作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

本文信息更新于：2026年9月

內容聲明： 本文基于《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表的系統評價(jià)（Razak A, et al. 2023）及多篇經(jīng)同行評審的臨床研究數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議。

文章概述： 新生兒疾病——尤其是早產(chǎn)相關(guān)并發(fā)癥——是導致嬰兒死亡和遠期殘疾的主要原因。近年來(lái)，同種異體干細胞療法作為一種潛在的范式轉變療法，在新生兒醫學(xué)領(lǐng)域受到越來(lái)越多的關(guān)注。2023年，Razak等人在《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表了一項系統評價(jià)，全面總結了同種異體干細胞療法在新生兒疾病中的應用證據。

本文基于該研究，系統梳理了間充質(zhì)干細胞（MSC）、臍帶血來(lái)源細胞、人羊膜上皮細胞（hAEC）等不同細胞類(lèi)型在支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、缺氧缺血性腦?。℉IE）、腦室內出血（IVH）、壞死性小腸結腸炎（NEC）等新生兒疾病中的安全性、可行性和療效數據，重點(diǎn)分析了當前證據的局限性與未來(lái)研究方向，并圍繞讀者最關(guān)心的問(wèn)題（是否安全、能否現在使用、有哪些風(fēng)險等）提供FAQ解答。

同種異體干細胞療法治療新生兒疾?。合到y評價(jià)揭示安全性與可行性，但療效數據仍待補齊

對于早產(chǎn)兒家庭而言，孩子出生后的每一天都可能是一場(chǎng)與并發(fā)癥的賽跑。 支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、腦室內出血（IVH）、壞死性小腸結腸炎（NEC）——這些名詞背后，是無(wú)數家庭在新生兒重癥監護室（NICU）里度過(guò)的漫長(cháng)日夜。

盡管新生兒重癥監護技術(shù)不斷進(jìn)步，但早產(chǎn)相關(guān)并發(fā)癥仍是導致嬰兒死亡和遠期殘疾的主要原因。干細胞療法，尤其是同種異體干細胞療法，正在被視為新生兒醫學(xué)潛在的“范式轉變”。

近日，Razak等人在《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表了一項系統評價(jià)，全面總結了已發(fā)表和正在進(jìn)行的研究中，使用同種異體干細胞療法治療新生兒疾病的臨床證據^[1]。

一、為什么關(guān)注同種異體干細胞？

細胞療法大致分為自體療法（使用自己的細胞）和同種異體療法（來(lái)自他人的細胞）。

同種異體細胞療法的研究一直在蓬勃發(fā)展，原因很現實(shí)：對于許多早產(chǎn)兒來(lái)說(shuō)，自體細胞療法是不可行的——早產(chǎn)通常無(wú)法提前預期，且在某些嬰兒中，可能無(wú)法達到所需的目標細胞劑量。

但同種異體療法并非沒(méi)有挑戰：

• 價(jià)格昂貴，部分需要廣泛的后勤支持；
• 存在免疫反應風(fēng)險，如移植物抗宿主?。℅VHD）；
• 供體細胞可能在提供任何治療或再生益處之前，就被免疫系統迅速識別并清除。

因此，了解新生兒期同種異體細胞治療是否安全、可行和有效，至關(guān)重要。

二、研究是怎么做的？

研究團隊檢索了Cochrane對照試驗中心注冊中心、Embase、Ovid Medline和各個(gè)臨床試驗注冊中心，系統查找調查新生兒同種異體細胞療法安全性、可行性和有效性的研究。

系統檢索共獲得2390條記錄。 排除174篇重復后，篩選出2216篇文章，選出102篇文章進(jìn)行全文閱讀，最終納入12項已發(fā)表研究，并納入了21項正在進(jìn)行的研究。

三、核心發(fā)現：安全可行，但療效數據缺乏

已發(fā)表的研究

表1概述了納入研究的詳細情況。在這12項研究中，5項為無(wú)對照組的I期研究，3項為病例報告，30,34,38。其余為II期隨機對照試驗、20隊列研究（I期臨床試驗與歷史病例匹配對照）、28,35描述性研究、31,37和病例系列研究。

