概述：慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一種慢性進(jìn)行性呼吸道疾病，會(huì )阻塞氣流，導致呼吸困難。據世界衛生組織統計，2016年，慢性阻塞性肺病成為全球第三大死因，在高收入國家中排名第五。

藥物和生活方式的改變有助于控制癥狀并減緩COPD的進(jìn)展，但是，需要新的治療方法來(lái)預防或逆轉對肺部的持續損害。

在這個(gè)部分：

• 什么是慢性阻塞性肺??？
• 如何治療慢性阻塞性肺??？
• 我們如何使用干細胞來(lái)了解慢性阻塞性肺??？
• 干細胞治療慢性阻塞性肺病的潛力有多大？
• 基于干細胞治療慢性阻塞性肺病的臨床現狀如何？

什么是慢性阻塞性肺??？

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一組長(cháng)期肺部疾病的總稱(chēng)，肺部氣道受限導致呼吸困難（見(jiàn)圖1中的健康呼吸系統）。

肺氣腫和慢性支氣管炎是構成COPD的最常見(jiàn)病癥（圖 2）。許多患有慢性阻塞性肺病的人在某種程度上都具有這兩種情況。

慢性阻塞性肺病是一種進(jìn)行性疾病，這意味著(zhù)肺功能會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而惡化。癥狀包括呼吸急促、喘息、咳嗽、胸悶或頻繁的呼吸道感染。一開(kāi)始癥狀可能很輕微，但隨著(zhù)疾病的進(jìn)展，這些癥狀會(huì )變得更加持續，使呼吸變得越來(lái)越困難，從而限制身體活動(dòng)。

為了應對空氣污染、過(guò)敏原或胸部感染等觸發(fā)因素，癥狀可能會(huì )突然惡化，被描述為突然發(fā)作或“惡化”。

慢性阻塞性肺病的主要原因是吸煙，但也可能由空氣污染（包括二手煙）、嚴重哮喘和兒童時(shí)期反復肺部感染引起。

慢性阻塞性肺病目前如何治療？

目前，COPD 的治療旨在緩解癥狀、預防并發(fā)癥和減緩疾病進(jìn)展。慢性阻塞性肺病無(wú)法治愈。

治療包括可以減輕癥狀和減少發(fā)作的藥物。這些應該與健康飲食、定期鍛煉和戒煙等自我保健方法相結合。每個(gè)人的慢性阻塞性肺病都是不同的，治療是根據具體癥狀和疾病的進(jìn)展程度量身定制的。治療包括：

• 支氣管擴張劑可放松氣道周?chē)募∪?，有助于保持氣道暢通?/li>
• 消炎藥（類(lèi)固醇或皮質(zhì)類(lèi)固醇）以減少腫脹和粘液產(chǎn)生；
• 抗細菌感染的抗生素；
• 接種疫苗以幫助預防流感和肺炎；
• 補充氧氣，如果血液中的氧氣含量太低，可以提高氧氣含量；
• 如果癥狀嚴重，可考慮肺部手術(shù)或肺移植。然而，并不是每個(gè)人都是候選人，也不是每個(gè)人都會(huì )從中受益。

目前沒(méi)有預防或糾正肺部疾病中進(jìn)行性組織損傷的治療方法。

我們如何使用干細胞來(lái)了解慢性阻塞性肺??？

肺具有復雜的三維結構，這對其功能至關(guān)重要。它由許多不同的專(zhuān)門(mén)細胞類(lèi)型組成，每一種細胞都執行自己的工作，但一起工作以執行主要的肺功能——將氧氣帶入體內并將二氧化碳排出體外。將氧氣輸送到我們的細胞至關(guān)重要，這樣它們才能產(chǎn)生正常運作所需的能量。

肺部40多種細胞類(lèi)型中的一部分

在支氣管中，有一些細胞可以制造和分泌粘液，還有其他一些細胞，它們的表面有細小的毛發(fā)狀結構（“纖毛”），可以清掃粘液，沿著(zhù)被困的灰塵、病毒顆?；蚣毦鷱姆尾颗懦?。在氣囊中，有參與氧氣交換的細胞，散布著(zhù)制造肺表面活性物質(zhì)的細胞，這些細胞可以防止肺泡在我們呼氣時(shí)塌陷。除了構成氣道和氣囊內壁的這些細胞外，肺還含有血管、肌肉和免疫細胞。

研究人員正在研究我們的肺最初是如何發(fā)育的，它們在我們的一生中是如何得到維護和修復的，以及在慢性阻塞性肺病等肺部疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中出了什么問(wèn)題。

