背景

圍產(chǎn)期并發(fā)癥可能導致終生發(fā)病，其中腦癱（CP）是最嚴重的運動(dòng)障礙。一旦發(fā)展，CP是一種非進(jìn)行性疾病，在發(fā)達國家每1000名活產(chǎn)嬰兒中患病率為1-2例。它需要廣泛的多學(xué)科護理。因此，這對我們的衛生系統來(lái)說(shuō)是一個(gè)挑戰，對患者及其家人來(lái)說(shuō)也是一種負擔。最近，干細胞療法作為一種有前途的治療選擇出現，并給患者及其家人帶來(lái)了希望。

干細胞治療腦癱：系統評價(jià)和薈萃分析

目標

目的是使用系統評價(jià)和薈萃分析評估干細胞治療腦癱兒童的療效和安全性。

方法

我們對PubMed和EMBASE進(jìn)行了系統的文獻檢索，以找到研究干細胞移植對CP兒童影響的隨機對照臨床試驗 (RCT)。審查后，我們進(jìn)行了一項隨機效應薈萃分析，重點(diǎn)關(guān)注粗大運動(dòng)功能的變化，使用粗大運動(dòng)功能測量對其進(jìn)行量化。我們通過(guò)Cohen的方法計算了6個(gè)月和/或12個(gè)月結果的合并標準化平均差。

結果

研究選擇和特點(diǎn)

在應用納入和排除標準后，我們??確定了8個(gè)相關(guān)試驗以供進(jìn)一步分析（圖1)。其中四次在中國進(jìn)行，三次在韓國進(jìn)行，一次在美利堅合眾國進(jìn)行。出版日期從2012年到2018年不等。研究特征總結在表1。五項試驗研究了干細胞療法加康復與僅康復，一項試驗比較了干細胞療法。僅進(jìn)行康復治療的兩項試驗比較了僅進(jìn)行干細胞治療與不進(jìn)行干預的對照組。其中兩項研究是三組隨機臨床試驗，研究促紅細胞生成素或使用單核細胞的累加效應。另外兩項研究被設計為隨機對照交叉試驗。研究人群的年齡范圍為6個(gè)月至35歲。

包括的所有患者都被診斷為CP。CP的嚴重程度是用粗大運動(dòng)功能分類(lèi)系統來(lái)衡量的，它將CP的癥狀分為5個(gè)等級，其中5級是最嚴重的運動(dòng)障礙。試驗中干細胞的類(lèi)型和劑量不同。

一項試驗使用源自流產(chǎn)胎兒前腦的神經(jīng)祖細胞，而其他試驗包括臍帶或骨髓來(lái)源的干細胞。應用劑量范圍為4×10⁶至6×10⁸細胞。細胞數量并不總是適應體重。應用途徑在大多數情況下是靜脈內途徑。

結果測量

所有納入的試驗均應用標準化量表來(lái)評估神經(jīng)發(fā)育結果。測量精細和粗大運動(dòng)功能、認知功能和痙攣狀態(tài)。在以下分析中，我們僅關(guān)注粗大運動(dòng)功能結果。使用GMFM-66或GMFM-88評估粗大運動(dòng)功能。

兩個(gè)分數都分為5個(gè)部分：躺著(zhù)、坐著(zhù)、爬行、站立和行走。這些類(lèi)別中的每一個(gè)都以可達到的最大分數的百分比表示。為了確定總分，將所有類(lèi)別的百分比相加并除以五，因此表示所有類(lèi)別的平均得分。重要的是，總分因CP的嚴重程度和患者的年齡而異。

納入試驗的觀(guān)察期在三項試驗中為6個(gè)月，在另外三項試驗中為12個(gè)月，在其余兩項試驗中為24個(gè)月（見(jiàn)表3詳情）。測量結果的功能評估在基線(xiàn)、觀(guān)察期后以及中間的一到三個(gè)點(diǎn)進(jìn)行。大多數GMFM數據可用于6個(gè)月和12個(gè)月期間，因此我們決定繼續使用這些數據進(jìn)行薈萃分析。

我們檢測到粗大運動(dòng)功能有顯著(zhù)改善，合并標準平均差為0.95（95%置信區間：0.13-1.76），有利于干細胞組和高異質(zhì)性 ( I ²=90.1%)。嚴重的不良事件很少見(jiàn)，并且在干預組和對照組中分布均勻。

細胞劑量、粗大運動(dòng)功能和安全性

應用的最高劑量是5.97×10⁸個(gè)細胞/kg的平均劑量，并且沒(méi)有SAE的報道?？傊?，納入的隨機對照試驗提供了短期安全性，而長(cháng)期影響尚不清楚。

討論

通過(guò)系統的文獻回顧，我們確定了8個(gè)隨機對照試驗，研究干細胞治療對CP兒童的影響與使用或不使用安慰劑的標準治療的比較。根據我們的納入標準，我們在薈萃分析中納入了5項試驗，共有282名患者（142名對照組，140名細胞受體組）。通過(guò)結合結果，我們發(fā)現與對照組相比，細胞受體有顯著(zhù)改善。

結論

總之，干細胞治療腦癱的療法與僅對癥標準護理相比，顯示出對粗大運動(dòng)功能的顯著(zhù)積極影響，盡管改善幅度有限。特別是間充質(zhì)干細胞顯示出積極的結果。證明干細胞療法治療腦癱是安全的，至少在短期內是這樣。然而，仍然缺乏高質(zhì)量的隨機對照試驗。

核心提示：腦癱是由圍產(chǎn)期并發(fā)癥引起的嚴重運動(dòng)障礙。最近，干細胞療法作為一種有前途的治療選擇出現，并給患者及其家人帶來(lái)了希望。然而，研究干細胞療法治療腦癱療效的高質(zhì)量隨機臨床試驗很少。我們在薈萃分析中納入了少量當前可用的試驗?？梢钥闯龈杉毎M對粗大運動(dòng)功能有輕微但顯著(zhù)的積極影響。

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