簡(jiǎn)介：《Croatian Medical Journal》2026年病例報告：56歲幼年特發(fā)性關(guān)節炎合并透析依賴(lài)慢性腎病患者，接受3次系統性間充質(zhì)干細胞（MSC）輸注后，炎癥標志物持續下降（CRP 30→3.1mg/L，IL-6 34.3→13.1pg/mL），疼痛評分顯著(zhù)改善（VAS 8→1分），血紅蛋白提升，腎功能好轉。本文系統分析MSC雙重抗炎機制、臨床改善及研究局限，附常見(jiàn)問(wèn)題解答。

緩解疼痛、保護器官：間充質(zhì)干細胞全身輸注如何攻克類(lèi)風(fēng)濕合并腎??？

一、病例背景：當自身免疫病遇上尿毒癥炎癥，治療陷入兩難

慢性全身性炎癥是幼年型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（JRA）?與慢性腎臟?。–KD）進(jìn)展的共同病理基礎，在長(cháng)期透析患者中尤為突出。

在JRA中，TNF-α、IL-1、IL-6等促炎因子不僅驅動(dòng)滑膜增生與骨侵蝕，亦可誘發(fā)內皮功能障礙、慢性病貧血及心血管風(fēng)險。而CKD患者則因尿毒癥毒素、氧化應激及透析膜接觸而維持低度炎癥狀態(tài)，表現為CRP、IL-6、TNF-α持續升高，進(jìn)一步加劇貧血、蛋白質(zhì)能量消耗與免疫紊亂。

然而，傳統抗炎藥物在透析依賴(lài)人群中受限明顯：

• 非甾體抗炎藥（NSAIDs）具有腎毒性
• 長(cháng)期糖皮質(zhì)激素帶來(lái)代謝與感染風(fēng)險

間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其免疫調節和抗炎特性成為有前景的替代策略。MSCs主要通過(guò)旁分泌機制發(fā)揮作用：抑制效應T細胞增殖與活化，促進(jìn)調節性T細胞擴增，調節B細胞、樹(shù)突狀細胞和巨噬細胞功能。在分子水平上，MSCs分泌轉化生長(cháng)因子-β及富含microRNA的細胞外囊泡，可減弱細胞因子生成、下調炎癥級聯(lián)反應并降低全身免疫激活。

綜合來(lái)看，MSCs的免疫調節機制恰好對應了JRA合并CKD患者面臨的炎癥困境——既需要控制關(guān)節和全身性炎癥，又需要規避傳統抗炎藥物的腎毒性或代謝副作用。

2026年6月，《Croatian Medical Journal》發(fā)表了一項研究綜述^[1]，報告一例56歲女性患者，自幼年起病JRA，合并營(yíng)養誘發(fā)CKD并依賴(lài)透析，接受三次全身性MSCs輸注。治療后，CRP、IL-6、TNF-α等炎癥標志物持續下降，血紅蛋白水平改善，腎功能指標呈好轉趨勢，疼痛評分（WOMAC、KOOS、VAS）亦獲得具有臨床意義的改善。

二、患者概況：56年病史，多系統受累的復雜病例

2.1 幼年特發(fā)性關(guān)節炎（JRA）及骨科手術(shù)史

患者4歲起病，患有嚴重的幼年特發(fā)性關(guān)節炎，長(cháng)期接受糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、硫唑嘌呤和金鹽治療。病情導致嚴重的關(guān)節退行性改變，多次接受骨科手術(shù)：

年份	手術(shù)
1996年	左膝關(guān)節全置換術(shù)
2014年	雙側膝關(guān)節全置換術(shù)
2015年	踝關(guān)節重建術(shù)
2017年	右側大骨髓切開(kāi)引流術(shù)（因股骨髁性斷裂）

2.2 慢性腎病及血液透析史

• 因慢性腎小球腎炎繼發(fā)慢性腎功能不全，自2016年起開(kāi)始接受維持性血液透析
• 同年，血管拔除術(shù)部位出現血腫，需手術(shù)清除血凝塊
• 2016年因服用NSAIDs導致糜爛性胃炎住院
• 2017年因膽病接受膽囊切除術(shù)

2.3 神經(jīng)系統及耳部癥狀

• 2015年曾發(fā)生暈厥，伴全身乏力和大量出汗
• 近期出現高頻雙側耳鳴、主觀(guān)聽(tīng)力下降及低血壓發(fā)作
• 左耳內鏡檢查見(jiàn)外耳道深處結痂和耵聹，清除后可見(jiàn)少量膿性分泌物

