目錄

• 什么是急性腎損傷?
• 急性腎損傷的癥狀是什么樣的?
• 患上急性腎損傷的原因
• 如何診斷急性腎損傷?
• 干細胞治療急性腎損傷的原理和機制
• 干細胞治療急性腎損傷的植入方式
• 干細胞治療急性腎損傷臨床案例
• 干細胞治療急性腎損傷的臨床研究進(jìn)展
• 治療急性腎損傷的輔助療法
• 討論

急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI）是一種臨床綜合征，表現為腎功能快速下降，是重癥監護病房中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。AKI的治療選擇有限，且往往預后不佳。近年來(lái)，干細胞治療因其獨特的再生和修復能力，為AKI提供了一種新的治療策略。

本文詳細介紹了什么是急性腎損傷，急性腎損傷的癥狀類(lèi)型是什么樣的？以及干細胞療法在急性腎損傷中的原理機制、干細胞治療急性腎損傷的臨床案例及治療方法。

什么是急性腎損傷?

急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI），前稱(chēng)急性腎衰竭，是指腎臟功能在短時(shí)間內迅速下降，導致體內代謝產(chǎn)物和液體平衡紊亂的臨床綜合征。AKI可以由多種原因引起，包括缺血性腎損傷（如由于心臟泵血功能不足導致的腎臟灌注不足）、毒性腎損傷（如藥物或對比劑引起的腎損害）、梗阻性腎?。ㄈ缒蚵方Y石或前列腺增生導致的尿液流動(dòng)受阻）以及腎小管損傷（如重癥感染、炎癥或自身免疫疾病導致的腎小管壞死）。

急性腎損傷的癥狀是什么樣的?

急性腎損傷的癥狀

腎小球腎炎病情較輕的患者可能沒(méi)有任何癥狀，而病情較重的患者可能會(huì )出現以下癥狀：

• 虛弱和疲倦
• 排尿減少
• 腳、腳踝或腿部腫脹
• 惡心
• 喘不過(guò)氣來(lái)的感覺(jué)
• 神志不清
• 胸部有壓迫感或疼痛
• 抽搐或昏迷

此外，AKI還會(huì )影響其他器官，包括肺、心臟和大腦。

• 詳情請瀏覽（急性腎損傷：你能夠及時(shí)識別這些癥狀嗎？）

患上急性腎損傷的原因

腎臟受多種因素影響，例如血壓、藥物、整體健康狀況、飲食和飲水量。 急性腎損傷的發(fā)生方式有很多種。任何快速損害腎臟的因素都會(huì )降低腎臟的工作能力。

急性腎損傷的病因主要有三種：

• 血流量減少
• 直接損傷腎臟
• 尿路堵塞

• 詳情請瀏覽（急性腎損傷：如何識別這些潛在的病因？)

如何診斷急性腎損傷?

急性腎損傷診斷過(guò)程有幾個(gè)部分。它包括體格檢查和病史，以記錄癥狀及其發(fā)展時(shí)間表。這包括檢查藥物，以確定藥物的副作用是否是一個(gè)因素。

檢查還包括檢查其他器官，以發(fā)現可能表明病因的癥狀。例如，皮疹可能提示血管炎，某些眼部問(wèn)題可能提示糖尿病。

診斷還需要進(jìn)行以下部分或全部檢查：

• 基礎代謝全套檢查：該血液檢查可測量腎臟從血液中清除的廢物，以及葡萄糖和電解質(zhì)，如鈉和鉀。
• 腎小球濾過(guò)率（GFR）：這項血液檢查有助于估計腎功能是否有所減退。
• 尿液分析：測量尿液中的蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和其他物質(zhì)。
• 尿量測量：這包括跟蹤一個(gè)人每天排出的尿量。
• 影像學(xué)檢查：CT 掃描和超聲波可提供腎臟結構的圖像，可能會(huì )有所幫助。
• 腎活檢：雖然不常見(jiàn)，但當多種疾病都有可能發(fā)生時(shí)，醫生會(huì )使用這種方法來(lái)幫助確定病因。它可以幫助醫生更快地診斷出病因，從而進(jìn)行更及時(shí)有效的治療。

干細胞治療急性腎損傷的原理和機制

干細胞治療急性腎損傷（AKI）的機制涉及多種生物學(xué)過(guò)程，主要包括以下幾個(gè)方面：

• 免疫調節作用：間充質(zhì)干細胞（MSCs）能夠通過(guò)調節免疫反應，促進(jìn)巨噬細胞從促炎型向抑炎型的轉變，抑制炎癥細胞的浸潤，并減少干擾素γ的產(chǎn)生，從而發(fā)揮保護作用。
• 抗炎作用：干細胞能夠抑制全身和局部的炎癥反應，減少腎臟的損傷。
• 抗凋亡作用：AKI期間，腎臟細胞可能會(huì )發(fā)生程序性死亡，即凋亡。干細胞能夠分泌抗凋亡因子，如生存素（survivin）和Bcl-2家族蛋白，從而保護腎臟細胞免受損傷。
• 抗氧化應激：干細胞能夠減輕氧化應激，保護腎臟免受進(jìn)一步損傷。
• 促進(jìn)血管新生：干細胞能夠促進(jìn)新的血管形成，改善腎臟的血液供應。
• 旁分泌作用：干細胞能夠通過(guò)旁分泌途徑分泌多種生物活性成分，包括細胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白質(zhì)，這些成分可能介導干細胞的腎保護作用。
• 組織修復和再生：干細胞具有多向分化潛力，能夠分化成腎細胞前體細胞，并可能參與受損腎臟組織的修復和再生過(guò)程。通過(guò)這種方式，干細胞有助于替換受損的腎臟細胞，恢復腎臟功能。
• 抗纖維化：干細胞有助于減少腎臟纖維化，保持腎臟組織的健康。

