾病負擔與治療困境

1型糖尿?。═1DM）又稱(chēng)胰島素依賴(lài)型糖尿病，是一種自身免疫性疾病，由于患者體內的胰島β細胞被免疫系統破壞，導致胰島素絕對缺乏，需終身依賴(lài)外源性胰島素治療。

根據IDF全球糖尿病地圖（2025年發(fā)布） ：全球1型糖尿病患者約920萬(wàn)，其中20歲以下約740萬(wàn)。我國1型糖尿病人群約60萬(wàn)，數量居全球第三，給社會(huì )和家庭帶來(lái)了沉重負擔，已成為不容忽視的重大公共衛生挑戰。

隨著(zhù)技術(shù)的不斷進(jìn)步，糖尿病管理策略不斷優(yōu)化，包括智能胰島素輸注泵、實(shí)時(shí)連續血糖監測系統以及個(gè)性化血糖干預方案。盡管這些對癥治療方法發(fā)展迅速，但難以阻止持續的自身免疫損傷，也無(wú)法防止胰島功能的惡化。從臨床實(shí)踐角度看，C肽的逐漸下降在T1DM的自然病史中是不可逆的。

二、研究背景：為什么關(guān)注牙齦來(lái)源間充質(zhì)干細胞？

近年來(lái)，人類(lèi)牙齦來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（GMSCs） 因其易于分離、體外快速擴增、低免疫原性，以及與其他類(lèi)型MSC相似甚至更優(yōu)的分化和免疫調節能力而備受關(guān)注。

間充質(zhì)干細胞可以來(lái)自臍帶、骨髓、脂肪等多種組織，牙齦同樣是其中一種來(lái)源。牙齦MSC具有取材相對方便、體外擴增速度較快和免疫調節能力較強等特點(diǎn)，因此近年來(lái)也開(kāi)始進(jìn)入自身免疫性疾病研究。

2026年9月30日，中山大學(xué)附屬第三醫院內分泌與代謝學(xué)科主任陳燕銘教授團隊在國際期刊 《Signal Transduction and Targeted Therapy》 發(fā)表了一項雙盲、隨機、安慰劑對照1期臨床試驗結果，旨在評估GMSC治療在1型糖尿病患者中的安全性和療效^[1]。這是首個(gè)評估GMSC治療T1DM患者安全性和治療效果的臨床試驗。

三、研究方法

3.1 研究設計

研究人員在中山大學(xué)第三附屬醫院進(jìn)行了該雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，于2022年3月至2023年5月期間篩查了23名患者，最終18名患者被隨機，按1:1比例分配接受GMSCs（n=9）或安慰劑（n=9）。

3.2 基線(xiàn)特征

基線(xiàn)人口統計學(xué)和臨床特征在兩組之間總體平衡。安慰劑組和GMSC組的基線(xiàn)HbA1c水平分別為7.0% 和7.1%，C肽曲線(xiàn)下面積（C肽AUC）均為0.04 nmol/L·h，日胰島素劑量分別為0.54 IU/kg/天和0.57 IU/kg/天。

3.3 干預方案

患者接受4次靜脈輸注GMSCs（劑量為1.0×10?個(gè)細胞/kg）或安慰劑，每次治療間隔3周，并在整個(gè)試驗期間聯(lián)合常規胰島素治療。隨訪(fǎng)48周，所有患者均完成了研究。

四、研究結果

4.1 療效終點(diǎn)：β細胞功能改善

為評估參與者的β細胞功能，嚴格測量C肽AUC、空腹C肽水平和峰值C肽。

• 第12周時(shí)，GMSC治療組C肽AUC、空腹C肽水平和峰值C肽水平均呈持續上升趨勢，組間差異達到統計顯著(zhù)性（P<0.05）。
• 值得注意的是，接受GMSC治療的患者中，超過(guò)一半（55.6%，5/9）表現出β細胞功能提升。相比之下，安慰劑對照組的C肽水平在整個(gè)研究期間持續低于檢測下限。

4.2 胰島素需求降低

• 安慰劑組患者逐漸需要增加外源性胰島素以維持血糖穩定。
• 然而，GMSC組的每日胰島素劑量在首次治療后下降，并在試驗48周內持續低于基線(xiàn)水平。
• 值得注意的是，GMSC組中的一名患者在首次治療后實(shí)現停用外源胰島素，并在隨后的治療期間能夠維持理想的血糖控制水平。

重要提示：研究團隊特別指出，這只是一個(gè)個(gè)體病例，目前還不能代表其他患者也能獲得同樣結果，后續仍將繼續長(cháng)期隨訪(fǎng)。

4.3 血糖控制穩定

• GMSC組雖胰島素劑量降低，但血糖控制與安慰劑組相當，兩組在血糖指數（包括空腹血糖、餐后血糖、血糖AUCs和HbA1c水平）方面無(wú)差異。
• GMSC組的葡萄糖目標范圍內時(shí)間（TIR）指數超過(guò)80%，治療后每日血糖變異率趨于降低，表明GMSC療法可以在不出現大幅波動(dòng)的情況下將血糖水平維持在理想范圍內。

