作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊
- 內容聲明：本文基于隆德大學(xué)、哥本哈根大學(xué)官方公告、Cell Stem Cell（2023）、Nature Medicine（2026）等經(jīng)同行評審期刊論文及公開(kāi)信息撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
核心速讀：2022年10月，瑞典醫療產(chǎn)品管理局正式批準STEM-PD——一種由人胚胎干細胞（hESC）?衍生的多巴胺能神經(jīng)祖細胞產(chǎn)品——用于帕金森病的I/IIa期臨床試驗。該療法由隆德大學(xué)Malin Parmar教授團隊領(lǐng)銜，哥本哈根大學(xué)Agnete Kirkeby副教授主導臨床前開(kāi)發(fā)，是全球第三個(gè)獲準進(jìn)入臨床試驗的帕金森干細胞療法。
臨床前研究發(fā)表于《Cell Stem Cell》（2023）：在39周大鼠GLP安全性研究中無(wú)不良反應或腫瘤形成，非GLP療效研究證實(shí)移植細胞介導了完全的功能恢復。2023年2月，首例患者在瑞典斯科訥大學(xué)醫院接受移植；2024年，前4例低劑量患者（每側殼核350萬(wàn)細胞）完成給藥且安全性良好，試驗推進(jìn)至高劑量組（每側殼核710萬(wàn)細胞）。
2026年7月，12個(gè)月主要終點(diǎn)數據發(fā)表于《Nature Medicine》：8例患者中7例完成隨訪(fǎng)，未觀(guān)察到與細胞產(chǎn)品直接相關(guān)的嚴重不良事件，無(wú)腫瘤形成或移植物誘導的運動(dòng)障礙；6例患者大幅減少了抗帕金森病藥物劑量。研究團隊表示：“達到主要終點(diǎn)并證明細胞產(chǎn)品的安全性，對于這項試驗、我們的團隊、參與的患者以及所有帕金森病患者來(lái)說(shuō)，都是一項巨大的成就。?”
STEM-PD：全球第三項獲批臨床的帕金森干細胞療法，臨床實(shí)驗顯示可完全逆轉運動(dòng)癥狀
一、STEM-PD獲批：歐洲首個(gè)多能干細胞帕金森療法進(jìn)入臨床
2022年10月，瑞典醫療產(chǎn)品管理局正式批準了一項名為STEM-PD的創(chuàng )新性干細胞療法用于帕金森病患者的I/IIa期臨床試驗。此前，該試驗已獲得瑞典倫理審查局的批準[1]。
STEM-PD是一種由人胚胎干細胞（hESC）衍生的多巴胺能神經(jīng)祖細胞產(chǎn)品，旨在替代帕金森病患者大腦中丟失的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細胞。該療法由隆德大學(xué)Malin Parmar教授團隊領(lǐng)銜，聯(lián)合斯科訥大學(xué)醫院、劍橋大學(xué)、劍橋大學(xué)醫院 NHS 基金會(huì )信托基金和倫敦帝國理工學(xué)院共同推進(jìn)。
這是歐洲首個(gè)獲批的多能干細胞帕金森病臨床試驗。隆德大學(xué)團隊表示，這一批準是 “十多年來(lái)團隊努力的重大里程碑” 。
STEM-PD是全球第三個(gè)獲準進(jìn)入臨床試驗的帕金森干細胞療法，此前日本和美國的研究團隊已分別啟動(dòng)類(lèi)似試驗[2]。
二、十年磨一劍：從實(shí)驗室到臨床的漫長(cháng)征程
2.1 超過(guò)10年的臨床前開(kāi)發(fā)
Agnete Kirkeby副教授及其同事花費超過(guò)10年時(shí)間開(kāi)發(fā)STEM-PD。治療的起點(diǎn)是胚胎干細胞——來(lái)自生育診所的受精卵，這些干細胞具有分化為人體任何細胞類(lèi)型的潛力。
研究人員通過(guò)逐步將干細胞暴露于各種生長(cháng)因子，精確控制其發(fā)育方向，使其專(zhuān)門(mén)向產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細胞分化。當培養皿中的干細胞發(fā)育成為未成熟的多巴胺產(chǎn)生細胞時(shí)，它們被冷凍保存，然后由神經(jīng)外科醫生小心地移植到帕金森病患者的大腦中。
2.2 臨床前數據發(fā)表于《Cell Stem Cell》
2023年10月，STEM-PD的臨床前質(zhì)量、安全性和有效性數據發(fā)表于《Cell Stem Cell》[3]。關(guān)鍵發(fā)現包括：
- GMP生產(chǎn)：建立了符合良好生產(chǎn)規范（GMP）?的冷凍保存多巴胺祖細胞產(chǎn)品生產(chǎn)工藝
- 安全性：在39周大鼠GLP安全性研究中，未觀(guān)察到不良反應或腫瘤形成
- 療效：非GLP療效研究證實(shí)，移植細胞介導了帕金森病大鼠模型的完全功能恢復
- 批次一致性：兩個(gè)不同GMP批次之間觀(guān)察到高度可比的療效結果，驗證了產(chǎn)品的可規?；a(chǎn)
2.3 研究團隊的期望
Agnete Kirkeby表示：“在動(dòng)物實(shí)驗中，這種治療完全逆轉了帕金森病的癥狀，我們的目標是使用STEM-PD進(jìn)行一次治療就可以使帕金森病患者擺脫日常藥物治療?！?/strong>?