在實(shí)驗室中生長(cháng)的三維 (3D) 類(lèi)器官結構稱(chēng)為“類(lèi)器官”，可模擬肺氣道功能的基本方面，是這些研究特別有價(jià)值的工具，使研究人員能夠更深入地研究人類(lèi)肺部發(fā)育和成人肺功能。肺類(lèi)器官可以從幾種不同的細胞來(lái)源中生長(cháng)：

• 來(lái)自小片肺組織的成人肺干細胞或祖細胞（例如來(lái)自患者的活組織檢查）
• 胚胎干 (ES) 細胞，源自胚胎的細胞，可以產(chǎn)生體內所有細胞
• 誘導性多能干細胞 (iPS) 是一種成人組織特異性細胞，在實(shí)驗室中重新編程后表現得像胚胎干細胞。這些細胞具有成為體內任何細胞類(lèi)型的能力。

研究人員正在探索不同的特殊肺細胞如何發(fā)育以及它們如何相互交流。肺類(lèi)器官也被用于尋找治療肺部疾病的新藥。

由于活檢和iPS細胞生長(cháng)的類(lèi)器官在基因上與患者或健康供體相同，因此它們可以幫助研究人員了解基因差異如何導致人們對疾病的易感性發(fā)生變化或他們對不同藥物的反應如何。

此外，干細胞研究正在深入了解肺通常如何響應維持需求或損傷。研究人員已經(jīng)確定了支氣管和氣囊內壁中的細胞可以作為“局部干細胞”，也就是說(shuō)，這些細胞可以自我更新（自我復制）并產(chǎn)生附近發(fā)現的特殊肺細胞類(lèi)型。這項工作表明，成年人體內有幾種不同類(lèi)型的肺干細胞或祖細胞，它們對修復不同類(lèi)型的損傷很重要。

這些發(fā)現對于開(kāi)發(fā)針對COPD等肺部疾病的新干細胞和再生醫學(xué)方法具有重要意義，這些方法旨在阻止或逆轉對肺部的損害。

干細胞治療慢性阻塞性肺病的潛力有多大？

研究人員正在探索以下用于治療慢性阻塞性肺病等肺部疾病的干細胞和再生醫學(xué)方法：

利用本機修復機制：研究人員正在尋找利用肺部現有修復機制的方法。他們正在研究在正常肺部開(kāi)啟肺修復通路的信號，最終目標是找到可以在肺部疾病患者中激活這一過(guò)程的新療法。鑒于肺部及其修復機制的復雜性，以及慢性阻塞性肺病等疾病的復雜性，仍有很多東西需要學(xué)習。

基于細胞的療法替代在疾病中丟失和損壞的肺細胞：在慢性阻塞性肺病中，支氣管內壁的細胞和肺部數以千計的微小氣囊（“肺泡”）受損，無(wú)法正常工作?；诩毎寞煼ǖ南敕ㄊ窃谂囵B物中產(chǎn)生替代細胞并將它們輸送到肺部。

研究人員正在迅速改進(jìn)生成這些細胞的方法。將細胞輸送到肺部的方式也很重要，這種方式將使它們能夠融入肺氣道和氣囊的內壁以執行它們的工作。

解決慢性炎癥：氣道炎癥是COPD的一貫特征，并且與疾病惡化有關(guān)。研究人員正在努力更好地了解炎癥是如何被觸發(fā)的，為什么會(huì )持續存在，以及如何打破這個(gè)循環(huán)。

一些臨床試驗已使用基于間充質(zhì)干細胞的療法（MSC；有時(shí)稱(chēng)為間充質(zhì)干細胞）來(lái)嘗試減少肺部疾病的炎癥。如下所述，目前尚不清楚這種方法是否有效。

建立替換肺組織：生物工程肺組織取得了令人振奮的進(jìn)展——即使用各種工程和/或細胞生物學(xué)方法在實(shí)驗室中培養三維肺——最終希望使組織足夠堅固以進(jìn)行移植。

工程師和科學(xué)家正在使用支架來(lái)重建肺的形狀，并添加可以在其上生長(cháng)的肺細胞。他們繼續應對挑戰，完全重建肺的復雜結構及其許多不同的細胞類(lèi)型和與其他組織的連接，所有這些都在有效的肺功能中發(fā)揮作用。