干細胞治療急性腎損傷的植入方式

以下是植入階段遵循的結構：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

修復與再生：干細胞治療急性腎損傷的臨床應用

2019-2020年干細胞治療急性腎損傷臨床案例

2019年12月，一名50歲男性在使用阿奇霉素治療上呼吸道感染后，出現持續的雙側側面疼痛、不適和腹瀉。2020年1月，他在美國尋求醫學(xué)關(guān)注。實(shí)驗室分析顯示，他的肌酐水平（6.2 mg/dL）、C-反應蛋白（74 mg/L）和鉀（6.4 mmol/L）均升高。進(jìn)一步檢查顯示，他患有IgA腎病，并伴有高血壓。

2020年3月，患者接受了人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）治療。在體檢時(shí)，他的血壓為160/90 mmHg（重復后為150/110），脈搏為90 bpm，因此他同時(shí)服用阿達拉?（硝苯地平）治療高血壓。

在3天內，患者共靜脈注射了1.2億個(gè)人臍帶間充質(zhì)干細胞，并為此提供了書(shū)面知情同意書(shū)。給藥后立即測量生命體征，同時(shí)給藥后30分鐘也繼續測量生命體征，并記錄任何不良事件。

接受hUC-MSC治療后，患者對治療過(guò)程具有良好的耐受性，并且在給藥期間、給藥后或任何隨訪(fǎng)中均未報告不良事件。

• 在1個(gè)月的隨訪(fǎng)中，患者的血壓降至130/80mmHg，他報告說(shuō)感覺(jué)“好多了”。
• 在2個(gè)月的隨訪(fǎng)中，血液檢查顯示他的血紅蛋白為15.3 g/dL，紅細胞壓積為44.4%。
• 在6個(gè)月的隨訪(fǎng)中，患者的病情經(jīng)歷了顯著(zhù)和持續的改善：他的血壓讀數正常（120/80 mmHg），肌酐水平保持在1.0 mg/dL。同時(shí)，由于血壓改善，他不再需要服用硝苯地平。

這一臨床案例表明，UC-MSC給藥療法對該IgA腎病患者是安全、耐受性良好且有益的。它不僅有效降低了患者的肌酐水平和血壓，還改善了患者的整體健康狀況和生活質(zhì)量。

2021年干細胞治療急性腎損傷臨床案例

2021年9月13日，日本湘南綜合醫院的細胞治療研究團隊在Stem Cell Translational Medicine《干細胞轉化醫學(xué)》上發(fā)表了研究論文，報道了他們利用自體干細胞移植成功治療急性腎損傷患者的經(jīng)驗。

據報道，此次治療是使用的自體動(dòng)員的外周血CD34+的細胞移植治療嚴重急性腎損傷的I/II期臨床試驗的首例治療。在細胞移植治療完成后，患者腎功能得到了長(cháng)期改善，最主要的表現為血清肌酐水平的改善。

2023年干細胞治療急性腎損傷臨床案例

2023年，北京大學(xué)第一醫院針對急性腎損傷開(kāi)展的“人羊膜上皮干細胞治療危重患者急性腎損傷的臨床研究”通過(guò)國家衛健委備案。

干細胞治療急性腎損傷的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月22日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療急性腎損傷臨床研究項目有9項。其中已完成的有1項。

截止2024年7月22日，國內中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有174個(gè)干細胞治療急性腎損傷的相關(guān)文章。

治療急性腎損傷的輔助療法

• 血液凈化技術(shù)：包括血液透析和血液濾過(guò)，它們可以快速清除體內的毒素和過(guò)多的水分，緩解癥狀，為腎臟功能恢復創(chuàng )造條件。
• 藥物治療：使用藥物如利尿劑、血管活性藥物、抗生素等，根據具體病因和癥狀進(jìn)行治療。利尿劑幫助排出多余的水分，血管活性藥物調節血壓和血流動(dòng)力學(xué)，抗生素用于治療感染等。
• 營(yíng)養支持：提供適當的營(yíng)養，包括蛋白質(zhì)、能量、電解質(zhì)和維生素等，以支持機體代謝和腎臟功能恢復。
• 心理支持：提供心理咨詢(xún)和支持，幫助患者應對疾病帶來(lái)的心理壓力和情緒困擾。
• 生活方式調整：指導患者調整生活方式，如戒煙、限酒、合理飲食和適當運動(dòng)等，以促進(jìn)身體健康和預防疾病復發(fā)。

討論

面臨的挑戰與未來(lái)展望

• 干細胞的選擇和來(lái)源：選擇最合適的干細胞類(lèi)型和來(lái)源對于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細胞治療不引起不良反應，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評估：開(kāi)發(fā)敏感的生物標志物和臨床評估工具，準確評估干細胞治療的效果。
• 倫理和法律問(wèn)題：解決與干細胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問(wèn)題。

結論

干細胞治療為急性腎損傷提供了一種新的治療策略。盡管目前仍存在許多挑戰，但隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細胞治療有望成為治療急性腎損傷的有效手段。未來(lái)的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現其在臨床上的廣泛應用。

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