學(xué)習	地點(diǎn)	設計	人口、樣本量	干涉	比較器	安全性和可行性	臨床結果
神經(jīng)系統疾?。?/strong>6 項研究，39 名參與者）
安等人29	韓國	無(wú)對照組的開(kāi)放標簽、I 期劑量遞增試驗	患有嚴重IVH 的24-30周嬰兒 n=9	腦室內注射同種異體UCB-MSC5×106?1× 107/kg單劑量第 7-15天	不適用	安全性：所有嬰兒對注射的耐受性良好，移植后6小時(shí)內沒(méi)有立即出現并發(fā)癥或死亡 88.9% (8/9) 的嬰兒出現與早產(chǎn)相關(guān)的嚴重不良事件 可行性：作者認為該療法可行	死亡：全部活著(zhù)出院 BPD：88.9% (8/9) 出現 BPD，其中 44.4% (4/9) 嚴重程度 腦損傷：11.1% (1/9) 注射后出現癲癇發(fā)作 NEC：22.2% (2/9) ) 出現 NEC ROP：22.2% (2/9) 出現需要手術(shù)的 ROP
Allewelt 等人 (1996-2010) 31 和 Escolar 等人 (1998-2004) 37	我們	描述性研究（回顧性）	患有早期嬰兒克拉伯病的嬰兒 Allewelt ，n=12 (1996-2010) Escolar，n=7 (1998-2004)	同種異體UCB總有核細胞，劑量≥3×107/kg，第 12-28天，至少4/6HLA匹配	不適用	安全性：57% (4/7) 嬰兒出現急性GVHD（Escolar 等人提供） 可行性：不適用（作者表示他們評估了可行性，但未包括最終評估）	死亡：Escolar 等人的研究顯示，36 個(gè)月時(shí)死亡率為 0.0% (0/7)；Allewelt 等人的研究中，16.6% (2/12) 因移植并發(fā)癥而在 5 年內死亡。 腦損傷：Escolar 等人的 MRI 上髓鞘形成進(jìn)展正常，100% (7/7)（3 年隨訪(fǎng)）；Allewelt 等人在 5 年時(shí)發(fā)現，80.0% (8/10) 的患者出現痙攣，0.0% (0/10) 的患者出現癲癇發(fā)作，并且沒(méi)有人出現視力或聽(tīng)力損失
巴克等人33	荷蘭	開(kāi)放標簽、無(wú)控制臂的 I 期試驗	≥36周疑似圍產(chǎn)期動(dòng)脈缺血性卒中的嬰兒 n=10	中風(fēng)后7天內（第 12-29天）鼻內注射一劑同種異體 BM-MSC45-50×106	不適用	安全性：MSC給藥后 3個(gè)月內未檢測到嚴重不良事件或毒性體征（其中1例給藥后 1小時(shí)出現發(fā)燒，38℃，2小時(shí)內自然消退） 可行性：100%（10/10）嬰兒，能夠診斷出現 PAIS癥狀后7天內進(jìn)行治療	死亡：100% (10/10) 嬰兒在 3 個(gè)月時(shí)存活 腦損傷：0% (0/10) 嬰兒在 3 個(gè)月時(shí)出現意外的大腦結構異常 早期神經(jīng)系統異常：30% (3/10) GMA/HINE 檢查異常
博茲卡亞等人34	火雞	案例報告	患有嚴重IVH 的27周早產(chǎn)兒 n=1	腦室內和靜脈內同種異體UCB-MSC 劑量各1次1×107/kg第6天	不適用	安全性： 2歲時(shí)存活的嬰兒 可行性： N/A	死亡：2歲時(shí)存活的嬰兒 腦損傷：第 133 天，MRI 顯示心室正常，實(shí)質(zhì)內含鐵血黃素積聚；2歲時(shí)神經(jīng)系統結果正常
