簡(jiǎn)介：《IBRO神經(jīng)科學(xué)報告》發(fā)表文獻計量學(xué)分析：基于8785篇文獻，揭示干細胞治療腦損傷領(lǐng)域年度發(fā)文量增長(cháng)140%，中美為研究核心，外泌體與細胞外囊泡（突現強度88.12）及神經(jīng)炎癥為當前最突出研究方向。附研究熱點(diǎn)、核心學(xué)者、機構排名及常見(jiàn)問(wèn)題解答。

干細胞治療腦損傷未來(lái)在哪？成都醫學(xué)院一附院發(fā)布全球研究藍圖

一、引言：腦損傷治療的困境與干細胞療法的潛力

腦損傷系內外因素所致神經(jīng)組織異常，進(jìn)而引發(fā)大腦功能障礙?，F有療法多難以促進(jìn)神經(jīng)再生或逆轉結構性損傷。相比之下，基于干細胞的策略展現出修復潛力，其作用機制涵蓋細胞替代、旁分泌與免疫調節三大路徑。

干細胞可定向分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞等，填補病灶；分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子，改善微環(huán)境；抑制過(guò)度炎癥反應，減輕繼發(fā)性損傷。此外，干細胞衍生的細胞外囊泡（EVs）可遞送生物活性分子，調控Akt/Erk等信號通路，增強神經(jīng)發(fā)生與突觸重塑。盡管該療法仍面臨細胞存活率、移植時(shí)機與標準化制備等挑戰，但其臨床轉化前景值得深入探索。

傳統綜述方法難以系統把握該領(lǐng)域整體知識結構、研究熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢。為此，成都醫學(xué)院第一附屬醫院兒科團隊在《IBRO神經(jīng)科學(xué)報告》發(fā)表題為“腦損傷干細胞治療研究：文獻計量學(xué)與可視化分析（2009–2025）”的綜述，運用文獻計量可視化技術(shù)，系統梳理相關(guān)研究^[1]。

核心結果：共納入8785篇文獻，年發(fā)文量呈顯著(zhù)線(xiàn)性增長(cháng)；中國與美國為核心研究國家；加州大學(xué)系統與哈佛大學(xué)為主要機構；Michael Chopp與Cesar V. Borlongan為高產(chǎn)學(xué)者；細胞外囊泡、外泌體與神經(jīng)炎癥為當前最突出研究方向。

二、方法

在本研究中，我們利用Web of Science核心合集（WoSCC）作為主要數據源，該數據庫內容全面權威，涵蓋約10,000種知名學(xué)術(shù)期刊（Jiang et al., 2023）。我們的文獻計量分析聚焦于腦損傷的干細胞療法，所用文獻均來(lái)自WoSCC。檢索時(shí)間范圍為2009年1月至2025年12月。數據檢索和收集流程如圖1所示。檢索結果以純文本格式和制表符分隔文件導出，內容設置為“完整記錄和引用的參考文獻”。研究篩選、數據提取和質(zhì)量評估均由兩位審閱者獨立完成。

三、全球出版物產(chǎn)量趨勢

2009年至2025年間，全球關(guān)于干細胞治療腦損傷的研究文獻共計8785篇。圖2展示了年度發(fā)表趨勢。年度發(fā)文量從2009年的290篇增長(cháng)至2025年的695篇，增幅約140%。擬合直線(xiàn)方程為y=24.074x+296.87，R2=0.8889，顯示強線(xiàn)性相關(guān)性，表明該領(lǐng)域研究活動(dòng)持續增長(cháng)。

盡管2018年與2024年出現小幅下降，但屬于正常波動(dòng)，未改變長(cháng)期上升趨勢。2025年發(fā)文量達到峰值695篇，反映出學(xué)術(shù)界對干細胞治療腦損傷的興趣持續增強，未來(lái)可能進(jìn)一步提升。

四、國家/地區分布

表1列出了在腦損傷干細胞治療領(lǐng)域發(fā)表論文數量最多的前十個(gè)國家/地區，詳細列出了論文總數及其在合作網(wǎng)絡(luò )中的中心性。