2.4 近期體格檢查發(fā)現

體征	描述
步態(tài)	不穩、右腿拖曳（因右髖疼痛）
關(guān)節	大小關(guān)節多處退行性畸形（長(cháng)期RA導致）
結膜	右側結膜血腫
雙膝	水腫（右側明顯）
肌力	活動(dòng)范圍內正常
感覺(jué)障礙	無(wú)
Romberg征	陰性

三、干預方案：3次系統性MSC輸注，劑量7000萬(wàn)細胞/次

項目	內容
干預方案	3次系統性靜脈MSC輸注，每次間隔約6周
給藥途徑	靜脈輸注（操作簡(jiǎn)便、創(chuàng )傷小，細胞可在全身循環(huán)）
每次劑量	1.2×10?個(gè)MSC/kg體重
每次細胞數	約7000萬(wàn)個(gè)MSC（5000萬(wàn)+2000萬(wàn)混合）
輸注總量限制	≤200毫升（含細胞懸液和載體溶液）
觀(guān)察時(shí)間	T0（首次治療前）、T1（第二次治療后）、T2（第三次治療后）
疼痛評估	T0和T2時(shí)評估WOMAC、KOOS、VAS評分

四、干預結果：炎癥指標、腎功能、疼痛評分全面改善

4.1 炎癥標志物持續下降

指標	T0（基線(xiàn)）	T1（第2次后）	T2（第3次后）	變化趨勢
紅細胞沉降率（ESR）	20 mm/3.6ks	6 mm/3.6ks	2 mm/3.6ks	↓ 持續下降
C反應蛋白（CRP）	30 mg/L	3.1 mg/L	3.1 mg/L	↓ 大幅下降
白細胞介素-6（IL-6）	34.3 pg/mL	29.1 pg/mL	13.1 pg/mL	↓ 持續下降
腫瘤壞死因子-α（TNF-α）	13.8 pg/mL	11.9 pg/mL	8.4 pg/mL	↓ 持續下降
降鈣素原（PCT）	0.47 μg/L	0.93 μg/L	1.19 μg/L	↑ 穩步上升（謹慎解讀）

4.2 貧血與腎功能改善

指標	T0（基線(xiàn)）	T2（第3次后）	變化
血紅蛋白（Hb）	114 g/L	133 g/L	↑ +19 g/L
肌酐（Cre）	245 μmol/L	179 μmol/L	↓ -66 μmol/L
eGFR	18 mL/min/1.73m2	27 mL/min/1.73m2	↑ +9 mL/min
肌鈣蛋白I	逐漸下降	持續改善	提示心肌應激減輕

4.3 疼痛評分顯著(zhù)改善（T0→T2）

評分	T0（基線(xiàn)）	T2（第3次后）	改善幅度	臨床意義
WOMAC疼痛標準化值	100%	25%	-75%	超過(guò)15%閾值
KOOS疼痛評分	14%	79%	+65%	超過(guò)15%閾值
VAS評分	8分	1分	-7分	顯著(zhù)減輕

4.4 患者主觀(guān)感受

• 第二次治療后，報告整體健康狀況顯著(zhù)改善
• 精力更加充沛，感覺(jué)身體整體恢復良好
• 疼痛強度顯著(zhù)降低，此前疼痛是限制日常生活的主要癥狀

綜上所述，這些發(fā)現表明，該干預措施可能既有助于可測量的生理改善，又能顯著(zhù)緩解癥狀。

五、討論

本病例表明，系統性間充質(zhì)干細胞（MSC）療法可能作為一種免疫調節策略，用于治療同時(shí)患有自身免疫性疾病和尿毒癥相關(guān)慢性炎癥的患者。經(jīng)過(guò)三次系統性MSC治療后，關(guān)鍵炎癥標志物持續降低，同時(shí)患者主觀(guān)疼痛癥狀得到緩解，部分終末器官指標也呈現良好趨勢。

該病例中系統性間充質(zhì)干細胞（MSC）治療后主要觀(guān)察到了哪些臨床和實(shí)驗室指標的改善？

經(jīng)過(guò)三次系統性MSC治療后，患者表現出多方面的改善：

• 炎癥標志物顯著(zhù)下降：紅細胞沉降率（20→6→2mm/3.6ks）、C反應蛋白（30→3.1→3.1mg/L）、白細胞介素-6（34.3→29.1→13.1pg/mL）和腫瘤壞死因子-α（13.8→11.9→8.4pg/mL）均持續降低。
• 貧血改善：血紅蛋白水平從114g/L升至133g/L。
• 腎功能指標好轉：肌酐從245降至179μmol/L，估算腎小球濾過(guò)率（eGFR）從18升至27mL/min/1.73m2。
• 疼痛顯著(zhù)緩解：WOMAC疼痛評分標準化值從100%降至25%，KOOS疼痛評分從14%提高至79%，VAS評分從8分降至1分，所有變化均超過(guò)臨床意義閾值（>15%）。
• 整體健康狀況改善：患者主觀(guān)疼痛明顯減輕。