科頓等人36	我們	開(kāi)放標簽，第一階段，無(wú)控制臂	患有HIE的36-41周嬰兒 n=6	48小時(shí)和2個(gè)月時(shí)靜脈注射同種異體UCMSCs2×106/kg（一名嬰兒僅接受1劑）	不適用	安全性：沒(méi)有嬰兒出現輸液反應，所有嬰兒血培養均為陰性 可行性：不適用	死亡：所有嬰兒在 6 個(gè)月大時(shí)均存活
萊斯尼克等人38	我們	案例報告	患有克拉伯氏病的 38 周足月嬰兒 n ?= 1	第19天同種異體UCB 細胞 （未提供類(lèi)型、途徑和劑量信息）	不適用	安全性：嬰兒開(kāi)發(fā)的 III 級 GVHD 可行性：N/A	死亡：8個(gè)月大的嬰兒存活
肺部疾病（5項研究，113 名參與者）
Chang 等人35 和 Ahn 等人28	韓國	隊列研究（開(kāi)放標簽，第一階段，有匹配對照）	23-29周有 BPD風(fēng)險的早產(chǎn)兒 n=27	氣管內同種異體 UCB-MSC前3個(gè)嬰兒1×107/kg，接下來(lái)6 個(gè)嬰兒第7-14天2× 107 /kg	歷史對照組，不含 UCB-MSC，且胎齡、出生體重和呼吸系統嚴重程度相匹配（2:1 比例）	安全性：無(wú)直接嚴重不良事件或劑量限制性毒性；給藥后 84 天內，MSC 和對照組之間的嚴重不良事件發(fā)生率沒(méi)有差異 可行性 ：作者認為該療法可行	死亡：2 年內校正年齡 0.0% (0/18) 對照 vs. 11.1% (1/9) MSC，膿毒癥出院后死亡 BPD：嚴重程度，對照 vs. MSC，輕度 27.8% (5/18) vs. MSC 66.7%（6/9）；中等 27.8% (5/18) 對比 33.3% (3/9)；嚴重 44.4% (8/18) vs. 0/0% (0/9)，P ?= .037 腦損傷，對照與 MSC：IVH 等級 ≥ 3 0.0% (0/18) vs. 0.0% (0/ 9); PVL 6% (1/18) 對比 11% (1/9) NEC：階段 ≥ 2b 11.1% (2/18) 對照對比 11.1% (1/9) MSC，P ?= 1.0 ROP：等級 ≥ 3 50.0 % (9/18) 對照組 vs. 11.1% (1/9) MSCs，P ?= .26 腦損傷：腦癱 7.1% (1/14) 對照組 vs. 0.0% (0/8) MSCs 組，P ?= .26 1.00；低MDI 10% (1/10) 對照組與0% (0/8) MSCs 組；失明（0% 與 0%）和聽(tīng)力損失（0% 與 0%）沒(méi)有差異
安等人20	韓國	II期隨機對照試驗	23-28周有 BPD 風(fēng)險的早產(chǎn)兒 n=66	氣管內同種異體 UCB-MSC1×107/kg 第5-14天	氣管內注入等體積生理鹽水	安全性：未發(fā)現與 MSC 相關(guān)的嚴重不良事件 可行性：作者認為該療法可行	死亡：3.0% (1/33) 對照 vs. 9.1% (3/33) MSC，P ?= 0.30 BPD：嚴重 BPD 42.4% (14/33) 對照 vs. 27.3% (9/33) MSC，P ?= .20（輕度或中度 BPD 也沒(méi)有差異；亞組分析顯示 23-24 周 GA 亞組中重度 BPD 較低（19% (3/16) 對比 53% (8/15)；P ?= .04） NEC：階段 ≥2b 15.2% (5/33) 對照 vs. 9.1% (3/33) MSC，P? = .45 ROP：等級 ≥ 3 39.4% (13/33) 對照 vs. 23.3% (7/30) MSC，P? = .17
