什么是干細胞？它能幫助重建腎臟嗎？

干細胞是那些用作再生醫學(xué)的獨特細胞。這些創(chuàng )新細胞具有多種特性，如抗炎、免疫調節等。這些特性中最特殊的一種是分化。干細胞可以分化成不同的特殊細胞類(lèi)型，以減輕疾病的癥狀。干細胞主要有兩種類(lèi)型：胚胎干細胞（來(lái)自早期胚胎）和成體干細胞（存在于我們身體的不同組織中，如骨髓）。

重建腎臟健康和重建腎臟是有區別的?？茖W(xué)家在臨床試驗中發(fā)現，干細胞可以重建腎臟受損的細胞。但干細胞無(wú)法重建整個(gè)腎臟。您可以減輕癥狀并阻止腎臟疾病的進(jìn)展：

1. 修復受損細胞：干細胞可以轉化為腎細胞，用于替換腎臟中受損或患病的細胞。
2. 減少炎癥：干細胞可以幫助減少炎癥，這是腎臟疾病中常見(jiàn)的問(wèn)題。
3. 改善腎臟功能：通過(guò)替換受損細胞和減少炎癥，干細胞可以幫助改善腎臟的整體功能。

用于治療腎臟的干細胞類(lèi)型

使用干細胞治療腎臟在許多方面都有好處。干細胞為患者的身體提供連續的結果和改善。這些細胞可以變成體內許多不同類(lèi)型的細胞。干細胞療法用于治療腎臟疾病， 因為它可以幫助修復受損的組織和器官。有幾種類(lèi)型的干細胞可用于治療腎臟問(wèn)題：

• 胚胎干細胞：這些細胞來(lái)自早期胚胎。它們可以變成體內任何類(lèi)型的細胞，包括腎細胞?？茖W(xué)家正在研究如何使用它們來(lái)修復或替換受損的腎臟組織。
• 成體干細胞：成體干細胞存在于人體各種組織中，包括骨髓和脂肪。它們可以變成幾種不同類(lèi)型的細胞。對于腎臟，科學(xué)家經(jīng)常使用來(lái)自骨髓的成體干細胞來(lái)幫助修復受損的腎臟組織。
• 誘導性多能干細胞 (iPSC)：這些是普通的成體細胞，科學(xué)家對其進(jìn)行了改造，使其像胚胎干細胞一樣運作。它們可以變成體內任何類(lèi)型的細胞。研究人員正在研究iPSC如何幫助修復腎臟損傷。
• 間充質(zhì)干細胞 (MSC)：這是一種存在于骨髓、脂肪和其他組織中的成體干細胞。MSC擅長(cháng)減少炎癥并幫助修復組織，包括腎臟。

干細胞治療腎臟疾病的臨床研究

臨床案例1：干細胞療法在糖尿病腎?。―KD）中的應用

一項隨機對照試驗，旨在評估MSCs治療DKD的安全性和初期療效，共納入16例參與者被隨機（3:1）分為2組：MSCs組（n=12）和安慰劑組（n=4），隨訪(fǎng)18個(gè)月?；€(xiàn)時(shí)，兩組參與者均為中度至重度慢性腎臟疾病，測量腎小球濾過(guò)率（mGFR）和估算腎小球濾過(guò)率（eGFR）具有可比性。

研究發(fā)現間充質(zhì)干細胞療法顯著(zhù)降低了糖尿病腎病患者eGFR的下降率。無(wú)論是通過(guò)CKD-EPI還是MDRD公式計算，MSCs組eGFR的平均變化均顯著(zhù)小于安慰劑組；當隨訪(fǎng)期間的腎功能變化以每年的下降率計算時(shí)，觀(guān)察到相似的結果^[1]。

另一項是Packham DK等人開(kāi)展的I期臨床試驗，探索了利用MSCs治療DKD患者的安全性和耐用性。研究納入30例2型糖尿病合并晚期糖尿病腎病的患者，被隨機分為安慰劑組、低劑量組（150×10⁶）和高劑量組（300×10⁶），并隨訪(fǎng)60周。