中國以2870篇論文（占全球32.67%）位居發(fā)文量首位，美國以2684篇（占30.14%）緊隨其后，兩國合計貢獻全球60%以上的論文產(chǎn)出。然而，中心性得分顯示美國以0.35高居榜首，凸顯其在國際合作與學(xué)術(shù)交流中的核心地位及資源整合能力。中國中心性得分僅為0.05，表明其國際合作程度有限、全球參與深度有待提升。德國、英國等國盡管發(fā)文量較少，但中心性得分更高，體現其作為跨國學(xué)術(shù)橋梁的重要作用。上述差異可能歸因于研究質(zhì)量、國際合作程度、研究課題的新穎性以及方法論進(jìn)步等方面的不同。

圖3從動(dòng)態(tài)演化、密度聚類(lèi)、地理分布和核心連接四個(gè)維度全面揭示了腦損傷干細胞治療領(lǐng)域全球各國的研究合作網(wǎng)絡(luò )。

圖3A：國家合作網(wǎng)絡(luò )及其時(shí)間演化圖中的顏色梯度對應于研究時(shí)間線(xiàn)，從早期到晚期。早期階段，美國和德國等西方國家是核心研究力量；后期階段，中國和印度等亞洲國家論文發(fā)表量迅速增長(cháng)，成為新興力量。

圖3B：在國家研究活動(dòng)密度圖中，顏色越亮表示該國家或地區的研究活動(dòng)越活躍。美國和中國是該領(lǐng)域研究活動(dòng)最活躍的兩個(gè)國家。

圖3C：即地理分布圖，將合作關(guān)系錨定在世界地圖上，生動(dòng)地展現了以北美、歐洲和東亞為中心的三方全球合作模式，以及洲際合作流動(dòng)，例如中國與美國以及歐洲國家之間緊密的學(xué)術(shù)聯(lián)系。

圖3D：即合作環(huán)圖，重點(diǎn)展示了排名前20的國家，清晰地表明了美國和中國在該網(wǎng)絡(luò )中的關(guān)鍵樞紐地位，其特征是節點(diǎn)最大、連接最密集。

總而言之，這四幅圖證實(shí)了美國和中國構成了該領(lǐng)域全球研究合作的雙核心。

五、機構分析

圖4對致力于腦損傷干細胞治療的全球研究機構的論文發(fā)表量和引用影響力進(jìn)行了全面的可視化分析。圖4A展示了全球各機構的學(xué)術(shù)合作和研究成果分布情況。在該網(wǎng)絡(luò )中，每個(gè)節點(diǎn)的大小反映了論文總數或合作頻率，節點(diǎn)越大表示研究活動(dòng)和產(chǎn)出越高。顏色漸變代表研究的時(shí)間維度，冷色調表示早期研究，暖色調表示近期研究。圖4B直接展示了該領(lǐng)域內各機構的產(chǎn)出規模。

(A) 全球腦損傷干細胞研究領(lǐng)域的機構合作網(wǎng)絡(luò )。(B) 在全球腦損傷干細胞研究領(lǐng)域發(fā)表論文超過(guò)100篇的機構。(C) 按引用爆發(fā)強度排名的前25個(gè)研究機構。

圖4A和4B共同表明，加州大學(xué)系統、佛羅里達州立大學(xué)系統、德克薩斯大學(xué)系統、哈佛大學(xué)和哈佛醫學(xué)院是該研究領(lǐng)域的主導力量。然而，圖 4A和4B也顯示，加州大學(xué)系統、佛羅里達州立大學(xué)系統、德克薩斯大學(xué)系統、哈佛大學(xué)和哈佛醫學(xué)院在該領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。圖4A和4C還顯示，浙江醫科大學(xué)、四川大學(xué)和中國科學(xué)院等機構在2021年后聲望突然飆升。這表明中國區域性大學(xué)正在迅速崛起為該領(lǐng)域的一支重要力量，反映出中國科研質(zhì)量及其國際認可度的快速提高。