阿爾瓦雷斯-富恩特等人32	西班牙	案例系列	患有嚴重BPD 的24周早產(chǎn)兒 n=2	靜脈注射同種異體 BM-MSC 患者1：每周增加劑量，持續5周，5個(gè)月時(shí)1.1-13.9×106/kg（確切的出生后年齡不詳） 患者2：持續3周，第 85天5×106/kg	不適用	安全性：兩名患者均未出現與 MSC 相關(guān)的急性不良事件 可行性：作者認為該療法可行	死亡：100% (2/2) 嬰兒死于氣胸和呼吸系統惡化 BPD：患者 1 沒(méi)有明顯的呼吸改善，兩名患者的肺損傷生物標志物發(fā)生不同變化
林等人39	澳大利亞	開(kāi)放標簽、無(wú)控制臂的 I 期試驗	患有BPD的 24-28周早產(chǎn)兒 n=6	靜脈同種異體hAEC 1×106/kg天	不適用	安全性：16.7% (1/6) 的嬰兒在細胞給藥期間出現短暫的心肺功能損害（肺栓塞），其他嬰兒在使用內置過(guò)濾器后沒(méi)有出現類(lèi)似事件 可行性：作者認為該療法可行	死亡：16.7% (1/6)，hAEC 給藥后 1 個(gè)月，由于與 hAEC 無(wú)關(guān)的多器官衰竭 BPD 進(jìn)展：100% (5/5) 存活的嬰兒患有 BPD 并發(fā)癥（全身性或肺動(dòng)脈高壓） （作者報告了其他產(chǎn)后發(fā)病率） ，例如 IVH、ROP、NEC，但它們發(fā)生在 hAEC 之前）
鮑威爾等人40	我們	開(kāi)放標簽、無(wú)對照組的 I 期劑量遞增試驗	23-28周、出生體重500-1000克、24 小時(shí)內需要機械通氣且不含表面活性劑的穩定早產(chǎn)兒 n=12	氣管內UCB間充質(zhì)基質(zhì)細胞1×107/kg ( n ?=6) 和 2×107/kg ( n=6) 第5-14天	不適用	安全性：6小時(shí)內無(wú)明顯心肺代償失調；72小時(shí)內無(wú)劑量限制性毒性；66.7% (8/12) 嬰兒出現嚴重不良事件，但與研究藥物無(wú)關(guān) 可行性：作者認為該療法可行，但未提供定義	死亡：完成研究后，8.3% (1/12) 嬰兒死于肺動(dòng)脈高壓 BPD：83.3% (10/12) 嬰兒患有嚴重 BPD，16.6% (2/12) 嬰兒患有輕度 BPD 腦損傷：0% (0/ 12) 嬰兒出現嚴重 IVH NEC：0% (0/12) 嬰兒出現 NEC ROP：91.7% (11/12) 嬰兒出現 ROP
胃腸道疾病（1 項研究，1 名參與者）
阿克杜曼等人30	火雞	案例報告	患有SVT相關(guān) NEC的37周足月嬰兒 n=1	靜脈注射同種異體 UC-MSC1×107第26 天	不適用	安全性：未提及不良事件 可行性：N/A	死亡：無(wú) NEC 進(jìn)展：MSC 后腸道血流量增加

