近年，國內學(xué)者在《Stem Cell Research & Therapy》雜志發(fā)表了一篇干細胞治療宮腔粘連(IUA)的I期臨床試驗，該研究到隨訪(fǎng)期結束時(shí)，26名患者中有10名患者成功懷孕，其中8名患者生下了無(wú)明顯出生缺陷嬰兒。

IUA是子宮不孕的常見(jiàn)原因，主要由子宮內膜嚴重損傷后的子宮內膜纖維化再生引起。據報道，在嚴重病例中復發(fā)性IUA的發(fā)生率高達62.5%，這種子宮內膜纖維化阻礙胚胎植入，因此，預防IUA復發(fā)和子宮內膜疤痕被認為是影響治療結果的關(guān)鍵因素。

該研究是一項前瞻性、實(shí)驗性、非對照I期臨床試驗（注冊號：NCT02313415），納入的26名重度IUA患者至少經(jīng)歷過(guò)一次不成功的宮腔鏡粘連松解術(shù)，患者平均年齡為35.1±3.8歲（27~42歲），其中11名患者年齡超過(guò)35歲，15名患者年齡在35歲以下，平均不孕持續時(shí)間為4.46±2.73年。

方 法：由2名經(jīng)驗豐富的婦科醫生使用超聲波引導進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)，將UC-MSCs/膠原支架復合物鋪展到18F Foley導管上并放入患者子宮腔內，然后使用含有3ml鹽水的填充導管球將支架附著(zhù)于子宮腔內壁，12小時(shí)后，抽出鹽水移除導管。術(shù)后連續服用相同劑量的補佳樂(lè )，持續30天，第30天注射黃體酮60mg。

結果：①月經(jīng)恢復情況：所有患者在UC-MSCs移植后的第1個(gè)月經(jīng)周期中，報告月經(jīng)時(shí)間變長(cháng)且量增多，閉經(jīng)患者在治療后恢復了月經(jīng)。

②安全性觀(guān)察：術(shù)后3個(gè)月的子宮內膜活檢未檢測到炎癥反應，且所有患者在整個(gè)觀(guān)察期間均未發(fā)生不良事件。

③宮腔鏡檢查：術(shù)后3個(gè)月（如圖2，1例失訪(fǎng)），患者的平均IUA評分從9.12±1.51下降至5.52±3.22，4例患者經(jīng)治療后宮腔恢復正常(3、15、18、20號)，6例患者從重度粘連恢復到輕度粘連，10例患者從重度粘連恢復到中度粘連，其余5例患者無(wú)明顯改善。

④超聲掃描結果：所有患者術(shù)后第2個(gè)月末UC-MSCs膠原支架發(fā)生降解；第3個(gè)月末子宮內膜厚度和血流量明顯改善（圖3）；25名患者測量的平均最大子宮內膜厚度從4.46 ± 0.85毫米增加到5.74 ± 1.20毫米。

⑤組織學(xué)研究結果顯示：ERα(雌激素受體α)、波形蛋白、Ki67和vWF（血管性血友病因子）表達水平上調（圖4），ΔNP63表達水平下調，表明子宮內膜的分化、增殖和新生血管生成得到了改善。

⑥妊娠結果：到30個(gè)月隨訪(fǎng)期結束時(shí)，共有10名患者懷孕，其中8名患者順利分娩，1名患者處于妊娠晚期，1名患者在第7周自然流產(chǎn)號患者。有2名患者均因胎膜早破導致早產(chǎn)，其余患者均為足月剖宮產(chǎn)分娩，所有嬰兒都很健康，包括兩名早產(chǎn)兒。

總 結：這項研究結果證實(shí)，將UC-MSCs膠原支架移植到患者子宮腔中的安全性和有效性，也為宮腔鏡治療失敗的IUA患者帶來(lái)一個(gè)光明的未來(lái)。

參考資料：

Yun Cao, Haixiang Sun, Hui Zhu, Xianghong Zhu, Xiaoqiu Tang, Guijun Yan, Jingmei Wang, Donghui Bai, Juan Wang, Liu Wang, Qi Zhou, Huiyan Wang, Chengyan Dai, Lijun Ding, Biyun Xu, Yan Zhou, Jie Hao, Jianwu Dai and Yali Hu. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. https://doi.org/10.1186/s13287-018-0904-3.