近年來(lái)，干細胞成為治療膝骨關(guān)節炎的一種有希望的選擇，其主要原因來(lái)源于干細胞是再生軟骨細胞的有效方法，它可以通過(guò)平衡軟骨細胞外基質(zhì)的合成與降解、抑制關(guān)節局部炎癥反應，促進(jìn)軟骨細胞增殖。

近期，期刊雜志《Medicine (Baltimore)》發(fā)表了一篇“臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的效果：系統評價(jià)與薈萃分析”的文獻綜述。

該綜述表明關(guān)節內注射臍帶間充質(zhì)干細胞可改善膝骨關(guān)節炎患者的功能并減輕疼痛。但納入的研究數量較少，需要更多研究來(lái)證實(shí)這一點(diǎn)。

什么是膝骨關(guān)節炎

膝骨關(guān)節炎(KOA)是一種慢性、進(jìn)行性軟骨退行性疾病，以進(jìn)行性軟骨損失、軟骨下骨改建、骨質(zhì)冗余形成和滑膜炎癥為特征?；颊哧P(guān)節軟骨及周?chē)M織進(jìn)行性破壞，以疼痛、僵硬、關(guān)節退行性病變?yōu)橹饕憩F。其主要致病因素有遺傳、年齡、肥胖、營(yíng)養因素。

目前，膝骨關(guān)節炎主要以手術(shù)治療為主，如全膝關(guān)節置換術(shù)或單髁膝關(guān)節置換術(shù)，這些手術(shù)治療是任何年齡段嚴重KOA的有效治療方法，但很多患者不愿意接受手術(shù)治療。隨著(zhù)間充質(zhì)干細胞（MSCs）研究的不斷深入，發(fā)現MSCs在修復軟骨損傷方面具有獨特的優(yōu)勢，關(guān)節腔注射MSCs有望成為治療KOA的重要療法。

間充質(zhì)干細胞是具有自我復制和多向分化潛能的干細胞，廣泛分布于人體組織中，在特定環(huán)境下可誘導分化為軟骨細胞、滑膜細胞、脂肪細胞等不同組織細胞。因此，各種來(lái)源的MSCs被廣泛應用于修復衰老和病變引起的組織器官損傷疾病，如骨髓損傷或創(chuàng )傷修復。

為什么選擇臍帶間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎？

骨髓間充質(zhì)干細胞：Orozco等將骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）進(jìn)行關(guān)節內注射，12個(gè)月時(shí)患者疼痛和生活質(zhì)量明顯改善。Pak使用脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSC）治療KOA，發(fā)現疼痛和活動(dòng)能力顯著(zhù)改善。MSC在再生醫學(xué)中有著(zhù)廣闊的應用前景，然而，盡管BM-MSC得到了廣泛的應用，但由于獲取困難和供體損傷較大，其應用受到了很大阻礙。

脂肪間充質(zhì)干細胞來(lái)源雖然豐富，但其成骨和軟骨形成潛能較差。

臍帶間充質(zhì)干細胞：UC-MSC具有高分化潛力、體外增殖能力強、免疫原性低，對母親和新生兒的危害較小，可以替代BM-MSC和AD-MSC。Mennan認為UC-MSC的分化能力最好，且與BM-MSC相比，UC-MSC誘導產(chǎn)生的脂肪細胞更少，提示在同等條件下，UC-MSC誘導分化產(chǎn)生更多的成骨細胞或軟骨細胞。

近年來(lái)，有關(guān)使用臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的臨床研究不斷報道。一項研究經(jīng)過(guò)7年的隨訪(fǎng)，得出結論，臍帶間充質(zhì)干細胞注射可促進(jìn)膝骨關(guān)節炎透明樣軟骨再生，且安全有效。目前已有臨床試驗評估關(guān)節內注射UC-MSCs的療效。Dilogo總結了UC-MSCs的臨床療效和安全性，但納入了動(dòng)物研究，證據不夠嚴謹。

因此，本研究通過(guò)納入臨床隨機對照試驗研究者來(lái)評估關(guān)節內注射UC-MSCs治療KOA的療效，旨在獲得高質(zhì)量的臨床證據。

3項研究101名膝受試者：表明臍帶間充質(zhì)干細胞治療可改善膝骨關(guān)節炎患者的功能并減輕疼痛

方法：本薈萃分析遵循了系統評價(jià)和薈萃分析的首選報告項目指南，并在PROSPERO上注冊（CRD42024545484）。鑒于本研究不是臨床試驗，因此無(wú)需倫理批準。

結果測量：本次薈萃分析的主要結果指標是WOMAC評分。次要結果指標是KLS。

臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的效果：系統評價(jià)與薈萃分析的結果

搜索結果：我們檢索了PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中國知網(wǎng)、萬(wàn)方等6個(gè)數據庫，共納入293篇與臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎相關(guān)的研究，根據納入與排除標準納入3篇研究，最終納入3篇研究（圖1）。

研究特點(diǎn)：3項研究共涉及101名受試者，樣本量從17到48不等。所有研究均采用單一治療（UC-MSCs），細胞注射量從20×10^6到30×10^6不等。2項研究在對照組中使用HA治療，1項研究使用NS治療。治療時(shí)間至少為6個(gè)月，最長(cháng)為12個(gè)月。3項研究以WOMAC作為主要結果指標，2項研究以KLS作為結果指標（表1）。

a：WOMAC；b：KLS；c：對照。

F=女性，HA=透明質(zhì)酸，KLS=膝關(guān)節Lysholm評分，KOA=膝關(guān)節骨關(guān)節炎，M=男性，NS=生理鹽水，T=治療，UC-MSCs=臍帶間充質(zhì)干細胞，WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數。