1. 已發(fā)表研究：12項研究，153名嬰兒

納入的12項研究涵蓋以下疾病領(lǐng)域：

疾病領(lǐng)域	研究數量	參與人數
支氣管肺發(fā)育不良（BPD）	5項	113名嬰兒
克拉伯病	2項	13名嬰兒
腦室內出血（IVH）	2項	10名早產(chǎn)兒
圍產(chǎn)期動(dòng)脈缺血性卒中（PAIS）	1項	10名嬰兒
缺氧缺血性腦?。℉IE）	1項	6名嬰兒
壞死性小腸結腸炎（NEC）	1項	1名嬰兒

細胞類(lèi)型分布：

• 大多數研究使用臍帶血來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（UCB-MSC） （153名嬰兒中的134名）
• 其他細胞類(lèi)型包括：臍帶組織來(lái)源MSC、骨髓來(lái)源MSC、臍帶血總有核細胞（TNC）、人羊膜上皮細胞（hAEC）

劑量范圍： 每公斤體重2至5000萬(wàn)個(gè)細胞不等。

給藥途徑： 以靜脈輸注最為常用；部分研究采用氣管內給藥、腦室內注射、鼻內給藥等途徑。

2. 安全性：總體良好，但需警惕GVHD風(fēng)險

12項研究中有9項未報告任何與細胞給藥相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）。

三項研究報告了SAE：

• 5名嬰兒出現移植物抗宿主?。℅VHD） （UCB來(lái)源TNC治療克拉伯?。?/li>
• 1名嬰兒出現短暫性心肺功能損害（hAEC治療BPD）

結論：同種異體細胞療法在新生兒疾病中的應用是安全的和可行的，主要來(lái)自間充質(zhì)干細胞的使用數據。

3. 療效：數據有限，尚不可靠

所有類(lèi)型的細胞都缺乏療效數據。 一些研究表明干細胞療法可能有希望，但數據并不可靠。研究團隊明確指出：需要對更廣泛的異體細胞群體進(jìn)行進(jìn)一步研究，尤其要強調它們對新生兒期需要治療干預的主要疾病的療效。

四、正在進(jìn)行的研究：21項，1020名嬰兒

研究團隊還納入了21項正在進(jìn)行的研究，評估了1020名足月兒和早產(chǎn)兒的同種異體細胞療法。

主要發(fā)現：

• 大多數研究（17項，833名受試者） 正在評估同種異體細胞療法在患有BPD或有BPD風(fēng)險的極早產(chǎn)兒中的作用；
• 大多數是評估安全性和可行性的I期試驗；
• 一些隨機對照試驗（6項，樣本量57至200之間）已被計劃確定臨床結局的療效；
• 3項研究（151名受試者） 正在評估同種異體細胞療法在神經(jīng)系統疾病中的應用，其中2項側重于HIE，1項關(guān)于IVH。

細胞類(lèi)型：

• 16項研究使用間充質(zhì)干細胞（MSC） ，劑量為每公斤1至8000萬(wàn)個(gè)細胞；
• 少數研究使用hAEC（1項）、UCB來(lái)源單核細胞（1項）、神經(jīng)祖細胞（1項）、CL2020細胞（1項）。

值得關(guān)注的問(wèn)題：

• 近十年來(lái)，很少有研究（19%）被注冊但尚未完成；
• 許多研究（43%）的招募情況尚不清楚；
• 很少有研究（14%）已經(jīng)完成，但報告尚未發(fā)表。