干細胞治療慢性阻塞性肺病的臨床現狀如何？

• 都有哪些干細胞可以在治療慢性阻塞性肺病潛力較大？

• 干細胞治療治療慢性阻塞性肺病的臨床研究進(jìn)展

都有哪些干細胞可以在治療慢性阻塞性肺病潛力較大？

目前，所有用于治療COPD的細胞療法都處于實(shí)驗階段。雖然一些方法很有希望，但尚未證明細胞療法對 COPD 患者有益。

間充質(zhì)干細胞：已有少量早期臨床試驗使用基于細胞的療法治療一系列肺部疾病，包括 COPD，這些試驗已獲得監管機構（如美國食品和藥物管理局，FDA）的批準和監管。這些主要使用來(lái)自一系列組織來(lái)源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSC；有時(shí)稱(chēng)為間充質(zhì)干細胞），并專(zhuān)注于測試少數患者的安全性。在某些情況下，研究人員報告炎癥跡象有所減少。然而，沒(méi)有明確的證據表明MSC療法可以改善肺功能或生活質(zhì)量。

這些研究很難比較。首先，并非所有的間充質(zhì)干細胞都是相同的。它們的特征取決于它們來(lái)自身體的哪個(gè)部位以及它們是如何被隔離和生長(cháng)的。不同的研究使用了不同來(lái)源的細胞。此外，他們還測量了不同的結果、劑量（細胞數量）以及將細胞輸送給患者的方式。需要做更多的工作來(lái)了解更多關(guān)于MSCs的生物學(xué)知識，并利用這些知識開(kāi)發(fā)標準方法和測量方法來(lái)測試作為COPD治療的方法。

上皮細胞：如上所述，研究人員正在探索排列在肺氣道和氣囊中的替代細胞的輸送?？茖W(xué)家認為這種方法可能更有效，但到目前為止，它只在動(dòng)物身上進(jìn)行過(guò)測試。在這種方法準備好在臨床試驗中對人體進(jìn)行測試之前，研究人員需要更多地了解如何培養合適的細胞，以及將細胞輸送到肺部的最佳條件，以便細胞正確整合并幫助改善肺功能。

干細胞治療慢性阻塞性肺病的臨床研究進(jìn)展

截止2022年11月，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療慢性阻塞性肺病的臨床研究項目有15項，其中有4項處于已經(jīng)完成狀態(tài)。

2013年，全球首個(gè)干細胞藥物Prochymal?（成人骨髓間充質(zhì)干細胞）完成了治療中、重度COPD的安全性和有效性臨床研究，相關(guān)結論發(fā)表在《Chest.》雜志上。共有62名COPD患者參與了這項隨機、對照、雙盲、多中心的2期臨床試驗，他們被隨機分配到Prochymal? 組和對照組中。

研究人員向Prochymal? 組的患者靜脈輸注異體骨髓間充質(zhì)干細胞，每月1次，共4次。治療組沒(méi)有出現回輸毒性、死亡或者嚴重的副作用事件，這顯示間充質(zhì)干細胞治療非常安全，病人接受程度很高。

在隨訪(fǎng)期間，顯示間充質(zhì)干細胞治療顯著(zhù)降低COPD病人血液中的C反應蛋白，顯著(zhù)改善病人系統性炎癥的病癥。研究初步證實(shí)，間充質(zhì)干細胞治療中、重度COPD是安全的，這為后續的細胞治療提供了研究基礎。

2018年，第三軍醫大學(xué)西南醫院報道了利用間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）治療放射性肺纖維化的觀(guān)察結果。入組病人8例，通過(guò)支氣管鏡對肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質(zhì)干細胞。

8位患者均能夠耐受間充質(zhì)干細胞治療，隨訪(fǎng)觀(guān)察無(wú)嚴重不良反應發(fā)生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉，CT肺密度下降，說(shuō)明間充質(zhì)干細胞治療安全，耐受性好；能夠減輕患者的臨床癥狀，降低肺纖維化密度。

2019年8月7日，聊城市人民醫院?jiǎn)?dòng)了已經(jīng)完成備案的《脂肪間充質(zhì)干細胞治療COPD引起的肺動(dòng)脈高壓》臨床研究項目。

臨床實(shí)驗表明：間充質(zhì)干細胞能夠釋放各種因子，來(lái)抵抗和抑制炎癥反應，并能再生新的細胞、組織，來(lái)有效修復肺部損傷，恢復肺部功能。

2021年6月，國內針對慢性阻塞性肺?。–OPD）的干細胞新藥獲得臨床試驗審批（IND）。

據悉，此次獲批的多中心注冊臨床試驗計劃由廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院牽頭開(kāi)展，中日友好醫院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫院、陸軍軍醫大學(xué)附屬西南醫院等六家醫療機構共同參與完成。

隨著(zhù)醫學(xué)科技的發(fā)展，干細胞療法能讓肺損傷、炎癥顯著(zhù)減少，細菌清除得到改進(jìn)，不僅可以改善慢阻肺患者的肺功能，還可以使人體的整體機能得到恢復。

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