作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Foot and Ankle Surgery》發(fā)表的同行評審論文（2020年）及公開(kāi)臨床研究數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
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核心速讀：糖尿病足潰瘍（DFU）是糖尿病最嚴重且治療費用最高的并發(fā)癥之一。全球約15%–25% 的糖尿病患者在其一生中會(huì )發(fā)生DFU，約40%–60%的DFU患者最終接受下肢截肢。我國50歲以上糖尿病患者中，DFU的1年新發(fā)率為8.1%，總截肢率高達19.3%。傳統治療手段（清創(chuàng )、感染控制、血運重建、皮瓣重建、負壓裝置等）往往不夠充分，促使研究者探索干細胞療法等新策略。2020年發(fā)表于《Foot and Ankle Surgery》的一項隨機對照、單盲I/II期臨床研究（土耳其Erciyes大學(xué)）納入20例慢性DFU患者，隨機分為同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞（ADMSC）注射組（n=10）和標準傷口護理組（n=10）。

核心發(fā)現：①ADMSC組傷口閉合平均時(shí)間為31.0±10.7天，顯著(zhù)短于對照組的54.8±15.0天（p=0.002）；②ADMSC組未報告任何與治療相關(guān)的不良事件；③20個(gè)病灶中17個(gè)實(shí)現傷口閉合（ADMSC組9個(gè)，對照組8個(gè)）；④ADMSC組在SF-36身體機能（p=0.017）和一般健康狀況（p=0.010） 方面顯著(zhù)優(yōu)于對照組。研究結論：病灶內同種異體ADMSC注射治療慢性DFU安全可行，對傷口愈合時(shí)間有顯著(zhù)積極貢獻。GRADE證據確定性：低，受限于樣本量?。╪=20）、單中心設計和中期隨訪(fǎng)。

同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞治療慢性糖尿病足潰瘍：I/II期安全性研究解讀

一、糖尿病足潰瘍的疾病負擔與治療困境

糖尿?。―M）是一種嚴重危害人類(lèi)健康的非傳染性慢性代謝性疾病，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，已成為普遍存在的健康問(wèn)題。大約15%–25% 的DM患者在其一生中由于下肢糖尿病性潰瘍的進(jìn)展而處于危險之中。傷口愈合受損是糖尿病患者發(fā)病的主要原因，它會(huì )引起慢性潰瘍，并顯著(zhù)影響患者的生活質(zhì)量，導致更多的疼痛、更少的活力和社會(huì )功能的限制。

1.1 流行病學(xué)數據

指標	中國數據	全球數據
DFU 1年新發(fā)率	8.1%（50歲以上糖尿病患者）	約6.3%
總截肢率	19.3%	—
DFU患者截肢比例	—	40%–60%
糖尿病患者截肢風(fēng)險	—	是一般人群的10–30倍

在10例非創(chuàng )傷性截肢手術(shù)中，不到8例發(fā)現DM，而且85%的DM截肢患者有糖尿病足潰瘍（DFU） 。DFU患病率的增加及其對患者和社會(huì )的破壞性影響促使研究人員尋找治療DFU的新療法。

1.2 現有治療的局限性

壞死組織的反復清創(chuàng )、足部護理教育、控制感染和血糖水平、血運重建手術(shù)、皮瓣重建、負壓裝置和避免負重是糖尿病傷口的標準治療方式。然而，這些治療往往不夠充分。

二、干細胞療法：慢性DFU治療的新方向

2.1 間充質(zhì)干細胞的優(yōu)勢

間充質(zhì)干細胞（MSC）作為這些療法之一，已成為慢性傷口細胞治療的有效方法。MSCs來(lái)源于許多組織，如骨髓、脂肪組織和臍帶。從脂肪組織中分離出的干細胞，定義為脂肪來(lái)源的干細胞（ADMSCs） ，是一種在體外和臨床前體內治療慢性皮膚潰瘍的有用方法研究。

2.2 同種異體 vs 自體：為什么選擇異體來(lái)源？

自體干細胞的生產(chǎn)由于糖尿病患者的一些缺點(diǎn)而受到限制，例如：

• 葡萄糖濃度增加——高糖環(huán)境損害干細胞功能
• 可能的供體部位發(fā)病率——即感染增加、傷口愈合問(wèn)題
• 干細胞容量減少——特別是在老年人中

由于這些原因，在糖尿病患者中使用同種異體干細胞可能比自體使用更優(yōu)越和更有利。

2.3 間充質(zhì)干細胞促進(jìn)傷口愈合的機制

MSCs促進(jìn)傷口閉合主要通過(guò)旁分泌信號傳導：

組織修復：促進(jìn)上皮化和肉芽組織形成，通過(guò)分化成皮膚細胞和旁分泌途徑修復受損細胞

抗炎作用：抑制IL-6、TNF-α等促炎因子，誘導M1促炎巨噬細胞向M2修復表型極化

促血管生成：分泌VEGF、HGF等生長(cháng)因子，促進(jìn)新生血管形成

促進(jìn)細胞遷移：增強MSCs和真皮成纖維細胞的遷移能力

三、材料與方法

背景： 傷口愈合受損是導致慢性潰瘍的糖尿病患者發(fā)病的主要原因。本研究旨在探討病灶內同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞注射治療慢性糖尿病足潰瘍后的安全性和結局。

這項隨機對照、單盲臨床研究是在Erciyes大學(xué)醫學(xué)院醫院和基因組中心進(jìn)行的。我們的機構倫理審查委員會(huì )和土耳其衛生部批準了這項研究。所有參與者（對照組、干細胞組和供體）都獲得了知情同意。