她進(jìn)一步解釋?zhuān)?strong>“在大腦中，移植的細胞會(huì )慢慢變得完全成熟，并開(kāi)始與患者大腦中的周?chē)毎M(jìn)行交流。這是一個(gè)緩慢的過(guò)程，在我們看到移植細胞的全部有益效果之前可能需要長(cháng)達1-3年的時(shí)間。同時(shí)，我們希望帕金森病患者能夠逐漸擺脫日常藥物治療。即使將他們的癥狀減輕70%也將是一個(gè)巨大的突破?！?/strong>?
三、臨床試驗設計：嚴謹的劑量遞增方案
3.1 試驗基本信息
| 參數 | 詳情 |
|---|---|
| 試驗名稱(chēng) | STEM-PD臨床試驗 |
| 分期 | I/IIa期、開(kāi)放標簽、多中心、單臂、劑量遞增 |
| EudraCT編號 | 2021-001366-38 |
| ClinicalTrials.gov | NCT05635409 |
| 計劃入組 | 8例中度帕金森病患者 |
| 年齡范圍 | 50–75歲 |
| 細胞來(lái)源 | 人胚胎干細胞系RC17 |
| 免疫抑制 | 移植后12個(gè)月免疫抑制治療 |
| 主要終點(diǎn) | 移植后1年安全性與耐受性 |
| 次要終點(diǎn) | PET影像評估移植物存活與功能、臨床療效（3年） |
3.2 劑量遞增方案
| 劑量組 | 每側殼核細胞數 | 患者數 | 狀態(tài) |
|---|---|---|---|
| 低劑量組 | 350萬(wàn)細胞 | 4例 | 已完成，安全性良好 |
| 高劑量組 | 710萬(wàn)細胞 | 4例 | 2024年起移植，隨訪(fǎng)36個(gè)月 |
總計每例患者雙側殼核移植的細胞數為低劑量組700萬(wàn)細胞、高劑量組1420萬(wàn)細胞。
3.3 移植手術(shù)的精準性
神經(jīng)外科醫生通過(guò)顱骨鉆孔，將STEM-PD細胞精確放置在大腦中產(chǎn)生多巴胺的細胞已被破壞的特定位置。Agnete Kirkeby解釋?zhuān)?nbsp;“這是一個(gè)復雜的程序，先掃描大腦，然后外科醫生準確計算出細胞應該放置的位置。通過(guò)這種方式，我們確信移植細胞的范圍可以覆蓋大腦中缺乏多巴胺的整個(gè)區域?！?/strong>
四、全球第三：STEM-PD在國際競爭中的位置
STEM-PD是全球第三個(gè)獲準進(jìn)入臨床試驗的帕金森干細胞療法：
| 項目 | 地區 | 細胞來(lái)源 | 患者數 | 狀態(tài) |
|---|---|---|---|---|
| 日本iPSC療法 | 日本 | iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)元 | 7例 | 臨床試驗中 |
| bemdaneprocel | 美國 | hESC衍生多巴胺能神經(jīng)元 | 12例 | I期完成，已進(jìn)入III期 |
| STEM-PD | 瑞典/英國 | hESC衍生多巴胺能祖細胞 | 8例 | I/IIa期進(jìn)行中 |
隆德大學(xué)的H?kan Widner指出： “我們的團隊此前曾進(jìn)行過(guò)帕金森病的細胞移植試驗，但這是首次使用干細胞衍生的藥品來(lái)替代多巴胺神經(jīng)元?！?/strong>
劍橋大學(xué)的Roger Barker教授（STEM-PD臨床負責人）表示： “干細胞的使用在理論上將使我們能夠生產(chǎn)無(wú)限量的多巴胺神經(jīng)元，從而為帕金森病的治療開(kāi)辟全新的可能性?！?/strong>
五、2026年里程碑：12個(gè)月主要終點(diǎn)數據發(fā)表于《Nature Medicine》
2026年7月，STEM-PD I/IIa期試驗的12個(gè)月主要終點(diǎn)數據發(fā)表于?《Nature Medicine》[4]。
5.1 安全性：主要終點(diǎn)達成
- 8例患者接受雙側殼核內移植（低劑量組4例，高劑量組4例），術(shù)后接受12個(gè)月免疫抑制治療
- 7例受試者完成12個(gè)月隨訪(fǎng)；1例高劑量組患者因真菌性肺部感染死亡，與細胞產(chǎn)品無(wú)關(guān)
- 未觀(guān)察到與細胞產(chǎn)品直接相關(guān)的嚴重不良事件
- 無(wú)腫瘤形成、無(wú)異常組織增生、無(wú)移植物誘導的運動(dòng)障礙