Meta分析結果

西安大略大學(xué)和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數：薈萃分析顯示關(guān)節內注射UC-MSCs可顯著(zhù)改善KOA患者的功能。3項研究描述了WOMAC，共包括101名患者（UC-MSCs組51名，對照組50名）。與對照組相比，UC-MSCs組的WOMAC降低。此外，結果顯示異質(zhì)性較大（圖2）。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數。

膝關(guān)節Lysholm評分：薈萃分析結果顯示，關(guān)節內注射UC-MSCs與KOA患者疼痛顯著(zhù)相關(guān)。兩項研究描述了KLS，共包括84名患者（42名UC-MSCs組和42名對照組）。與對照組相比，UC-MSCs組的KLS有所改善。此外，結果顯示無(wú)異質(zhì)性（圖3）。

KLS=膝部Lysholm評分。

偏倚風(fēng)險評估：兩位作者（ZJX和XYW）使用PEDro工具獨立評估了納入研究的質(zhì)量。納入研究的平均PEDro得分為7.67分。所有研究的得分均大于或等于6分，表明偏倚風(fēng)險較低。

出版偏見(jiàn)：對納入研究進(jìn)行了發(fā)表偏倚分析，漏斗圖顯示W(wǎng)OMAC不對稱(chēng)，而KLS對稱(chēng)，提示W(wǎng)OMAC結果可能存在發(fā)表偏倚（圖4、圖5），因此進(jìn)行了Egger檢驗，結果顯示P=0.583，提示不存在發(fā)表偏倚（圖6）。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數。

KLS=膝關(guān)節Lysholm評分。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數。

敏感性分析：WOMAC薈萃分析結果顯示異質(zhì)性較高，且納入研究數量較少，無(wú)法進(jìn)行亞組分析，因此進(jìn)行了敏感性分析，結果顯示，單獨排除文獻后，結果仍在95%CI內，表明結果穩定（圖7）。

WOMAC=西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數。

討論：本研究納入3個(gè)試驗，分析臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的療效。Meta分析顯示，接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的患者的WOMAC和KLS均較對照組有明顯改善，提示臍帶間充質(zhì)干細胞可以改善膝骨關(guān)節炎的功能和疼痛。Egger檢驗提示無(wú)出版偏倚。但WOMAC結果存在異質(zhì)性，敏感性分析提示結果穩定，因此異質(zhì)性高可能與納入研究數量少或樣本量不足有關(guān)。

2個(gè)研究中提及了注射后疼痛、關(guān)節積液等不良事件，但均為一過(guò)性事件，未發(fā)生嚴重不良事件。

通過(guò)系統評價(jià)與薈萃分析評估干細胞治療膝骨關(guān)節炎（KOA）的療效具有以下幾個(gè)重要性：

1. 綜合評估證據強度：系統評價(jià)和薈萃分析能夠綜合多個(gè)研究的結果，提供更高級別的證據，幫助評估干細胞治療KOA的總體療效和安全性。這種綜合評價(jià)可以減少單一研究可能存在的偏差和局限性，提供更全面和可靠的結論。

2. 揭示療效和安全性：通過(guò)薈萃分析，可以定量評估干細胞治療KOA的療效，包括疼痛緩解、關(guān)節功能改善等關(guān)鍵指標，同時(shí)評估治療的安全性，如不良事件的發(fā)生率。例如，薈萃分析顯示，干細胞移植治療KOA在降低VAS評分、改善WOMAC和Lequesne評分、增加LKSS評分方面表現出顯著(zhù)效果，表明其在治療KOA方面具有潛力。

3. 指導臨床決策：系統評價(jià)和薈萃分析的結果可以為臨床醫生提供科學(xué)依據，幫助他們做出更合理的治療決策。通過(guò)比較不同干細胞來(lái)源（如骨髓、臍帶、脂肪來(lái)源的干細胞）的療效，可以確定哪種干細胞治療KOA更為有效。

4. 識別研究間的異質(zhì)性：系統評價(jià)和薈萃分析可以識別不同研究間的異質(zhì)性，分析可能的原因，并據此提出未來(lái)研究的方向。這對于優(yōu)化治療方案和提高治療效果至關(guān)重要。

5. 促進(jìn)臨床應用和研究發(fā)展：通過(guò)系統評價(jià)和薈萃分析，可以確定干細胞治療KOA的有效性和安全性，從而推動(dòng)其在臨床上的廣泛應用，并為未來(lái)的研究提供方向，包括最佳劑量、給藥策略、干細胞來(lái)源及制造等。

6. 提供政策制定依據：系統評價(jià)和薈萃分析的結果可以為醫療衛生政策制定者提供科學(xué)依據，幫助他們制定相關(guān)政策和指南，促進(jìn)干細胞治療KOA技術(shù)的合理應用和發(fā)展。

結論：通過(guò)納入隨機對照試驗進(jìn)行薈萃分析，我們的結果表明關(guān)節內注射UC-MSCs可改善KOA患者的疼痛和功能，但其長(cháng)期療效仍不清楚，需要進(jìn)一步評估。

綜上所述，系統評價(jià)與薈萃分析在評估干細胞治療骨關(guān)節炎的療效方面發(fā)揮著(zhù)重要作用，它們提供了一種科學(xué)、客觀(guān)的方法來(lái)綜合和評估現有的研究證據，為臨床實(shí)踐和研究發(fā)展提供指導。

參考資料：肖志健MMa；王新英 BM b ;李程MMa；羅麗華 BM c,* ;李偉 MM d. 臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關(guān)節炎的效果：系統評價(jià)與薈萃分析. 醫學(xué)103(46):p e40490，2024 年11月15日。| DOI：10.1097/MD.0000000000040490 

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