介紹：根據國際糖尿病聯(lián)合會(huì )的數據，糖尿病影響全世界3億多人，導致大量的發(fā)病率和死亡率。全器官或胰島移植；尤其是按照埃德蒙頓方案，最有希望的T1DM療法很少。

然而，這個(gè)過(guò)程有很多障礙，包括缺乏供體和需要終生免疫抑制。一名68公斤（150磅）的患者需要移植大約340-7.5億個(gè)胰島細胞才能有效解決疾病。在臨床實(shí)踐中，這需要兩個(gè)或三個(gè)胰島供體才能將移植手術(shù)移植到單個(gè)患者體內。

干細胞治療糖尿病的臨床療效：一項薈萃分析

干細胞療法代表了一種非常有前途的晚期糖尿病治療新方式。然而，關(guān)于干細胞類(lèi)型、移植程序和長(cháng)期恢復的許多問(wèn)題仍有待解決 。體內無(wú)數動(dòng)物研究證明了使用干細胞治療DM的潛在優(yōu)勢。

然而，鑒于治療的復雜性以及潛在的倫理和轉化方面的考慮，只有少數人轉向了診所。本系統回顧和薈萃分析旨在批判性地評估和綜合關(guān)于不同類(lèi)型干細胞治療T1DM和T2DM的安全性和有效性的臨床證據。我們將安全性定義為沒(méi)有不良事件，將療效定義為治療后胰腺內分泌功能的顯著(zhù)改善。這項研究可能有助于設計未來(lái)的臨床試驗，并為相關(guān)的醫生和患者社區提供有關(guān)干細胞治療DM的結果的指南。

方法

我們匯集了來(lái)自符合我們納入標準的22項符合條件的臨床試驗的參與者水平數據，共有524名患者。

結果

搜索結果和研究描述

在選擇過(guò)程之后，22項符合條件的臨床試驗報告了基于干細胞的DM治療，共有524名患者被納入本分析。試驗的選擇過(guò)程如圖1所示。各項數據列于表1中。

平均患者年齡為26.18±19.59歲。在23項試驗中，干細胞療法在 T1DM（15項研究，300名患者）或T2DM（7項研究，224名患者）患者中進(jìn)行了評估。

考慮到細胞來(lái)源，6項研究使用了HSC（149名患者），5項研究使用了BM-單核細胞 (BM-MNC)（189名患者）, 5項研究使用了UCB（74 名患者）, 2項研究使用了UC-MSC（51名患者）、2項研究使用不同干細胞的組合（31名患者），一項研究使用BM-MSC（20名患者），一項研究使用胎盤(pán)來(lái)源的MSC（PD-MSC） , 10名患者) 。值得注意的是，只有10項研究包括了對照組。根據患者是否愿意作為對照組，其中七人被分為兩組。對照組在常規治療的基礎上接受胰島素強化治療。在其他3項研究中，患者被隨機分配到接受常規治療的干預組和對患者應用假手術(shù)的對照組。

干細胞治療1型糖尿病的結果

干細胞治療在15項研究（300名患者，包括40名對照組）中針對T1DM（圖2和3）進(jìn)行，如下所示：

(AC) 靜脈注射臍帶血（UCB，n=61）、臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs，n=15）和骨髓造血干細胞對T1DM中不同類(lèi)型干細胞結果的比較細胞（BM-HSCs，n=82）（DE）條形圖描述了C肽和 HbA1c 水平從基線(xiàn)到靜脈注射不同類(lèi)型干細胞后12個(gè)月的變化。(FG) 線(xiàn)圖顯示了T1DM患者干細胞治療后基線(xiàn)、3、6和12個(gè)月時(shí)C肽和HbA1c水平隨時(shí)間的變化。

(A) T1DM個(gè)體基線(xiàn)和干細胞治療12個(gè)月后C肽水平的比較 (B) T1DM個(gè)體基線(xiàn)和干細胞治療12個(gè)月后HbA1c水平的比較。

綜上，臨床研究表明通過(guò)靜脈輸注干細胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解1型糖尿病患者的胰島素抵抗。干細胞移植是1型糖尿病患者的潛在治療選擇。

干細胞治療2型糖尿病的結果

T2DM的干細胞治療在涉及224名患者（包括92名對照）的7項研究中進(jìn)行（圖4和5），如下所示：

(AD) 條形圖描繪了C肽和HbA1c水平從基線(xiàn)到施用不同類(lèi)型干細胞后12個(gè)月的變化。UCB和BM-MNC經(jīng)胰腺內注射（分別為n=3和n=107），而UC-MSC和PD-MSC則通過(guò)靜脈注射（分別為n= 22和n=10）。

(EF) 線(xiàn)圖顯示了T2DM患者干細胞治療后基線(xiàn)、3、6和12個(gè)月時(shí)C肽和HbA1c水平隨時(shí)間的變化。

(A) T2DM個(gè)體基線(xiàn)和干細胞治療12個(gè)月后C肽水平的比較 

(B) T2DM個(gè)體基線(xiàn)和干細胞治療12個(gè)月后HbA1c水平的比較

綜上，臨床研究表明通過(guò)靜脈輸注干細胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。干細胞移植是2型糖尿病患者的潛在治療選擇。

干細胞治療糖尿病改善胰島功能的途徑

01、將干細胞植入胰腺以通過(guò)分化獲得更健康的胰島B細胞，這極大地減少了外源性胰島素注射的量和外源性胰島素對身體的副作用。

02、激活和再生體內的胰島細胞，改善胰腺的微環(huán)境。

03、調節紊亂的免疫系統，使免疫細胞恢復正常，不再攻擊胰島β細胞。

04、增加受體細胞對胰島素的敏感性，從而降低胰島素抵抗。

05、可溶性細胞因子和生長(cháng)因子的釋放促進(jìn)小血管的形成，調節細胞的炎癥反應。

討論

雖這項薈萃分析表明干細胞移植可以被認為是治療許多糖尿病患者的一種安全有效的方法。

根據我們的研究，我們得出以下結論：

(1) 干細胞治療后DM有可能得到緩解；

(2)干細胞移植是治療DM安全有效的方法；

(3) 這些臨床試驗的可用數據表明，最有希望的治療結果出現在動(dòng)員的骨髓CD34+HSC中；

(4) 先前診斷為糖尿病酮癥酸中毒的患者不適合應用干細胞療法；

(5) 糖尿病診斷后早期干細胞治療比后期干預更有效；

(6) 迫切需要考慮DM患者干細胞類(lèi)型、細胞數量和輸注方法的精心設計的大規模隨機研究。

結論

隨著(zhù)對干細胞治療疾病機理的深入研究，干細胞在糖尿病治療上臨床應用效果預期大大提高。我們也期待著(zhù)隨著(zhù)再生醫學(xué)的進(jìn)步，糖尿病及其并發(fā)癥將不再是難以治愈的頑疾，更多的病患將獲得徹底的救贖。