六、期刊分析

圖5展示了VOSviewer生成的期刊共引網(wǎng)絡(luò )，涵蓋2009年至2025年期間。共有1442種期刊積極發(fā)表關(guān)于腦損傷干細胞療法的研究。對發(fā)文量≥20篇的期刊進(jìn)行文獻耦合分析后發(fā)現，《神經(jīng)再生研究》（Neural Regeneration Research）與《國際分子科學(xué)雜志》（International Journal of Molecular Sciences）節點(diǎn)顯著(zhù)較大，占據網(wǎng)絡(luò )中心位置，可作為學(xué)術(shù)影響力標桿。

不同顏色的聚類(lèi)代表該大領(lǐng)域內的各個(gè)研究子領(lǐng)域。藍色聚類(lèi)代表綜合性期刊，綠色聚類(lèi)代表臨床期刊，黃色聚類(lèi)代表基礎研究期刊，紅色聚類(lèi)代表專(zhuān)業(yè)期刊。

四個(gè)主要聚類(lèi)分別對應綜合性期刊（藍色）、臨床期刊（綠色）、基礎研究期刊（黃色）及專(zhuān)業(yè)期刊（紅色），各聚類(lèi)間聯(lián)系緊密，揭示該領(lǐng)域為神經(jīng)科學(xué)與再生醫學(xué)深度融合的跨學(xué)科生態(tài)?；谝木W(wǎng)絡(luò )分析，該領(lǐng)域已形成結構穩定、跨學(xué)科且動(dòng)態(tài)演進(jìn)的學(xué)術(shù)生態(tài)系統。未來(lái)研究方向可能包括新型遞送系統開(kāi)發(fā)、免疫微環(huán)境調控、精準醫療應用及臨床轉化研究。

七、高產(chǎn)作者與被引作者分析

如表2所示，Michael Chopp（63篇）與Cesar V. Borlongan（51篇）是該領(lǐng)域最多產(chǎn)的學(xué)者，二者高度合作，居于合作網(wǎng)絡(luò )核心。Kaneko Yuji的突現強度最高（6.96），表明其研究聲望在2011年前后快速提升。Graham Jenkin與Suzanne L. Miller于2018年出現突現，代表新興研究力量。作者合作網(wǎng)絡(luò )（圖6A）顯示Cesar V. Borlongan與Michael Chopp為最具影響力的核心學(xué)者。圖6B顯示共有483位作者共同被引次數超過(guò)100次。

圖6A突出顯示了Cesar V. Borlongan和Michael Chopp是該領(lǐng)域最具影響力的核心學(xué)者，這可以從他們節點(diǎn)的大小看出。作者合作網(wǎng)絡(luò )揭示了該領(lǐng)域內存在多個(gè)相對獨立的科研團隊或合作集群。圖6B顯示了483位作者的共同引用次數超過(guò)100次。作者共同引用網(wǎng)絡(luò )的聚類(lèi)結果進(jìn)一步證實(shí)了腦損傷干細胞治療領(lǐng)域多向合作發(fā)展模式。以中國學(xué)者為中心的紅色集群，由于其大量的論文發(fā)表和緊密的合作網(wǎng)絡(luò )，已成為該領(lǐng)域發(fā)展的核心驅動(dòng)力。

(A) 由CiteSpace生成的作者合作網(wǎng)絡(luò )可視化圖。(B) 至少被引用100次的共引作者網(wǎng)絡(luò )可視化圖。在圖6B中，不同顏色代表通過(guò)聚類(lèi)分析識別出的不同研究人員群體：紅色聚類(lèi)側重于基礎研究和轉化研究；藍色聚類(lèi)側重于神經(jīng)再生和干細胞移植的臨床前研究；綠色聚類(lèi)側重于神經(jīng)發(fā)生和基礎神經(jīng)科學(xué)；黃色聚類(lèi)側重于轉化醫學(xué)和聯(lián)合療法；紫色聚類(lèi)側重于新生兒腦損傷和圍產(chǎn)期神經(jīng)保護。