方法：該研究涉及20名患者（12名男性和8名女性）。我們將患者隨機分為兩組，每組10名患者。研究組接受同種異體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞注射治療，并進(jìn)行標準糖尿病傷口護理。對照組僅接受標準的糖尿病傷口護理。評估了患者人口統計學(xué)、傷口特征、傷口閉合時(shí)間、截肢率和臨床評分。

四、研究結果

4.1 基線(xiàn)特征

• 平均年齡：57.3±6.6歲
• 平均隨訪(fǎng)時(shí)間：48.0個(gè)月（范圍26–50個(gè)月）

4.2 傷口閉合

指標	ADMSC組（n=10）	對照組（n=10）	統計學(xué)意義
傷口閉合例數	9例	8例	—
平均傷口閉合時(shí)間	31.0±10.7天（范圍22–55天）	54.8±15.0天（范圍30–78天）	p=0.002

20個(gè)病灶中有17個(gè)實(shí)現傷口閉合（研究組9個(gè)，對照組8個(gè)）。ADMSC組傷口閉合時(shí)間顯著(zhù)短于對照組——從平均54.8天縮短至31.0天，縮短幅度接近一半。

4.3 截肢情況

3名患者進(jìn)行了小截肢（研究組1名；對照組2名，p=0.531）。ADMSC組截肢率低于對照組，但差異未達統計學(xué)顯著(zhù)。

4.4 生活質(zhì)量評估

評估維度	組間差異	統計學(xué)意義
SF-36身體機能	存在顯著(zhù)差異	p=0.017
SF-36一般健康狀況	存在顯著(zhù)差異	p=0.010

ADMSC組在身體機能和一般健康狀況方面顯著(zhù)優(yōu)于對照組。

4.5 安全性

研究未報告任何與ADMSC治療相關(guān)的不良事件。 這一安全性結果與既往同種異體ADMSC治療DFU的研究一致——多項研究均未報告臨床排斥、感染或其他并發(fā)癥的跡象。ALLO-ASC-DFU（含同種異體ADMSC的水凝膠片）的臨床試驗也顯示無(wú)嚴重不良事件。

五、研究意義與臨床啟示

5.1 本研究最重要的發(fā)現

這項研究最重要的發(fā)現是病灶內同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞應用被發(fā)現是一種安全的方法，并且對傷口愈合時(shí)間有顯著(zhù)的積極貢獻。此外，同種異體脂肪間充質(zhì)干細胞的應用在糖尿病足潰瘍治療的最終評估中顯示出令人滿(mǎn)意的臨床和功能結果。

5.2 與既往研究的對比

對比維度	既往研究（Moon等）	本研究
遞送方式	水凝膠基質(zhì)輔助	無(wú)支架、無(wú)基質(zhì)直接病灶內注射
操作復雜性	需要組織工程協(xié)議	更簡(jiǎn)便，成本更低
療效	陽(yáng)性	傷口閉合時(shí)間顯著(zhù)縮短（p=0.002）
安全性	無(wú)嚴重不良事件	無(wú)治療相關(guān)不良事件

5.3 臨床意義

這項研究為無(wú)支架同種異體ADMSC病灶內注射治療慢性DFU提供了首次臨床證據。這種方法簡(jiǎn)化了操作流程，降低了成本，同時(shí)保持了良好的安全性和療效。對于糖尿病患者，特別是老年患者，使用同種異體干細胞可避免自體干細胞質(zhì)量下降的問(wèn)題，具有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。

六、結論

同種異體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞注射被發(fā)現是一種安全有效的方法，對治療慢性糖尿病足潰瘍的傷口愈合時(shí)間有積極貢獻。

• 安全性：未報告治療相關(guān)不良事件，支持同種異體ADMSC在DFU中的安全性
• 療效：傷口閉合時(shí)間從54.8天縮短至31.0天（p=0.002），SF-36生活質(zhì)量評分顯著(zhù)改善
• 創(chuàng )新性：首次探索無(wú)支架、無(wú)基質(zhì)病灶內注射同種異體ADMSC治療DFU

但必須強調，該研究為I/II期、小樣本（n=20）、單中心臨床試驗，GRADE證據確定性為低，其結論需要更大規模、更長(cháng)隨訪(fǎng)的隨機對照試驗加以驗證。干細胞治療DFU尚未成為常規臨床推薦，患者應優(yōu)先參與國家批準的正規臨床試驗。

七、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Randomized controlled, single-blind clinical study of intralesional allogeneic adipose-derived stem cells application in chronic diabetic foot ulcer: Phase I/2 safety study[J]. Foot and Ankle Surgery, 2020. doi: 10.1016/j.fas.2020.08.002

[2] Moon KC, et al. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell-Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers[J]. Diabetes, 2019, 68(4): 837-846. doi: 10.2337/db18-0699

[3] Zhang X, Liu G, You Y, et al. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells combined with intramuscular injection promote the healing of diabetic foot ulcers: a systematic review and meta-analysis[J]. Frontiers in Genetics, 2026.

[4] Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Diabetic Foot Ulcers: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. 2025.

[5] 《促進(jìn)糖尿病患者足潰瘍愈合的干預措施指南（IWGDF 2023更新）》解讀與應用[J]. 2024.

[6] 中國糖尿病足診治指南（2024）[J]. 中國臨床醫生雜志, 2024, 52(11): 1287-1296.

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