- 所有患者M(jìn)RI檢查均未發(fā)現占位性病變
研究團隊評價(jià)： “達到主要終點(diǎn)并證明細胞產(chǎn)品的安全性，對于這項試驗、我們的團隊、參與的患者以及所有帕金森病患者來(lái)說(shuō)，都是一項巨大的成就?！?/strong>
5.2 移植物存活：PET影像學(xué)證據
- [1?F]F-DOPA PET顯像顯示，移植后6個(gè)月和12個(gè)月移植物均存活
- 高劑量組殼核/尾狀核比值增加更為顯著(zhù)（左側14.9%，右側11.5%）
- 其中1例受試者左側殼核攝取增加22.5%
5.3 臨床改善信號：藥物減量
5.4 運動(dòng)功能改善
- OFF藥態(tài)下MDS-UPDRS第三部分評分：低劑量組4例中3例改善，中位數變化?3.0分；高劑量組個(gè)體差異較大
- 患者自評日記：高劑量組“無(wú)令人困擾異動(dòng)癥的好轉時(shí)間”從基線(xiàn)12.8小時(shí)/天提升至15小時(shí)/天
5.5 研究團隊的展望
Gesine Paul-Visse教授（首席研究員）表示： “我們希望觀(guān)察到的細胞存活率和臨床改善的早期跡象能夠隨著(zhù)時(shí)間的推移而持續增強，并期待繼續推進(jìn)這項細胞療法的研發(fā)?！?/strong>
Malin Parmar教授（STEM-PD項目負責人）表示： “替代帕金森病中丟失的多巴胺神經(jīng)元一直是該領(lǐng)域的長(cháng)期目標。這些發(fā)現代表了帕金森病再生醫學(xué)方法的一個(gè)重要里程碑，并支持干細胞療法的持續臨床開(kāi)發(fā)?！?/strong>
六、STEM-PD的獨特優(yōu)勢
6.1 適用于所有人的“現貨型”產(chǎn)品
Kirkeby解釋說(shuō)，STEM-PD的開(kāi)發(fā)使其適用于所有人——不需要供體-受體匹配。
6.2 長(cháng)期療效潛力
移植的細胞在腦內緩慢成熟，開(kāi)始與患者大腦中的周?chē)毎M(jìn)行交流。Kirkeby表示： “我們希望帕金森病患者能夠逐漸擺脫日常藥物治療。即使將他們的癥狀減輕70%也將是一個(gè)巨大的突破?！?/strong>
6.3 患者選擇的精準性
由于效果需要時(shí)間顯現，研究人員精心選擇了患者：
七、商業(yè)化前景：Cellular Intelligence收購S(chǎng)TEM-PD項目
2026年5月，總部位于波士頓的Cellular Intelligence公司宣布收購S(chǎng)TEM-PD項目，將主導其下一階段的臨床開(kāi)發(fā)。Cellular Intelligence計劃推進(jìn)該項目完成II期和III期臨床試驗，最終獲得上市許可。
該項目的商業(yè)化路徑與bemdaneprocel（BlueRock/Bayer）類(lèi)似——后者已于2025年9月進(jìn)入III期關(guān)鍵性試驗（exPDite-2）。STEM-PD的收購標志著(zhù)學(xué)術(shù)性干細胞療法向產(chǎn)業(yè)化轉化的重要一步。
八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）
九、參考資料
[1] https://www.stemcellcenter.lu.se/article/swedish-medical-products-agency-grants-approval-clinical-study-new-stem-cell-based-parkinsons
[2] https://www.sciencenews.dk/en/groundbreaking-trial-of-stem-cell-therapy-for-parkinsons-disease
[3] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590923003211?via%3Dihub#1
[4] https://www.stemcells.cam.ac.uk/news/first-human-clinical-trial-shows-feasibility-new-parkinsons-cell-therapy
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