結果發(fā)現，整個(gè)試驗期間沒(méi)有患者發(fā)展為持續的特異性供體抗HLA抗體，低劑量與高劑量組患者經(jīng)單次靜脈注射rexlemestrocel-L治療12周后穩定或改善DKD腎功能^[1]（圖1）。此外，目前正在開(kāi)展多項MSCs療法應用于DKD的臨床研究。

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的分子機制包括：減少尿蛋白及腎肥大指數；減輕腎臟纖維化；抗炎；降血糖，改善β細胞功能；改善氧化應激^[3-5]。

臨床案例2：

2019年，Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》雜志發(fā)表了一篇題為《 腎臟疾病的干細胞治療：進(jìn)展與挑戰 》文章，描述了全球16項關(guān)于干細胞療法在慢性腎病領(lǐng)域的臨床試驗結果，總結了當前的研究進(jìn)展和進(jìn)入臨床應用的前景。

分析結果表明：受試者接受干細胞療法后，其血肌酐水平恢復到正常狀態(tài)，Terg細胞增加、CD4 + T細胞增殖減少，安全且耐受性良好，其中有2例受試者的腎小管炎和間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮得到恢復。

臨床案例3：最近完成的I期探索性研究（NTC00733876），證實(shí)了16例接受體外心臟手術(shù)的患者，腎上腺主動(dòng)脈注入的間充質(zhì)干細胞的可行性和有效性，輸注MSCs是安全的，與歷史病例對照相比，間充質(zhì)干細胞的治療可以防止術(shù)后早期和晚期腎功能惡化，從而降低住院時(shí)間和再入院率。

臨床案例4：對61例CKD患者采用全身和局部輸注的方法干細胞移植，兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標顯著(zhù)下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標也顯著(zhù)改變，證明患者的腎功能提高，干細胞對CKD的治療是卓有成效的。

干細胞治療腎病的臨床進(jìn)展

近年來(lái)，國家衛健委批準的有關(guān)干細胞治療多類(lèi)型疾病的臨床備案項目已達百余件，為推動(dòng)生命科學(xué)研究進(jìn)展和提高全球醫療健康水平貢獻力量。

2020年，上海市東方醫院針對II型糖尿病腎病開(kāi)展的“臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究”通過(guò)國家衛健委備案。

2020年，華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬同濟醫院針對腎臟病開(kāi)展的“人臍帶間充質(zhì)干細胞(hUC-MSC)延緩慢性腎臟病患者(CKD3、4期)腎功能進(jìn)展隨機雙盲對照臨床研究”通過(guò)國家衛健委備案。

2020年，武漢大學(xué)人民醫院針對糖尿病腎病開(kāi)展的“人臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究”通過(guò)國家衛健委備案。

2021年，江蘇省人民醫院針對狼瘡性腎炎開(kāi)展的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細胞(hUC-MSCs)治療難治性狼瘡性腎炎的安全性、耐受性、療效探索的單中心臨床研究方案”通過(guò)國家衛健委備案。

2023年，北京大學(xué)第一醫院針對急性腎損傷開(kāi)展的“人羊膜上皮干細胞治療危重患者急性腎損傷的臨床研究”通過(guò)國家衛健委備案。

總結

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究成果表明，間充質(zhì)干細胞在多種腎臟疾病的治療發(fā)揮積極作用，提高腎功能，這為腎病患者的臨床干預提供了新方法。相信未來(lái)在更多、更大規模的臨床試驗后，干細胞治療腎病的技術(shù)會(huì )日益成熟，讓更多的患者受益。

參考資料：

1.Perico N, et al. J Am Soc Nephrol. 2023;34(10):1733-1751. 

2.Packham DK, et al. EBioMedicine. 2016.

3.Xiang E, et al. Cell Res Ther. 2020.

4.Si Y, et al. Diabetes. 2012.

5.Chen L, et al. J Diabetes Res. 2020.

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