卵巢功能不全/早衰（Premature Ovarian Insufficiency/Failure, POI/POF）是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于40歲以下女性?；颊咧饕憩F為月經(jīng)不調或提前絕經(jīng)，同時(shí)血清促卵泡激素（FSH）升高、雌二醇（E2）水平下降。全球約有3.5%的女性受到POF影響。

POF不僅導致不孕和更年期癥狀，還會(huì )引發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松和神經(jīng)認知障礙等長(cháng)期健康問(wèn)題，甚至可能增加早亡風(fēng)險。因此，POF不僅意味著(zhù)卵巢功能提前衰老，還可能引起全身組織和器官的加速老化。

卵巢功能不全/早衰（Premature Ovarian Insufficiency/Failure, POI/POF）是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于40歲以下女性?；颊咧饕憩F為月經(jīng)不調或提前絕經(jīng)，同時(shí)血清促卵泡激素（FSH）升高、雌二醇（E2）水平下降。全球約有3.5%的女性受到POF影響。

POF不僅導致不孕和更年期癥狀，還會(huì )引發(fā)心血管疾病、骨質(zhì)疏松和神經(jīng)認知障礙等長(cháng)期健康問(wèn)題，甚至可能增加早亡風(fēng)險。因此，POF不僅意味著(zhù)卵巢功能提前衰老，還可能引起全身組織和器官的加速老化。

近年來(lái)，干細胞療法在POF治療中顯示出潛力。研究發(fā)現，人羊膜上皮干細胞（hAEC）可有效改善化療誘導的POF小鼠模型卵巢功能。移植后，hAEC能夠定向遷移至受損卵巢，通過(guò)抑制顆粒細胞凋亡、促進(jìn)血管生成及改善卵巢微環(huán)境，顯著(zhù)恢復卵巢功能和生育能力。

近期，國內學(xué)者開(kāi)展了一項單組干細胞治療卵巢早衰的I期臨床試驗，結果顯示，35名POF患者經(jīng)卵巢動(dòng)脈移植同種異體hAEC后5個(gè)月，子宮內膜厚度、左側卵巢體積、FSH與E2水平以及更年期生活質(zhì)量問(wèn)卷（MENQOL）評分均顯著(zhù)改善。其中，13名患者恢復月經(jīng)，6例成功取卵，顯示hAEC干細胞療法在改善卵巢功能和提升生育能力方面具有重要臨床價(jià)值。

患者篩選：該研究共納入35名受試者并進(jìn)入最終隨訪(fǎng)，平均年齡34.57歲，平均閉經(jīng)持續時(shí)間4.71年，其中32名患者在篩選前已接受連續或間歇性HRT，另有3名患者至少一年未接受HRT。

方  法：在局部麻醉下，經(jīng)皮穿刺右側股動(dòng)脈并置入4F管鞘，使用微導管超選至子宮動(dòng)脈卵巢分支，造影確認血管顯影后，經(jīng)微導管雙側緩慢注入3*10?個(gè)hAEC（4.5mL），隨后用0.5mL生理鹽水沖管，術(shù)后加壓包扎穿刺點(diǎn)6小時(shí)。卵巢動(dòng)脈輸注hAEC過(guò)程（圖2）。

安全性結果：經(jīng)證實(shí)，hAEC治療安全性良好，未發(fā)生嚴重不良事件，共報告16例不良事件(AE)，其中4例短暫盆腔疼痛(4-6小時(shí)緩解)，2例輕度發(fā)熱(4-8小時(shí)消退)，2例過(guò)敏反應(皮疹瘙癢，給予抗組胺后7-10天恢復)，所有AE均得到有效控制，未造成長(cháng)期影響。

月經(jīng)恢復結果：hAEC治療后，13名患者出現至少1次自發(fā)月經(jīng)，7名實(shí)現規律月經(jīng)，治療前后5個(gè)月對比顯示，月經(jīng)頻率顯著(zhù)增加（表S2a-b），表明hAEC治療促進(jìn)了閉經(jīng)患者月經(jīng)恢復。

卵巢功能改善結果（圖3）：hAEC治療后1個(gè)月和5個(gè)月，患者子宮內膜厚度均顯著(zhù)增加，左側卵巢體積增大，但右側卵巢體積及總AFC無(wú)顯著(zhù)變化。激素水平方面，FSH顯著(zhù)下降，E2顯著(zhù)升高，LH和AMH保持穩定。

更年期改善結果（圖3）：hAEC治療后，MENQOL總分均顯著(zhù)降低，表明患者的更年期癥狀得到顯著(zhù)改善。其中，患者社會(huì )心理癥狀在1個(gè)月時(shí)得到緩解，身體癥狀在1、3、5個(gè)月持續改善，性功能在3個(gè)月和5個(gè)月時(shí)得到顯著(zhù)改善。

取卵結果：6例體外受精-胚胎移植（IVF-ET）失敗的患者在hAEC治療后成功取卵。其中1例成功取到2枚卵子，該患者月經(jīng)自然來(lái)潮，hAEC后2個(gè)月再次取卵，且未接受任何激素治療或其它藥物，目前這些胚胎尚未移植。

影響hAEC療效的因素析：分析顯示，hAEC治療有反應組患者閉經(jīng)時(shí)間更短，且基線(xiàn)總AFC、E2和AMH水平均顯著(zhù)高于無(wú)反應組，提示這些指標可作為療效預測因素。

總 結：上述研究結果證實(shí)，卵巢動(dòng)脈hAEC治療安全、耐受性良好，能明顯改善POF患者的生殖功能和更年期癥狀，未來(lái)有必要開(kāi)展多中心隨機對照試驗，延長(cháng)隨訪(fǎng)并納入更廣泛人群，以明確hAEC治療的長(cháng)期安全性及療效。

參考資料：

Lichun Weng et al.Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial.10.1016/j.eclinm.2024.102744.

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