所有正在進(jìn)行的關(guān)于新生兒同種異體細胞療法的試驗摘要見(jiàn)表2。

學(xué)習	地位	地點(diǎn)	設計	人口	干涉	比較器	研究的主要結果
神經(jīng)病學(xué)（3項研究，151名參與者）
造氣術(shù)治療早產(chǎn)兒IVH的療效和安全性（IIa期） NCT02890953 41	未知 (2016)	韓國	隨機對照試驗	23-34周，IVH 3-4級 n=22	通過(guò)心室抽液腦室內注射UC-MSC （未提供劑量和時(shí)間信息）	經(jīng)腦室抽液腦室內注射生理鹽水	死亡或分流手術(shù)直至校正年齡 40 周
神經(jīng)祖細胞和旁分泌因子治療缺氧缺血性腦病 (NCT02854579) 42	未知 (2013)	中國	隨機對照試驗	≥34 周且體重≥2000 g，有腦病跡象 n ?= 120	鞘內神經(jīng)祖細胞 4×106天2-3、5 和10 鞘內濃縮人MSC 旁分泌因子12、24和48小時(shí)0.5 mL 鞘內神經(jīng)祖細胞和鞘內人 MSC 旁分泌因子	常規治療	7天前的安全性和2周和4周時(shí)的有效性（新生兒行為評估）
CL2020細胞治療新生兒缺氧缺血性腦?。⊿HIELD）的臨床試驗 （NCT04261335）43	進(jìn)行中（2020）	日本	無(wú)對照組的 I 期劑量遞增試驗	>36 周且體重 >1800g 且患有腦病 n ?= 9	靜脈注射 CL2020 1.5或15×106天 5-14	不適用	12周時(shí)的不良事件
肺部（17 項研究，833 名參與者）
氣管內臍帶間充質(zhì)干細胞治療支氣管肺發(fā)育不良（NCT03645525）44	進(jìn)行中 (2018)	中國	隨機對照試驗	患有 BPD 的極早產(chǎn)兒 n ?= 180	氣管內人UC-MSCs 2×107/kg	生理鹽水	移植后3天的需氧量
人羊膜細胞預防支氣管肺發(fā)育不良：I 期劑量遞增研究方案 (ACTRN12618000920291) 60	進(jìn)行中 (2018)	澳大利亞	無(wú)對照組的 I 期劑量遞增試驗	<29 周存在嚴重 BPD 高風(fēng)險 n ?= 24	靜脈注射hAEC2-10 ×106/kg第14-18天	不適用	校正年齡 2 歲之前安全
同種異體人臍帶間充質(zhì)干細胞治療兒童嚴重支氣管肺發(fā)育不良：隨機對照試驗研究方案 (NCT01775774) 45	進(jìn)行中（2019）	中國	隨機對照試驗	0-1 歲患有嚴重 BPD n ?= 72	靜脈注射人UC-MSCs2.5-5×106/kg （未提供時(shí)間信息）	BPD 的常規支持治療	氧療累計持續時(shí)間
臨床試驗：擴增臍帶同種異體胎兒間充質(zhì)干細胞治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的可行性和安全性（EudraCT 2014-003108-56）62	正在進(jìn)行/重新啟動(dòng)（2014）	西班牙	具有歷史對照的 I 期試驗	<28 周或體重 < 1250 g 適合接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療 n ?= 10	靜脈注射UC-MSC5 mL/kg，3劑 （未提供時(shí)間信息）	歷史控制	MSC治療的可行性和安全性
同種異體臍帶血防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床對照研究（ChiCTR2000035227）63	招聘完成（2017）	中國	非隨機觀(guān)察研究	<28 周且體重 <1250g，BPD 高風(fēng)險 n ?= 24	臍帶血輸血 （未提供劑量和時(shí)間信息）	生理鹽水	氧療以及有創(chuàng )和無(wú)創(chuàng )機械通氣的持續時(shí)間
同種異體人臍帶血來(lái)源的單核細胞對于死亡高風(fēng)險的極端早產(chǎn)兒的安全性：一項描述性研究61	已完成但尚未經(jīng)過(guò)同行評審或發(fā)布（2015 年）	中國	I 期單臂研究	<28周需要長(cháng)期有創(chuàng )呼吸支持	UCB單核細胞0.5-3×106/kg	不適用	校正年齡 48 個(gè)月之前的安全性
針對患有支氣管肺發(fā)育不良風(fēng)險的極端早產(chǎn)兒的細胞療法 (NCT04255147) 46	尚未招募（2022 年）	加拿大	無(wú)對照組的 I 期劑量遞增試驗	<28 周插管機械通氣 n=9	靜脈內同種異體 UC 來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞1-10×106/kg 第7-21天	不適用	劑量限制性毒性