紅色、黃色、藍色和綠色集群之間形成正向互動(dòng)，表明不同研究方向的作者群體之間存在高度的學(xué)術(shù)聯(lián)系與合作。紫色集群的獨立存在表明，新生兒腦損傷已成為該領(lǐng)域的一個(gè)重要分支，未來(lái)需要加大研究投入并加強國際合作?？缭蕉鄠€(gè)集群的密集合作網(wǎng)絡(luò )反映了該領(lǐng)域高度的跨學(xué)科性質(zhì)，多個(gè)團隊在不同研究方向上的合作創(chuàng )新共同推動(dòng)了腦損傷干細胞療法的發(fā)展。

八、共引參考文獻分析

共引分析（圖7A、7B）揭示了高影響力論文之間的關(guān)聯(lián)。圖7C展示了2020—2025年間25篇引用頻率激增的論文。Hongqi Xin等于2017年發(fā)表的《外泌體中的MicroRNA簇miR-17-92簇增強大鼠中風(fēng)后的神經(jīng)可塑性和功能恢復》一文展現出最高的突現強度（15.56），為當前最突出的熱點(diǎn)論文。

全球被引次數排名前十的參考文獻（表3）中，Raghu Kalluri的綜述《外泌體的生物學(xué)、功能和生物醫學(xué)應用》（Kalluri & Lebleu, 2020）總被引達8243次，為該領(lǐng)域里程碑式文獻。排名第六和第九的論文中心性均為0.04，在所有參考文獻中最高，表明其在連接不同研究主題方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

表3：全球引用次數排名前10的文獻。

九、關(guān)鍵詞分析

關(guān)鍵詞概括了研究的核心概念。圖8A、8B顯示，“間充質(zhì)干細胞”“干細胞”“腦”“神經(jīng)干細胞”構成領(lǐng)域核心關(guān)鍵詞?！叭毖宰渲小薄皠?chuàng )傷性腦損傷”“脊髓損傷”“腦缺血”為主要疾病模型?！吧窠?jīng)發(fā)生”“氧化應激”“細胞凋亡”“分化”“增殖”為核心研究方向，關(guān)注干細胞如何通過(guò)調控這些機制實(shí)現神經(jīng)修復。

圖8C關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖劃分為六個(gè)核心方向，清晰展示了不同子領(lǐng)域的研究主題與聯(lián)系。圖8D關(guān)鍵詞突現圖顯示，“細胞外囊泡（EVs）”突現強度最高（88.12），其次為“外泌體”（39.49），自2021年以來(lái)持續保持高位，代表當前最受關(guān)注的研究方向?！把装Y”于2023年出現突現，表明炎癥機制在神經(jīng)修復中的作用已成為新興研究方向。

十、討論

干細胞治療腦損傷領(lǐng)域的研究產(chǎn)出呈上升趨勢

對年度發(fā)表趨勢的分析顯示，在2009年至2025年的17年間，腦損傷干細胞療法的研究成果呈穩定線(xiàn)性增長(cháng)。這種持續增長(cháng)反映了全球對基于干細胞的腦損傷修復策略的濃厚興趣。其核心驅動(dòng)因素是腦損傷致殘率高以及傳統療法的局限性所帶來(lái)的迫切臨床需求。這些因素促使人們探索新的治療方法。

近年來(lái)，干細胞療法越來(lái)越受到關(guān)注。研究表明，干細胞療法能夠從生化和細胞層面預防或逆轉損傷，并通過(guò)利用內源性愈合和修復機制來(lái)恢復腦功能。隨著(zhù) EVs等突破性進(jìn)展，腦損傷治療中的干細胞研究將進(jìn)入以臨床為導向的新發(fā)展階段。

干細胞治療腦損傷領(lǐng)域的研究主要特點(diǎn)和內容

第一，研究力量呈現美中雙中心格局，但合作網(wǎng)絡(luò )特征差異顯著(zhù)，新興機構快速崛起。中美合計貢獻全球超六成論文，中國占比（32.67%）略高于美國（30.14%）。

