創(chuàng )傷性腦損傷 (TBI) 常常以慢性運動(dòng)障礙為特征。因此，本臨床試驗評估了顱內植入同種異體改良間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (SB623) 是否能改善 TBI 后的慢性運動(dòng)障礙。

創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）被公認為全球創(chuàng )傷相關(guān)傷害中導致死亡和殘疾的最大因素。2018年，全球每年因各種原因、各種嚴重程度的創(chuàng )傷性腦損傷的發(fā)病率估計為6900萬(wàn)例，而2016年，全球因創(chuàng )傷性腦損傷繼發(fā)的慢性損傷的發(fā)病率估計為5550萬(wàn)例。

據報道，在美國，因TBI住院的患者中約有43%患有長(cháng)期運動(dòng)障礙，而約有530萬(wàn)人患有TBI相關(guān)殘疾。此外，據報道，超過(guò)三分之一的嚴重TBI患者在急性康復2年后至少有1種神經(jīng)運動(dòng)障礙。其中創(chuàng )傷性腦損傷的癥狀包括生理和心理影響，可能在創(chuàng )傷事件發(fā)生后立即出現，也可能在幾天或幾周后出現。

治療創(chuàng )傷性腦損傷的方法包括內科治療和外科手術(shù)，傳統療法的進(jìn)步提高了創(chuàng )傷性腦損傷后的存活率，但目前仍舊無(wú)法解決繼發(fā)性創(chuàng )傷性腦損傷的長(cháng)期運動(dòng)障礙。從而導致了許多患者終身行動(dòng)不便，生活質(zhì)量大大降低。

近年來(lái)，研究發(fā)現干細胞治療創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）是一種新興的治療方法，臨床研究進(jìn)展顯示其具有潛力和希望。

多項早期臨床研究已證實(shí)，細胞療法有可能成為恢復慢性TBI相關(guān)損傷的安全有效治療方法。2024年一篇關(guān)于“間充質(zhì)干細胞移植植治療創(chuàng )傷性腦損傷后慢性運動(dòng)障礙的隨機試驗的事后分析”表明異體改良骨髓間充質(zhì)基質(zhì)（SB623）細胞正處于臨床開(kāi)發(fā)階段，用于治療繼發(fā)于創(chuàng )傷性腦損傷和穩定型缺血性中風(fēng)的慢性運動(dòng)障礙（如傷后1年以上的偏癱）[1]。

為了進(jìn)一步驗證干細胞療法對創(chuàng )傷性腦損傷后慢性運動(dòng)障礙的療效，研究人員開(kāi)展了名為STEMTRA的2期臨床試驗。

進(jìn)行2期STEMTRA臨床試驗背景與目的

在為期1年、雙盲、隨機、手術(shù)假對照的2期“創(chuàng )傷性腦損傷干細胞療法”(STEMTRA) 試驗 (NCT02416492) 的24周主要分析中，該試驗研究了在TBI后患有慢性運動(dòng)障礙的參與者的腦內植入SB623細胞的情況，作者報告了SB623合并組和對照組的不良事件發(fā)生率相當，并且SB623合并組與對照組在24周時(shí)實(shí)現了Fugl-Meyer運動(dòng)量表 (FMMS) 評分相對于基線(xiàn)顯著(zhù)變化的主要療效終點(diǎn)。

然而，SB623合并組與對照組在24周時(shí)的功能和日常生活活動(dòng) (ADL) 改善的次要終點(diǎn)與基線(xiàn)相比沒(méi)有顯著(zhù)變化。

《神經(jīng)病學(xué)》：干細胞療法能改善創(chuàng )傷性腦損傷后的慢性神經(jīng)功能障礙，提高生活質(zhì)量！

在本報告中，我們展示了已完成的STEMTRA試驗的事后分析（附加數據請訪(fǎng)問(wèn)ClinicalTrials.gov：NCT02416492），該分析旨在評估在參與者體內植入SB623細胞是否安全，是否可以在48周后改善TBI后的慢性運動(dòng)缺陷。

方法：對雙盲、隨機、前瞻性、手術(shù)假對照的2期STEMTRA臨床試驗（2016年6月和2019年3月）進(jìn)行了事后分析，并進(jìn)行了48周的隨訪(fǎng)。

在這項國際多中心臨床試驗中，符合條件的參與者患有中度至重度TBI，受傷后≥12個(gè)月，并患有慢性運動(dòng)障礙。參與者以1:1:1:1的比例隨機分配到立體定向手術(shù)顱內植入SB623細胞（2.5×106、5.0×106、10×106）或手術(shù)假對照程序。

預定的主要療效終點(diǎn)是24周時(shí)SB623合并組與對照組相比，Fugl-Meyer運動(dòng)量表 (FMMS) 評分（運動(dòng)狀態(tài)的衡量標準）相對于基線(xiàn)的變化顯著(zhù)更大。

結果：總共有211名幸存者參加了STEMTRA試驗的臨床篩選，其中63名參與者被隨機分配接受SB623細胞治療或假手術(shù)。參與者的平均年齡為34歲，男性占比為70.5%。