人間充質(zhì)干細胞治療支氣管肺發(fā)育不良 (NCT03558334) 47 間 充質(zhì)干細胞治療支氣管肺發(fā)育不良的隨訪(fǎng)研究 (NCT03873506) 48	未知 (2018)	中國	I 期非隨機劑量遞增試驗	患有 BPD 的早產(chǎn)兒 n=12（后續研究，n=30）	靜脈注射UC-MSC 1-5×106/kg （未提供時(shí)間信息）	無(wú) UC-MSC	24小時(shí)內不良反應 隨訪(fǎng)研究：2年內因呼吸道感染再次入院率和住院時(shí)間
用于支氣管肺發(fā)育不良高危嬰兒的人間充質(zhì)干細胞 (NCT03774537) 49	未知 (2019)	中國	I 期非隨機劑量遞增試驗	23-28 周，體重 500-1000 g，插管機械通氣 n ?= 20	靜脈注射UC-MSC1-5×106/kg第5-14天	無(wú) UC-MSC	24小時(shí)內不良反應
氣管內臍帶間充質(zhì)干細胞治療嚴重支氣管肺發(fā)育不良（NCT01207869）50	未知 (2010)	中國	隨機對照試驗	患有嚴重 BPD 的極早產(chǎn)兒 n ?= 10	氣管內UC-MSC3×106/kg （未提供時(shí)間信息）	生理鹽水	20 周時(shí) BAL 液和 PAP 中的細胞因子濃度
干細胞治療支氣管肺發(fā)育不良 (NCT03378063) 51	未知 (2017)	中國	隊列研究	患有 BPD 的早產(chǎn)兒 n ?= 100	UC-MSC （未提供途徑、劑量和時(shí)間信息）	無(wú) UC-MSC	2年內死亡
間充質(zhì)干細胞預防嬰兒支氣管肺發(fā)育不良（NCT03631420）52	進(jìn)行中 (2018)	中國	無(wú)對照組的 I 期劑量遞增試驗	23-29周，體重501-1249 g，BPD n=9	UC-MSCs 3-30 × 106/kg （未提供路線(xiàn)和時(shí)間信息）	不適用	3個(gè)月時(shí)不良事件
對完成 PNEUMOSTEM I 期研究的患者進(jìn)行 PNEUMOSTEM 長(cháng)期安全性和有效性隨訪(fǎng)研究 (NCT02023788) 53	招聘完成（2014年）	韓國	無(wú)控制臂的 I 期試驗	23-29周有 BPD風(fēng)險 n=8	氣管內UC-MSC1-2 ×107/kg天7-14	不適用	60個(gè)月校正年齡時(shí)的不良反應
PNEUMOSTEM 用于預防和治療早產(chǎn)兒嚴重 BPD (NCT03392467) 54 完成 PNEUMOSTEM II 期 (MP-CR-012) 臨床試驗受試者的安全性和有效性的隨訪(fǎng)研究 (NCT04003857) 55	進(jìn)行中（2019）	韓國	II 期隨機對照試驗	23-25周，體重500-1250g，使用呼吸機 n=60	氣管內UC-MSC1×107/kg第5-14天	氣管內生理鹽水	經(jīng)后36周時(shí)嚴重 BPD或死亡 60個(gè)月校正年齡時(shí)的安全性和有效性
氣管內灌注間充質(zhì)干細胞治療支氣管肺發(fā)育不良（NCT03683953）56	未知 (2018)	中國	隨機對照試驗	使用呼吸機 28-37周 n=200	氣管內MSC25×106/kg第 14 天	氣管內生理鹽水第14天	28天時(shí)患有BPD的患者
臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療支氣管肺發(fā)育不良（NCT04062136）57	未知 (2019)	越南	無(wú)控制臂的 I 期試驗	患有BPD的1-6個(gè)月大嬰兒 n=10	基線(xiàn)時(shí)和術(shù)后1周靜脈注射UC-MSC1×106/kg	不適用	不良事件和患者在 9個(gè)月時(shí)未吸氧
人間充質(zhì)干細胞治療中度和重度支氣管肺發(fā)育不良 （NCT03601416）58	未知 (2019)	中國	隨機對照試驗	患有BPD的嬰兒 n=57	靜脈注射UC-MSC1或5×106/kg （未提供時(shí)間信息）	無(wú)UC-MSC	O2治療的持續時(shí)間
心臟（1 項研究，36 名參與者）
用于先天性心臟病嬰兒的間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MedCaP) (NCT04236479) 59	進(jìn)行中（2020）	我們	無(wú)對照組的 I 期劑量遞增試驗	接受先天性心臟缺陷修復的 ≤3個(gè)月嬰兒 n=36	BM-間充質(zhì)基質(zhì)細胞通過(guò)體外循環(huán)1-80×106/kg （未提供時(shí)間信息）	不適用	45天時(shí)出現不良事件和/或提前停止治療