然而，美國中心性得分高達0.35，遠超中國的0.05，顯示其在國際合作、資源整合與學(xué)術(shù)影響力方面的核心地位。中國發(fā)表量與其中心性的落差，反映出國際合作深度有限，可能受研究重點(diǎn)差異、語(yǔ)言障礙及合作網(wǎng)絡(luò )發(fā)展不足等因素影響。德國、英國等歐洲國家發(fā)文量雖少但中心性更高，是重要的全球學(xué)術(shù)交流樞紐。

機構層面，加州大學(xué)系統、哈佛大學(xué)等傳統強校仍是領(lǐng)域核心；自2021年以來(lái)，四川大學(xué)、浙江中醫藥大學(xué)、中國科學(xué)院等中國機構憑借高影響力論文激增，迅速崛起為新興力量，體現了中國在干細胞研究投入、政策導向及國內合作網(wǎng)絡(luò )完善方面的顯著(zhù)成效。

第二，研究?jì)热菥劢雇饷隗w與細胞外囊泡的神經(jīng)修復機制，并形成多方向交叉的研究生態(tài)。期刊共引網(wǎng)絡(luò )顯示，《神經(jīng)再生研究》與《國際分子科學(xué)雜志》為核心平臺，聚類(lèi)模式揭示分子機制、神經(jīng)再生、基礎干細胞研究及損傷后神經(jīng)病理學(xué)等子領(lǐng)域。

里程碑文獻方面，Raghu Kalluri2020年發(fā)表的綜述（被引8243次）確立了外泌體作為核心研究方向；Xin等2017年發(fā)表于《卒中》的研究驗證了外泌體中miR-17-92簇對卒中后神經(jīng)可塑性的增強作用，為基于外泌體的精準醫療提供關(guān)鍵證據。此外，“細胞外囊泡”“外泌體”自2021年起成為突現強度最高的關(guān)鍵詞，“炎癥”于2023年出現突現，提示免疫微環(huán)境調控正成為新興研究方向。

第三，作者合作網(wǎng)絡(luò )以核心學(xué)者為樞紐，新興力量與知名權威互補，推動(dòng)領(lǐng)域向臨床轉化發(fā)展。Michael Chopp（63篇）與Cesar V. Borlongan（51篇）是最高產(chǎn)且最具影響力的核心學(xué)者。

Chopp團隊開(kāi)創(chuàng )性地將研究重點(diǎn)從間充質(zhì)干細胞轉向其分泌的外泌體（如2015年發(fā)表于《神經(jīng)外科雜志》的高被引論文），顯著(zhù)推進(jìn)了外泌體修復腦損傷的研究；Borlongan團隊在創(chuàng )傷性腦損傷干細胞治療方面做出杰出貢獻。2018年以來(lái)，Graham Jenkin、Suzanne L. Miller等新興研究者涌現，Jenkin團隊系統探索臍帶血來(lái)源細胞的擴增策略、神經(jīng)保護機制及早產(chǎn)兒腦損傷的臨床轉化，強調轉化醫學(xué)與產(chǎn)業(yè)協(xié)同。

文獻引證分析還顯示，2017年發(fā)表的高影響力論文在2021–2022年間出現集中引用激增，反映了基礎成果向應用轉化的時(shí)間滯后及研究的累積迭代特征。整體上，該領(lǐng)域形成多團隊協(xié)作、跨學(xué)科融合的學(xué)術(shù)生態(tài)，正朝著(zhù)更高安全性、精確性與可及性方向發(fā)展。

干細胞治療腦損傷的研究熱點(diǎn)與趨勢

當前研究熱點(diǎn)集中于核心研究對象、主要疾病模型、關(guān)鍵分子機制及無(wú)細胞療法的崛起。細胞類(lèi)型層面，間充質(zhì)干細胞與神經(jīng)干細胞為核心；疾病模型層面，缺血性卒中與創(chuàng )傷性腦損傷為主；機制研究方面，神經(jīng)發(fā)生、氧化應激、細胞凋亡、分化與增殖等是重點(diǎn)關(guān)注的修復通路。最為顯著(zhù)的熱點(diǎn)是細胞外囊泡（突現強度88.12）與外泌體（39.49），這一趨勢持續至2025年，標志著(zhù)研究范式正從傳統干細胞移植向無(wú)細胞療法轉變。