問(wèn)題二：研究者如何解釋這些改善的潛在機制？

回答：研究者認為，MSC主要通過(guò)旁分泌信號和免疫調節發(fā)揮作用，而非直接組織替代：

• 抑制促炎細胞因子：MSC減少I(mǎi)L-6和TNF-α的產(chǎn)生，從而減輕全身炎癥，同時(shí)促進(jìn)調節性T細胞擴增和巨噬細胞向抗炎表型極化。
• 雙重炎癥負擔的調節：患者同時(shí)存在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）相關(guān)的自身免疫性炎癥和慢性腎?。–KD）/透析相關(guān)的尿毒癥性炎癥。MSC治療后炎癥標志物下降可能同時(shí)靶向這兩種通路。
• 貧血改善的機制：IL-6水平下降可能下調鐵調素，改善鐵利用和紅細胞生成。
• 腎功能改善的推測：全身炎癥減輕可能對腎臟血流動(dòng)力學(xué)或殘余腎功能產(chǎn)生積極影響，盡管在透析依賴(lài)患者中需謹慎解讀。
• 疼痛緩解的機制：IL-6和TNF-α水平下降與細胞因子介導的外周和中樞疼痛敏化通路減弱相關(guān)。

問(wèn)題三：該病例具有哪些臨床意義？

• 為藥物禁忌或不耐受患者提供替代策略：該患者因非甾體抗炎藥（NSAID）相關(guān)糜爛性胃炎和透析依賴(lài)性腎功能不全，傳統抗炎藥物選擇極為有限。系統性MSC療法可能成為此類(lèi)患者的治療途徑。
• 生物標志物指導的監測框架：通過(guò)連續測定炎癥細胞因子和急性期反應物，可客觀(guān)評估實(shí)驗性干預的生物學(xué)效應，記錄連貫的抗炎過(guò)程。
• 支持MSC在自身免疫合并尿毒癥炎癥中的應用：病例提示MSC可能同時(shí)調節RA和CKD相關(guān)的慢性炎癥，為治療這類(lèi)復雜患者提供了生物學(xué)合理性。

問(wèn)題四：該研究存在哪些局限性？

• 單例病例報告，缺乏對照組：無(wú)法排除炎癥標志物的自發(fā)波動(dòng)，尤其在血液透析患者中。
• 缺乏標準化疾病活動(dòng)度評分：未使用類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎疾病活動(dòng)度評分（如DAS-28）或經(jīng)驗證的疼痛量表（盡管使用了WOMAC、KOOS、VAS，但討論中仍指出限制）。
• 隨訪(fǎng)時(shí)間不足：觀(guān)察到的療效持久性尚不清楚，需要長(cháng)期隨訪(fǎng)數據。
• 降鈣素原升高的不確定性：盡管無(wú)感染臨床表現且CRP和細胞因子下降，但降鈣素原逐漸升高（0.47→1.19μg/L）。研究者建議謹慎解讀，但提示在復雜患者中需密切監測感染。

無(wú)法確證機制：貧血和腎功能的改善雖與炎癥下降時(shí)間相關(guān)，但無(wú)法在單個(gè)病例中證實(shí)因果關(guān)系。

本病例凸顯了幾個(gè)具有臨床意義的考量因素。首先，對于常規抗炎藥物禁忌或耐受性差的患者，系統性間充質(zhì)干細胞（MSC）療法可能是一種治療途徑。在本例患者中，非甾體抗炎藥（NSAID）相關(guān)的糜爛性胃炎和透析依賴(lài)性腎功能不全顯著(zhù)限制了藥物治療的選擇。其次，生物標志物指導的監測為評估實(shí)驗性或同情用藥干預措施中的生物學(xué)反應提供了一個(gè)客觀(guān)的框架。對炎癥細胞因子和急性期反應物的連續測量，可以記錄出一個(gè)連貫的抗炎過(guò)程（圖3）。

六、總結

總之，本病例提示，全身性應用間充質(zhì)干細胞（MSC）可能減輕患有復雜多病共存（包括幼年特發(fā)性關(guān)節炎和透析依賴(lài)性慢性腎臟?。┗颊叩难装Y負擔。觀(guān)察到的C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和紅細胞沉降率的下降，以及患者主觀(guān)疼痛的改善和部分器官功能指標的良好趨勢，支持了MSC介導的免疫調節在自身免疫和尿毒癥炎癥重疊中的生物學(xué)合理性。

雖然單個(gè)病例尚不足以得出確切結論，但這些發(fā)現鼓勵開(kāi)展更多對照研究，探索全身性MSC療法作為難治性炎癥和治療選擇有限的患者的潛在輔助治療策略。