4.4 安全性評估

在48周試驗期間：

安全性指標	結果
低血糖事件	GMSC組與安慰劑組在不同程度的低血糖事件發(fā)生率上無(wú)差異
不良事件	部分個(gè)體報告頭痛、痙攣、面部水腫和睡眠障礙，但與GMSC治療的關(guān)系未顯示統計學(xué)顯著(zhù)
嚴重不良事件	未觀(guān)察到嚴重不良事件，也無(wú)不良事件導致研究中止
處理	上述不良事件無(wú)需干預或用藥，且在治療后較為明顯地退化

五、潛在作用機制：誘導CD8?T細胞耗竭

為闡明GMSCs治療效果的潛在機制，研究團隊在患者外周血單個(gè)核細胞（PBMCs） 上進(jìn)行了單細胞RNA測序。

研究發(fā)現，GMSC治療可能通過(guò)誘導CD8?T細胞耗竭來(lái)減輕對胰島β細胞的自身免疫攻擊。單細胞測序顯示：

• GMSC治療加速效應CD8?T細胞向耗竭狀態(tài)進(jìn)展
• 上調TIGIT和CD244等耗竭相關(guān)基因
• 從而抑制自身免疫T細胞對胰島的攻擊

這一機制目前仍屬于研究階段，但與臨床觀(guān)察到的C肽變化方向一致。研究進(jìn)一步通過(guò)單細胞測序和動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，牙齦MSC治療后，外周血中一種 “耗竭型CD8?T細胞” 的比例明顯增加。

六、討論：兩條不同的T1DM細胞治療路線(xiàn)

這項研究和最近受到關(guān)注的iPSC胰島細胞治療，思路并不相同。

技術(shù)路線(xiàn)	核心思路	代表方向
iPSC胰島細胞治療	重新獲得新的功能性胰島細胞，再通過(guò)移植補充人體已經(jīng)損失的β細胞	“補充新的胰島細胞”
MSC免疫調節治療（本研究）	利用MSC的免疫調節作用，保護患者仍然存在的β細胞	“盡量保護原有β細胞”

1型糖尿病本質(zhì)上是一種自身免疫性疾病，患者自身免疫系統持續攻擊胰島β細胞，最終導致胰島素分泌能力不斷下降。本研究使用的GMSC，則更關(guān)注免疫調節——通過(guò)調節T細胞狀態(tài)，減輕免疫系統對β細胞的持續攻擊，從而幫助保留患者自身殘余的胰島功能。

從“補充新的胰島細胞”到“盡量保護原有β細胞”，中國團隊正在從不同方向推進(jìn)1型糖尿病的再生醫學(xué)研究。

七、研究局限性與未來(lái)方向

本研究存在以下核心局限性：

1. 樣本量小：僅18名患者，屬于I期臨床試驗，統計學(xué)效能有限
2. 隨訪(fǎng)時(shí)間有限：48周，長(cháng)期療效和安全性仍需更長(cháng)隨訪(fǎng)
3. 個(gè)體差異：1名患者停用外源胰島素為個(gè)體病例，不能代表普遍療效
4. 機制仍需驗證：CD8?T細胞耗竭機制目前仍屬研究階段，需進(jìn)一步驗證
5. 患者選擇：研究招募的是具有多樣殘留β細胞功能的參與者，結果普遍性有待提高

未來(lái)方向：需要更大規模、更長(cháng)期的隊列研究，招募具有多樣殘留β細胞功能的參與者，以驗證結論并提高結果的普遍性。

八、結論

總體而言，本研究是首個(gè)評估GMSC治療在T1DM患者中安全性和治療效果的臨床試驗，表明GMSC可能成為一種有前景的新型治療選擇。

• 4次靜脈輸注牙齦MSC后，部分1型糖尿病患者的殘余β細胞功能出現提高，胰島素需求下降，其中1名患者實(shí)現停用外源胰島素。
• 48周觀(guān)察期間沒(méi)有發(fā)現嚴重不良事件，也沒(méi)有患者因為不良事件退出研究。
• 更值得關(guān)注的是，1型糖尿病的細胞治療正在出現兩條越來(lái)越清晰的路線(xiàn)：一條是利用iPSC重新獲得功能性胰島細胞；另一條則嘗試利用MSC的免疫調節作用，保護患者仍然存在的β細胞。

但必須強調，該研究規模不大（僅18名患者），仍屬于I期臨床試驗，其結論需要更大規模、更長(cháng)期的研究加以驗證。

九、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

十、參考資料

[1] Tang Q, Zhou L, Fan L, et al. Safety and efficacy of human gingiva-derived mesenchymal stem cells in patients with type 1 diabetes: a double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 1 trial[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026, 11: 434.

[2] IDF Diabetes Atlas, 11th edition. International Diabetes Federation, 2025.

[3] 中山大學(xué)附屬第三醫院. 牙齦間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病I期臨床試驗結果發(fā)布[EB/OL]. 2026-09-30.

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