五、重點(diǎn)疾病解讀：BPD與神經(jīng)系統疾病

1. 支氣管肺發(fā)育不良（BPD）

BPD是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的慢性肺部疾病，也是本次系統評價(jià)中研究最集中的領(lǐng)域。

近年來(lái)的臨床試驗結果表明，間充質(zhì)干細胞可有效治療BPD，促進(jìn)早產(chǎn)兒的支氣管和肺泡發(fā)育成熟。 不僅如此，還能通過(guò)減緩肺泡纖維化、減輕炎性反應、減少細胞凋亡，從而減輕高氧導致的肺損傷。

關(guān)鍵研究案例：

• 泰安市中心醫院開(kāi)展了一項18例臍帶間充質(zhì)干細胞移植防治早產(chǎn)兒BPD的臨床研究。試驗組患兒分別于生后7天、14天接受2次細胞懸液氣管內滴入。結果顯示：接受治療的試驗組患兒BPD發(fā)病比例、平均住院時(shí)間、用氧時(shí)間、1歲內肺炎發(fā)生頻率等均明顯低于對照組，體質(zhì)量增長(cháng)高于對照組。
• 2014年，韓國Won Soon Park小組全球首次對9例極早產(chǎn)胎兒進(jìn)行臍帶血間充質(zhì)干細胞移植（開(kāi)放式I期劑量遞增研究），細胞通過(guò)氣管內途徑移植。結果證實(shí)安全性良好，與基線(xiàn)及移植后第3天相比，第7天氣管吸出物中白細胞介素-6、白細胞介素-8、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、腫瘤壞死因子α和轉化生長(cháng)因子β1的水平顯著(zhù)降低。

2. 小兒腦癱

2018年，西安交通大學(xué)醫學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)研究所呂海俠教授在《Cell Transplantation》上發(fā)表了一項研究成果。通過(guò)隨機、安慰劑對照的臍帶血間充質(zhì)干細胞輸注治療腦癱患兒，結果顯示臍帶血間充質(zhì)干細胞治療組患兒的癥狀改善程度顯著(zhù)優(yōu)于對照組，證實(shí)間充質(zhì)干細胞治療腦癱安全且效果顯著(zhù)。

六、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

七、結語(yǔ)

這項系統評價(jià)為我們描繪了同種異體干細胞療法在新生兒醫學(xué)中的現狀：

積極的一面—— 間充質(zhì)干細胞治療新生兒疾病具有一定的安全性和可行性，在BPD等疾病中已顯示出令人鼓舞的信號。細胞療法是新生兒醫學(xué)潛在的范式轉變，特別是作為減少早產(chǎn)和圍產(chǎn)期窒息并發(fā)癥的一種有前景的療法。

謹慎的一面—— 所有類(lèi)型的細胞都缺乏療效數據。需要對更廣泛的異體細胞群體進(jìn)行進(jìn)一步研究，尤其要強調它們對新生兒期需要治療干預的主要疾病的療效。不同環(huán)境中GVHD的風(fēng)險仍需確定。

對于早產(chǎn)兒家庭而言，這既是一份希望，也是一份清醒的提醒。 希望在于——規范化、高質(zhì)量的臨床研究正在持續推進(jìn)；清醒在于——從“顯示安全可行”到“成為標準療法”，中間還有漫長(cháng)的路要走。

科學(xué)、嚴謹、耐心——這不僅是研究者應有的態(tài)度，也是每一位關(guān)注這一領(lǐng)域的家庭最值得持有的信念。

參考文獻：

1. Razak A, Lei D, McDonald CA, et al. Allogeneic Cell Therapy Applications in Neonates: A Systematic Review. Stem Cells Translational Medicine. 2023 Oct;12(10):651-664. DOI: 10.1093/stcltm/szad048. PMID: 37603845; PMCID: PMC10552935.

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參考資料：Razak A, Lei D, McDonald CA, et al. Allogeneic Cell Therapy Applications in Neonates: A Systematic Review. Stem Cells Translational Medicine. 2023 Oct;12(10):651-664. DOI: 10.1093/stcltm/szad048. PMID: 37603845; PMCID: PMC10552935.

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