七、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

問(wèn)1：間充質(zhì)干細胞治療幼年型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎合并腎病目前成熟嗎？能用上嗎？

答：遠未成熟。本病例是一項探索性個(gè)案報告，屬于“同情用藥”或研究者發(fā)起的探索性治療。目前全球尚無(wú)MSC產(chǎn)品獲批用于JRA或CKD。正規治療僅存在于臨床試驗階段。任何聲稱(chēng)“成熟應用”并收費的干細胞治療上述疾病項目均需高度警惕。

問(wèn)2：本病例中MSC治療后有哪些具體改善？

答：患者接受3次靜脈MSC輸注后，觀(guān)察到多維度改善：

領(lǐng)域	改善情況
炎癥標志物	CRP（30→3.1mg/L）、IL-6（34.3→13.1pg/mL）、TNF-α持續下降
貧血	血紅蛋白從114→133g/L
腎功能	肌酐從245→179μmol/L，eGFR從18→27mL/min
疼痛	VAS從8分降至1分，WOMAC疼痛標準化值從100%降至25%
主觀(guān)感受	精力明顯改善，生活質(zhì)量顯著(zhù)提升

問(wèn)3：MSC治療JRA合并CKD的作用機制是什么？

答：MSC主要通過(guò)旁分泌和免疫調節發(fā)揮作用：

• 抑制促炎因子：減少I(mǎi)L-6、TNF-α等促炎細胞因子產(chǎn)生
• 調節免疫細胞：抑制效應T細胞增殖，促進(jìn)調節性T細胞擴增，誘導巨噬細胞向抗炎M2表型極化
• 雙重靶向：同時(shí)靶向RA相關(guān)的自身免疫炎癥和CKD/透析相關(guān)的尿毒癥性炎癥
• 改善貧血：IL-6下降→下調鐵調素→改善鐵利用和紅細胞生成

問(wèn)4：為什么降鈣素原（PCT）升高了？

答：本病例中PCT從0.47μg/L升至1.19μg/L，盡管無(wú)感染臨床表現且CRP和細胞因子下降。研究者建議謹慎解讀，降鈣素原在透析患者中可能受多種因素影響，不一定代表感染。但這也提示在復雜患者中需密切監測感染，不能因炎癥指標下降而放松警惕。

問(wèn)5：為什么MSC治療在這位患者身上有效，而傳統抗炎藥不行？

答：患者面臨獨特的治療困境：

• NSAIDs禁用：因糜爛性胃炎
• 糖皮質(zhì)激素受限：長(cháng)期使用帶來(lái)代謝與感染風(fēng)險
• 生物制劑受限：透析患者用藥安全性數據有限

MSC療法繞過(guò)藥物腎毒性和代謝副作用，通過(guò)“免疫重編程”而不是“免疫抑制”來(lái)調節全身炎癥，恰好對應了這種“藥物無(wú)路可走”的臨床難題。

問(wèn)6：MSC治療后疼痛改善能持續多久？

答：本研究報告了T0到T2（約12-18周）的改善，但長(cháng)期持久性尚不清楚。研究者明確指出隨訪(fǎng)時(shí)間不足是主要局限性之一。臨床改善是否能持續6個(gè)月、1年甚至更久，需要更長(cháng)時(shí)間隨訪(fǎng)和更多病例驗證。

問(wèn)7：如何找到正規的MSC治療臨床試驗？

答：通過(guò)以下官方渠道：

• 中國：中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn），搜索“類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎?+ 間充質(zhì)干細胞”或“慢性腎臟病 + 間充質(zhì)干細胞”
• 美國：ClinicalTrials.gov
• 國家衛健委干細胞臨床研究備案系統

所有正規試驗不收費。

問(wèn)8：本病例最值得關(guān)注的啟示是什么？

答：最值得關(guān)注的啟示是：對于傳統抗炎藥物禁忌或不耐受的復雜共病患者，MSC療法可能是一種值得探索的輔助策略。當一位患者同時(shí)承受自身免疫性炎癥和尿毒癥性炎癥的“雙重打擊”，且常規藥物因腎毒性、胃腸道反應或代謝副作用而被禁用時(shí)，MSC的免疫調節特性提供了一種繞過(guò)上述障礙的生物學(xué)路徑。當然，這只是一個(gè)病例的初步觀(guān)察，需要更多對照研究來(lái)驗證。

參考資料

[1] Primorac D, Brlek P, Buli? L, Kne?evi? M, ?iv?ec G. Systemic mesenchymal stem cell therapy for reduction of inflammatory burden in a patient with juvenile-onset rheumatoid arthritis and dialysis-dependent renal failure. Croatian Medical Journal. 2026 Jun;67(3):238-246. PMCID: PMC13247736.

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