干細胞療法治療創(chuàng )傷性腦損傷后改善運動(dòng)障礙的療效結果

SB623合并組與對照組的主要療效終點(diǎn)為24周時(shí)FMMS評分相對于基線(xiàn)的變化顯著(zhù)增大，通過(guò)（圖2A）發(fā)現SB623治療組的平均改善分數為+8.3，而對照組僅為+2.3，與對照組相比，接受SB623治療的參與者在24周時(shí)FMMS評分更高且改善速度更快，并且在治療后48周持續改善（圖2A）。

接受（SB623）5×106細胞劑量治療的參與者（n=15）在24周（SB623）5×106細胞劑量組為：+10.9vs對照組：+2.4和48周（SB623）5×106細胞劑量組：+10.5vs對照組：+4.1時(shí)FMMS評分與基線(xiàn)相比變化顯著(zhù)（圖2A）。

盡管接受SB623治療的參與者在48周時(shí)FMMS評分較基線(xiàn)有所改善，但與對照組并無(wú)顯著(zhù)差異。值得注意的是，在24周和48周時(shí)，接受SB623治療的參與者的FMMS評分較基線(xiàn)的變化顯著(zhù)，但對照組參與者的變化不顯著(zhù)。

在48周時(shí)，SB623合并組和對照組的DRS評分均較基線(xiàn)無(wú)顯著(zhù)改善，盡管SB623合并組的改善點(diǎn)估計值高于對照組（圖2B）。

在SB623合并參與者的事后反應分析中，24周時(shí)FMMS與基線(xiàn)相比的變化≥8分（定義為慢性TBI中FMMS最低臨床重要差異），反應組DRS、ARAT、GV和神經(jīng)生活質(zhì)量上下評分的改善在24周和48周時(shí)始終大于非反應組（表1）。

縮寫(xiě)：ARAT=行動(dòng)研究臂測試；CFB=與基線(xiàn)的變化；DRS=殘疾評定量表；FMMS=Fugl-Meyer運動(dòng)量表；GV=步態(tài)速度。

安全結果：總體而言，SB623合并參與者和對照參與者之間的TEAE發(fā)生率沒(méi)有顯著(zhù)差異，并且TEAE的頻率與SB623細胞劑量之間沒(méi)有關(guān)系。

證據分類(lèi)：這項研究提供了I類(lèi)證據，表明在患有慢性TBI運動(dòng)缺陷的成年人中顱內植入同種異體干細胞（SB623）可以改善24周的運動(dòng)功能。

討論：SB623細胞療法對TBI患者長(cháng)期生活質(zhì)量的影響如何？

根據臨床分析結果，SB623細胞療法對TBI患者長(cháng)期生活質(zhì)量的影響主要體現在以下幾個(gè)方面：

1. 神經(jīng)功能和自我護理能力的改善：一項研究顯示，通過(guò)腰椎穿刺接受4次干細胞移植的TBI后遺癥患者，在FMA評分中，上肢運動(dòng)分、下肢運動(dòng)分、感覺(jué)分和平衡分均較移植前有明顯改善。同時(shí)，患者的自我護理分、括約肌控制分、活動(dòng)度分、運動(dòng)分、溝通分和社會(huì )認知分也較移植前有明顯改善，這表明干細胞移植能夠改善TBI后遺癥患者的神經(jīng)功能和自我護理能力。

2. 臨床、放射學(xué)或生化標志物的改善：系統回顧研究指出，所有研究都報告了移植后臨床、放射學(xué)或生化標志物的改善，且沒(méi)有報告嚴重不良事件，這進(jìn)一步證實(shí)了干細胞治療的安全性和潛在療效。

3. 運動(dòng)功能和日常生活技能的恢復：STEMTRA試驗的事后分析顯示，與對照組相比，接受SB623治療的參與者在24周時(shí)FMMS評分的主要療效終點(diǎn)上獲得了更高的分數和更快的改善速度，并且在48周時(shí)持續改善。這表明植入間充質(zhì)干細胞有助于TBI患者恢復運動(dòng)功能和日常生活技能。

4. 長(cháng)期隨訪(fǎng)中的安全性和有效性：在一年的隨訪(fǎng)中，沒(méi)有報告其他安全問(wèn)題或不良事件，這表明干細胞移植在TBI治療中具有安全、有效和良好的前景。

5. 生活質(zhì)量的潛在提升：由于SB623治療能夠改善運動(dòng)功能和日常生活技能，這可能與生活質(zhì)量的改善有關(guān)。特別是因為運動(dòng)狀態(tài)的改善可能與生活質(zhì)量的改善有關(guān)。

綜上所述，STEMTRA試驗的事后分析提供了SB623細胞植入治療TBI后慢性運動(dòng)障礙的安全性、耐受性和療效的證據，并指出了不同細胞劑量的效果以及功能和日常生活活動(dòng)（ADL）改善的可能性。隨著(zhù)臨床試驗深入，干細胞療法有望為T(mén)BI患者提供了一種潛在的新型治療方法。