未來(lái)趨勢聚焦于神經(jīng)炎癥調控及其與外泌體的協(xié)同機制。2023年“炎癥”關(guān)鍵詞的突現表明，神經(jīng)炎癥調控已成為新研究重點(diǎn)，這與近年來(lái)對腦損傷后繼發(fā)性損傷機制的深入理解相一致?；A機制研究方面，對神經(jīng)炎癥調控的探索將趨于精準與多維度分析，以填補腦損傷修復機制中的空白。炎癥調控與外泌體之間的協(xié)同機制將成為核心研究熱點(diǎn)，闡明外泌體介導的炎癥抑制與神經(jīng)可塑性增強之間的相互關(guān)聯(lián)效應，將為構建更全面的腦損傷干細胞治療分子機制網(wǎng)絡(luò )奠定基礎。

外泌體的研究?jì)r(jià)值與未來(lái)核心研究方向

外泌體的研究?jì)r(jià)值主要體現在：作為干細胞旁分泌效應的核心介質(zhì)，外泌體具備優(yōu)異生物相容性、低免疫原性、可穿越血腦屏障、易于儲存與標準化生產(chǎn)等優(yōu)勢，已成為領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。

研究證實(shí)，外泌體可通過(guò)輸送微RNA、神經(jīng)營(yíng)養因子等生物活性物質(zhì)，調節小膠質(zhì)細胞極化、神經(jīng)發(fā)生、氧化應激與細胞凋亡等關(guān)鍵過(guò)程，從而抑制神經(jīng)炎癥并修復腦損傷后的神經(jīng)組織。因此，外泌體為解決腦損傷這一棘手難題提供了全新的無(wú)細胞治療策略，有望克服傳統干細胞移植療法的諸多局限。

未來(lái)核心研究方向分為三個(gè)層面：

（1）基礎機制層面：需進(jìn)一步闡明不同來(lái)源（如間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、小膠質(zhì)細胞）外泌體的差異化作用，探索外泌體與炎癥微環(huán)境之間的相互作用模式，為精準調控其治療效果奠定理論基礎。
（2）技術(shù)開(kāi)發(fā)與優(yōu)化層面：重點(diǎn)包括外泌體的工程改造、靶向遞送及標準化制備。
（3）臨床轉化與應用層面：隨著(zhù)基礎研究與制備技術(shù)成熟，基于外泌體的療法將向針對缺血性卒中、創(chuàng )傷性腦損傷等疾病的臨床試驗推進(jìn)。

十一、結論

本研究運用文獻計量可視化分析，全面展示了干細胞療法在腦損傷治療領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展、知識結構的清晰演變及研究前沿的顯著(zhù)轉變。過(guò)去17年間，論文發(fā)表量呈顯著(zhù)線(xiàn)性增長(cháng)（增幅140%）。中國與美國為核心研究國家，其中美國在國際合作與學(xué)術(shù)影響力方面更為突出。Michael Chopp與Cesar V. Borlongan為主要高產(chǎn)學(xué)者。

間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞為核心研究對象，缺血性卒中和創(chuàng )傷性腦損傷為主要疾病模型，外泌體與細胞外囊泡為當前最突出的研究方向（突現強度88.12）。深入探索作用機制、推進(jìn)基礎研究成果向臨床轉化、解決干細胞標準化制備與移植時(shí)間窗等關(guān)鍵問(wèn)題，對于開(kāi)發(fā)更安全、更有效的腦損傷治療策略具有重要支撐作用。

十二、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] 成都醫學(xué)院第一附屬醫院兒科團隊. 腦損傷干細胞治療研究：文獻計量學(xué)與可視化分析（2009–2025）. IBRO神經(jīng)科學(xué)報告. https://www.ibroneuroreports.org/article/S2667-2421(26)00065-5/fulltext

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