SB623這種細胞療法的成本效益分析如何？

根據研究結果分析，SB623細胞療法的成本效益分析可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行考量：

醫療費用和長(cháng)期結果的差異：一項多中心觀(guān)察性研究評估了不同形式的神經(jīng)危重疾?。ò═BI）在ICU治療的醫療費用和長(cháng)期結果的差異。研究發(fā)現，與TBI相比，腦出血（ICH）和急性缺血性中風(fēng)（AIS）與死亡和永久性殘疾的風(fēng)險最高，且SAH的平均總費用最高，其次是ICH、TBI和AIS。

干細胞療法的成本因素：干細胞療法的成本受到多種因素的影響，包括干細胞的獲取、培養、擴增和移植等環(huán)節的費用。目前，干細胞療法的成本較高，限制了其在臨床應用中的普及。

TBI的醫療保健消費和成本：一項歐洲神經(jīng)創(chuàng )傷性腦損傷協(xié)作有效性研究（CENTER-TBI）研究描述了歐洲所有TBI范圍內的校內醫療保健消費和成本。研究發(fā)現，住院費用占校內消費和費用的最大部分（60%），且總費用隨著(zhù)年齡的增加和創(chuàng )傷嚴重程度的增加而增加。

干細胞治療的成本效益：干細胞治療的成本效益分析需要考慮治療方案和用量、醫療設備和技術(shù)水平、臨床實(shí)踐經(jīng)驗等因素。干細胞治療的效益往往是主觀(guān)的，因為其效果可能因個(gè)體差異而異。長(cháng)期效果與成本回報的關(guān)系需要更多的臨床研究來(lái)評估。

TBI預防的經(jīng)濟影響：TBI預防措施可以帶來(lái)重大的經(jīng)濟效益，通過(guò)降低醫療費用和提高生產(chǎn)力，為個(gè)人和社會(huì )節省大量的資金。TBI預防的經(jīng)濟效益主要集中在醫療費用節約和生產(chǎn)力提高方面。

住院治療費用：據美國國立衛生研究院國家生物技術(shù)信息中心（2019），創(chuàng )傷性腦損傷患者的住院治療費用從2,130美元到401,808美元不等，這顯示了TBI治療費用的廣泛范圍。

綜上所述，SB623細胞療法作為一種新興的治療手段，其成本效益分析需要綜合考慮醫療費用、長(cháng)期結果、治療方案的復雜性、個(gè)體差異以及長(cháng)期效果。雖然目前干細胞療法的成本較高，但隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步和臨床研究的深入，其成本效益比有望得到改善。同時(shí)，TBI預防措施的實(shí)施也能在一定程度上減輕經(jīng)濟負擔。

干細胞治療創(chuàng )傷性腦損傷后改善運動(dòng)障礙的總結

臨床研究表明：SB623細胞療法在STEMTRA試驗中顯示出對慢性TBI后運動(dòng)障礙有顯著(zhù)改善。治療組在24周時(shí)的Fugl-Meyer Motor Scale (FMMS)評分相對于基線(xiàn)的變化顯著(zhù)增大，表明SB623細胞植入可以顯著(zhù)改善患者的運動(dòng)功能。

同時(shí)對日常生活活動(dòng)（ADL）的改善：SB623細胞療法與功能和日常生活活動(dòng)（ADL）的改善相關(guān)，如Action Research Arm Test (ARAT)、步行速度和Neuro-QOL上下肢功能T評分所測量的。這可能有助于改善患者的生活質(zhì)量。

這一試驗也對未來(lái)干細胞治療創(chuàng )傷性腦損傷的研究具有影響：例如SB623細胞療法的成功可能會(huì )推動(dòng)更多關(guān)于干細胞療法在神經(jīng)損傷中的應用研究，特別是在TBI和其他神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域。

此外，對經(jīng)濟和社會(huì )影響：TBI是導致死亡和殘疾的主要原因之一，對全球健康系統造成重大負擔。SB623細胞療法的潛在批準和應用可能會(huì )減輕這些負擔，改善患者的自我護理能力、就業(yè)能力和生活質(zhì)量。

綜上所述，SB623細胞療法的未來(lái)影響是多方面的，包括改善患者的運動(dòng)功能和生活質(zhì)量，推動(dòng)干細胞療法的研究和應用，以及減輕社會(huì )經(jīng)濟負擔。

參考資料：[1]:Lixin Qi,Lei Hu,Rengcheng Qian,Bangming Ye,Yani Feng,Yixuan Deng,Chenyi Wang,Chunting Zhou,Guanhao Liu,Xiuying Gao,Congying Lin,Qiang Ding,Chunyu Song,

Ziming Zhao,Zhenlang Lin,Jianghu Zhu,Min Zhang,Advances in mesenchymal stem cell-centered stem cell therapy in the treatment of hypoxic-ischemic injury, International Immunopharmacology, 143, (113430), (2024).

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113430

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。